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TAK-659 作为单一药物治疗东亚非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成年参与者的研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

TAK-659 作为单一药物治疗成年东亚非霍奇金淋巴瘤患者的 1 期开放标签研究

本研究的目的是确定 TAK-659 的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 在没有可用的有效标准治疗的东亚 NHL 参与者中给药时并表征东亚非霍奇金淋巴瘤参与者中 TAK-659 的血浆和尿液药代动力学 (PK)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-659。 TAK-659 正在接受测试，用于治疗 NHL 患者或复发和/或难治性 NHL 患者。 本研究将评估单药 TAK-659 在东亚 NHL 参与者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。

该研究将招募大约 33 至 47 名参与者，其中包括至少 6 名处于 RP2D 剂量水平的日本人。 参与者将被分配到以下治疗组之一：

剂量递增部分：TAK-659 扩展部分：TAK-659 RP2D

这项多中心试验将在日本和韩国进行。 参与研究剂量递增部分的最长持续时间为 12 个月，除非研究者和赞助商认为参与者将从超过 12 个月的持续治疗中获益。 在扩展部分，因 PD 以外的任何其他原因停止治疗的参与者将继续在该地点每 2 个月进行一次 PFS 随访，从最后一剂研究药物开始直至 6 个月或直至 PD。 参与者将在最后一次研究药物给药后 28 天或直到随后的抗肿瘤治疗开始（以先发生者为准）进行随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、6315
        • Samsung Medical Center
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 要参加剂量递增部分，参与者必须在组织学或细胞学上确诊为 NHL，但尚无有效的标准治疗方法。

  2. 要参加扩展部分，参与者必须满足以下条件：

    1. 必须具有经病理证实的 FL（1、2 或 3A 级）或 MZL。
    2. 复发和/或难治性 >= 2 个基于护理标准的先前化疗线，包括至少 1 个基于抗 CD20 的方案，以及烷化剂（例如环磷酰胺或苯达莫司汀）。
    3. 参与者必须不符合或拒绝造血干细胞移植。
    4. 如果参与者在达到反应（定义为 CR 或 PR）后复发或进展，则需要记录在案、研究者评估的最后一次治疗后的复发或进展。
  3. 根据 IWG 2007 标准的可测量疾病。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态评分为 0 或 1。
  5. 预期寿命超过3个月。

  6. 足够的器官功能，包括以下内容：

    1. 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 >=1,000/mm^3，血小板计数 >=75,000/mm^3（对于有骨髓受累的参与者，>=50,000/mm^3），血红蛋白 >=8克每分升 (g/dL)（红细胞 [RBC] 和血小板输注允许在评估前 >=14 天）。
    2. 肝功能：总胆红素≤（<=）1.5*正常范围上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 <=2.5*ULN。
    3. 肾功能：肌酐清除率 >=60 毫升每分钟 (mL/min)，或者由 Cockcroft-Gault 方程估计。

排除标准：

  1. 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤；根据局部评估的腰椎穿刺或计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 阳性细胞学检查表明存在活动性脑转移或软脑膜转移。
  2. 在研究治疗首次给药前不到 3 周进行全身抗癌治疗（包括研究药物）（对于基于抗体的治疗，包括未偶联抗体、抗体-药物偶联物和双特异性 T 细胞接合剂，<= 4 周；<= 8 周用于细胞疗法或抗肿瘤疫苗）。
  3. 在研究治疗的首剂给药前不到 (<) 3 周进行放疗。 如果在研究开始前 4 至 6 周内进行过既往放疗，由于无法通过氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 可靠地评估辐射病灶，则非辐射靶病灶符合资格要求。
  4. 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内进行过自体干细胞移植 (ASCT) 或在任何时间进行过 ASCT 而造血功能没有完全恢复，或在任何时间进行过同种异体干细胞移植。
  5. 任何具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病（例如，伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病、间质性肺病、辐射诱发的肺损伤）、已知的心功能受损或具有临床意义的心脏病、活动性中枢神经系统疾病或任何其他可能影响其健康的疾病根据研究者的意见，可能会损害参与者的安全和按照协议参与研究。
  6. 可能干扰 TAK-659 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序。
  7. 使用或消耗以下任何物质：

在首次服用研究药物之前的特定时间范围内接受过 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂或强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂的药物、补充剂或食物/饮料。 根据物质的不同，P-gp 抑制剂或诱导剂或强 CYP3A 抑制剂或诱导剂的清除期将是 7 天或半衰期的 5 倍（半衰期与从体内消除所需的时间有关）。 柚子含食品或饮料的洗脱期为5天。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增部分附表 A：队列 1 中的 TAK-659 60 mg
TAK-659，片剂，口服，每天一次，在一个 28 天的治疗周期中长达 12 个月或直到疾病进展或出现不可接受的毒性，队列 1 的起始剂量为 60 毫克 (mg)。标准的3+3架构。 如果 60 毫克，每天一次是安全和可耐受的，那么剂量将增加到 80 毫克，每天一次，随后以 20 毫克的增量增加，直到确定 MTD 和/或 RP2D。 基于新出现的安全性、耐受性、PK 数据，将允许使用较低的剂量。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
实验性的：剂量递增部分附表 B：队列 1 中的 TAK-659 80 mg
TAK-659，片剂，口服，每天一次，治疗 7 天和停药 7 天（第 7 天给药，然后休息 7 天），在 28 天的治疗周期中长达 12 个月或直到疾病进展或不可接受的毒性，队列 1 的起始剂量为 80 mg。剂量递增将遵循标准的 3+3 方案。 如果根据新出现的数据认为有必要，可以评估替代间歇性方案。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
实验性的：扩展部分：TAK-659 MTD/RP2D
TAK-659，片剂，口服，每天一次，在一个 28 天的治疗周期中，直到疾病进展或对复发和/或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 或边缘区淋巴瘤 (MZL) 的参与者产生不可接受的毒性。 该部分的剂量和给药方案将根据剂量递增部分的结果确定 MTD/RP2D。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
具有 3 级或更高 TEAE 的参与者的百分比
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
TEAE 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版进行分级。 根据 NCI-CTCAE，1 级（轻度、无症状或轻度症状）； 2 级（需要适度、最小、局部或无创干预）； 3 级（严重或有医学意义但不会立即危及生命，需要住院或延长住院时间）； 4 级（危及生命的后果，需要紧急干预）； 5 级（与不良事件 [AE] 相关的死亡）。
从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
具有严重 TEAE 的参与者的百分比
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
剂量递增部分：第 1 周期中具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：周期 1（周期长度 =28 天）
DLT 根据 NCI-CTCAE v4.03 进行评估，定义为第 1 周期期间发生的任何以下事件，研究者认为这些事件可能与治疗有关： 4 级中性粒细胞减少未解决，小于或等于（<= ) 在没有生长因子支持的情况下，1 级或基线超过 7 天；大于或等于 (>=) 3 级中性粒细胞减少伴发热和/或感染； 4 级血小板减少未解决至 <= 1 级或基线超过 7 天； > = 3 级血小板减少症伴临床显着出血； >=3 级非血液学毒性，治疗后 >=3 级恶心和/或呕吐和腹泻在 3 天内消退至小于 (<) 3 级，3 级疲劳 <=72 小时，孤立无症状 >=3 级实验室异常消退在 <=7 天内达到 <=1 级或基线；在第 1 周期中接受了 <75% 的研究药物计划剂量；TAK-659 相关 >=2 级非血液学毒性，需要减少剂量或停止治疗。
周期 1（周期长度 =28 天）
因 TEAE 而停止研究药物的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天或后续抗癌治疗开始前（直至第 31 个周期）（周期长度 =28 天）
Cmax：第 1 周期第 1 天观察到的 TAK-659 最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Cmax：TAK-659 在第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 1 周期第 15 天（给药方案 A）中观察到的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Tmax：TAK-659 在第 1 周期第 1 天达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
Tmax：TAK-659 在第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 1 周期第 15 天（给药方案 A）达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
AUCτ：在第 1 周期第 1 天的 TAK-659 给药间隔期间，从时间 0 到时间 Tau 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
AUCτ：TAK-659 在第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）给药间隔期间从时间 0 到时间 Tau 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 7 天（给药方案 B）和第 15 天（给药方案 A）：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
CLR：第 1 周期第 15 天 TAK-659 的肾脏清除率
大体时间：第 1 周期第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calithera Biosciences, Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月1日

初级完成 (实际的)

2020年8月17日

研究完成 (实际的)

2020年8月17日

研究注册日期

首次提交

2017年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月1日

首次发布 (实际的)

2017年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C34007
  • U1111-1186-6838 (注册表：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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