Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAK-659 vizsgálata egyetlen ágensként non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő felnőtt kelet-ázsiai résztvevők körében

2023. február 6. frissítette: Calithera Biosciences, Inc

1. fázis, nyílt elrendezésű vizsgálat a TAK-659-ről, mint egyedüli szerről non-Hodgkin limfómában szenvedő felnőtt kelet-ázsiai betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-659 biztonságosságának, tolerálhatóságának, maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) meghatározása olyan NHL-ben szenvedő kelet-ázsiai résztvevők esetében, akiknél nem áll rendelkezésre hatékony standard kezelés. valamint a TAK-659 plazma és vizelet farmakokinetikájának (PK) jellemzésére NHL-ben szenvedő kelet-ázsiai résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-659. A TAK-659-et NHL-ben szenvedők, illetve visszaeső és/vagy refrakter NHL-ben szenvedők kezelésére tesztelik. Ez a tanulmány értékeli a TAK-659 egyetlen szer biztonságosságát, tolerálhatóságát, PK-ját és előzetes hatékonyságát NHL-ben szenvedő kelet-ázsiai résztvevőknél.

A vizsgálatban körülbelül 33-47 résztvevő vesz részt, köztük legalább 6 japán RP2D dózisszinten. A résztvevők az alábbi kezelési csoportok egyikébe kerülnek besorolásra:

Dózisnövelő rész: TAK-659 bővítő rész: TAK-659 RP2D

Ezt a többközpontú vizsgálatot Japánban és a Koreai Köztársaságban fogják lefolytatni. A vizsgálat dóziseszkalációs részében való részvétel maximális időtartama legfeljebb 12 hónap, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a résztvevő számára előnyös lenne a 12 hónapon túli terápia folytatása. A kiterjesztési részben azoknál a résztvevőknél, akik a kezelést a PD-től eltérő okból abbahagyják, továbbra is a PFS-követés a helyszínen 2 havonta történik a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától 6 hónapig vagy a PD-ig. A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 nappal vagy a következő daganatellenes terápia kezdetéig követik nyomon követési értékelés céljából, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 6315
        • Samsung Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A dóziseszkalációs részbe való beiratkozáshoz a résztvevőknek szövettani vagy citológiailag megerősített NHL diagnózissal kell rendelkezniük, amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard kezelés.

  2. A bővítési részre való beiratkozáshoz a résztvevőknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

    1. Kórosan igazolt FL-vel (1., 2. vagy 3A. fokozat) vagy MZL-vel kell rendelkeznie.
    2. Kiújult és/vagy több mint 2 korábbi kemoterápiás vonalra refrakter a standard ellátás alapján, amely legalább 1 anti-CD20-alapú kezelési rendet, valamint alkiláló szereket (például ciklofoszfamidot vagy bendamusztint) tartalmaz.
    3. A résztvevőknek alkalmatlannak kell lenniük a vérképző őssejt-transzplantációra, vagy meg kell tagadniuk azt.
    4. Ha a résztvevők visszaestek vagy előrehaladtak a válasz elérése után (CR vagy PR), akkor dokumentált, a vizsgáló által értékelt relapszusra vagy progresszióra van szükség az utolsó kezelés után.
  3. Mérhető betegség az IWG 2007 kritériumai szerint.
  4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  5. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

  6. Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

    1. Csontvelő tartalék: abszolút neutrofilszám >=1000 köbmilliméterenként (/mm^3), thrombocytaszám >=75.000/mm^3 (>=50.000/mm^3 csontvelő-érintett résztvevőknél), hemoglobin >=8 gramm per deciliter (g/dL) (vörösvérsejt [RBC] és vérlemezke transzfúzió megengedett >=14 nappal az értékelés előtt).
    2. Májfunkció: összbilirubin kevesebb vagy egyenlő (<=) 1,5*a normál tartomány felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz <=2,5*ULN.
    3. Vesefunkció: kreatinin-clearance >=60 milliliter/perc (mL/perc) vagy a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.

Kizárási kritériumok:

  1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma; aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, amint azt a lumbálpunkcióból vagy számítógépes tomográfiából (CT)/mágneses rezonancia képalkotásból (MRI) származó pozitív citológia jelzi helyi értékeléssel.
  2. Szisztémás rákellenes kezelés (beleértve a vizsgált szereket is) kevesebb mint 3 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt (<= 4 hét antitest alapú terápia esetén, beleértve a nem konjugált antitestet, az antitest-gyógyszer konjugátumot és a bispecifikus T-sejt-kötő szert; <= 8 hét sejtalapú terápia vagy daganatellenes vakcina esetén).
  3. Sugárterápia kevesebb, mint (<) 3 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Ha a korábbi sugárkezelés a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb, mint 4-6 héttel történt, mivel a besugárzott elváltozások nem értékelhetők megbízhatóan fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével, a nem besugárzott célléziókra van szükség a jogosultsághoz.
  4. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) 6 hónapon belül vagy előzetes ASCT bármikor teljes vérképzőszervi gyógyulás nélkül az 1. ciklus 1. napja előtt, vagy allogén őssejt-transzplantáció bármikor.
  5. Bármilyen klinikailag jelentős kísérőbetegség, például kontrollálatlan tüdőbetegség (például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával, intersticiális tüdőbetegség, sugárzás által kiváltott tüdőkárosodás), ismert károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, aktív központi idegrendszeri betegség vagy bármely más olyan állapot, a vizsgáló véleménye szerint protokollonként veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
  6. Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja a TAK-659 orális felszívódását vagy toleranciáját.
  7. Az alábbi anyagok bármelyikének használata vagy fogyasztása:

Olyan gyógyszereket, kiegészítőket vagy ételeket/italokat kapott, amelyek P-glikoprotein (P-gp) gátlók vagy induktorok, vagy erős citokróm P450 (CYP) 3A inhibitorok vagy induktorok a vizsgált gyógyszer első adagja előtt egy bizonyos időkereten belül. Az anyagtól függően a P-gp inhibitorok vagy induktorok, illetve az erős CYP3A gátlók vagy induktorok kiürülési ideje 7 nap vagy a felezési idő 5-szöröse (a felezési idő a szervezetből történő eliminációhoz szükséges időhöz kapcsolódik). A grapefruitot tartalmazó élelmiszerek vagy italok kimosódási ideje 5 nap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dózisemelési rész, A táblázat: TAK-659 60 mg az 1. kohorszban
TAK-659, tabletta, szájon át, naponta egyszer, egy 28 napos kezelési ciklusban, legfeljebb 12 hónapig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, 60 milligramm (mg) kezdő dózissal az 1. kohorszban. szabványos 3+3 séma . Ha a napi egyszeri 60 mg biztonságos és tolerálható, akkor az adagot napi egyszeri 80 mg-ra emelik, majd ezt követően 20 mg-os lépésekben, amíg meg nem határozzák az MTD-t és/vagy az RP2D-t. A kialakuló biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok alapján alacsonyabb dózis megengedett.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.
KÍSÉRLETI: Dózisemelési rész, B ütemterv: TAK-659 80 mg az 1. kohorszban
TAK-659, tabletta, szájon át, naponta egyszer, 7 napig a kezelés után és 7 napig szünetel (adagolás 7 napig, majd 7 nap pihenés) egy 28 napos kezelési ciklusban, legfeljebb 12 hónapig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig , 80 mg-os kezdő dózissal az 1. kohorszban. A dózisemelés egy standard 3+3 sémát követ. Alternatív időszakos kezelési mód is értékelhető, ha a felmerülő adatok alapján szükségesnek ítélik.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.
KÍSÉRLETI: Bővítő rész: TAK-659 MTD/RP2D
TAK-659, tabletta, szájon át, naponta egyszer, egy 28 napos kezelési ciklusban a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig follikuláris limfómában (FL) vagy marginális zóna limfómában (MZL) szenvedő betegeknél, akik kiújultak és/vagy refrakterek. Ennek a résznek az adagolása és adagolási ütemezése MTD/RP2D lesz, amelyet a dózisemelési rész eredményei alapján határoznak meg.
Drog: TAK-659
TAK-659 tabletta.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A TEAE-ket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták. Az NCI-CTCAE szerint, 1. fokozat (enyhe, tünetmentes vagy enyhe tünetek); 2. fokozat (közepes, minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javallott); 3. fokozat (súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása indokolt); 4. fokozat (életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás jelezve); 5. fokozat (nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás [AE]).
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
Dózisemelés rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya az 1. ciklus során
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)
A DLT-t az NCI-CTCAE, v4.03 szerint értékelték ki, és az 1. ciklus alatt bekövetkezett alábbi események bármelyikeként határozták meg, amelyekről a vizsgáló úgy vélte, hogy a terápiával összefügghetnek: 4. fokozatú neutropenia megoldatlan kisebb vagy egyenlő, mint (<= ) 1. fokozat vagy alapvonal több mint 7 napig növekedési faktor támogatás hiányában; nagyobb vagy egyenlő (>=) 3. fokozatú neutropenia lázzal és/vagy fertőzéssel; 4. fokozatú thrombocytopenia, amely több mint 7 napig nem oldódott meg <= 1. fokozatú vagy kiindulási állapotig; >=3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; Grade >=3 nonhematológiai toxicitás, kivéve a kezelt >=3. fokozatú hányingert és/vagy hányást és hasmenést, 3 napon belül kevesebb mint (<) 3. fokozatú, 3. fokozatú fáradtság <=72 óra, izolált tünetmentes >=3. fokozatú laboratóriumi eltérések megszűntek <= 1. fokozatra vagy kiindulási értékre <= 7 napon belül; a vizsgálati gyógyszer tervezett dózisainak < 75%-át kapta az 1. ciklusban; TAK-659-hez kapcsolódó >= 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely dóziscsökkentést vagy a terápia leállítását tette szükségessé.
1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik TEAE miatt abbahagyták a kábítószer tanulmányozását
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt (a 31. ciklusig) (a ciklus hossza = 28 nap)
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-659 esetében az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-659-hez az 1. ciklus 7. napján (B adagolási ütemterv) és az 1. ciklus 15. napján (A adagolási ütemterv)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
Tmax: A TAK-659 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje az 1. ciklusban, 1. nap
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
Tmax: A TAK-659 maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje az 1. ciklus 7. napján (B adagolási ütemterv) és az 1. ciklus 15. napján (A adagolási ütemterv)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
AUCτ: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól Tau-időpontig az adagolási intervallumon túl a TAK-659 esetében az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
AUCτ: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól Tau időpontig az adagolási intervallumon túl a TAK-659 esetében az 1. ciklus 7. napján (B adagolási ütemterv) és 15. napon (A adagolási ütemterv)
Időkeret: 1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 7. nap (B adagolási ütemterv) és 15. nap (A adagolási ütemterv): adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
CLR: A TAK-659 vese clearance-e az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Calithera Biosciences, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 1.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C34007
  • U1111-1186-6838 (IKTATÓ HIVATAL: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfóma, non-Hodgkin

Klinikai vizsgálatok a TAK-659

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel