- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03238651
En studie av TAK-659 som singelagent hos vuxna östasiatiska deltagare med non-Hodgkin-lymfom (NHL)
En öppen fas 1-studie av TAK-659 som enstaka medel hos vuxna östasiatiska patienter med non-Hodgkin-lymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-659. TAK-659 testas för att behandla personer som har NHL eller personer som har återfall och/eller refraktär NHL. Denna studie kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och preliminär effekt av singelmedel TAK-659 hos östasiatiska deltagare med NHL.
Studien kommer att registrera cirka 33 till 47 deltagare, inklusive minst 6 japaner på RP2D-dosnivå. Deltagarna kommer att tilldelas en av följande behandlingsgrupper:
Doseskaleringsdel: TAK-659 Expansionsdel: TAK-659 RP2D
Denna multicenterförsök kommer att genomföras i Japan och Republiken Korea. Den maximala varaktigheten för deltagande i dosökningsdelen av studien är upp till 12 månader, såvida inte undersökaren och sponsorn anser att deltagaren skulle dra nytta av fortsatt behandling efter 12 månader. I expansionsdelen kommer deltagare som avbryter behandlingen av någon annan anledning än PD att fortsätta ha PFS-uppföljning på platsen varannan månad från den sista dosen av studieläkemedlet upp till 6 månader eller fram till PD. Deltagarna kommer att följas 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills början av efterföljande antineoplastisk behandling, beroende på vilket som inträffar först, för en uppföljningsbedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 460-0001
- NHO Nagoya Medical Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6315
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För att bli inskriven i dosökningsdelen måste deltagarna ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NHL för vilken ingen effektiv standardbehandling finns tillgänglig.
För att bli registrerad i expansionsdelen måste deltagarna uppfylla följande kriterier:
- Måste ha patologiskt bekräftad FL (Grad 1, 2 eller 3A) eller MZL.
- Återfall och/eller refraktär till >=2 tidigare kemoterapilinjer baserat på standardbehandling som inkluderar minst 1 anti-CD20-baserad regim, såväl som alkylerande medel (exempelvis cyklofosfamid eller bendamustin).
- Deltagare måste vara olämpliga för eller vägra att transplantera hematopoetiska stamceller.
- Om deltagarna har återfall eller utvecklats efter att ha uppnått ett svar (definierat som CR eller PR), krävs dokumenterat, utredarbedömt återfall eller progression efter den senaste behandlingen.
- Mätbar sjukdom enligt IWG 2007 kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd längre än 3 månader.
Tillräcklig organfunktion, inklusive följande:
- Benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler >=1 000 per kubikmillimeter (/mm^3), antal blodplättar >=75 000/mm^3 (>=50 000/mm^3 för deltagare med benmärgspåverkan) och hemoglobin >=8 gram per deciliter (g/dL) (röda blodkroppar [RBC] och blodplättstransfusion tillåts >=14 dagar före bedömning).
- Leverfunktion: totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5*den övre gränsen för normalområdet (ULN); alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=2,5*ULN.
- Njurfunktion: kreatininclearance >=60 milliliter per minut (ml/min) antingen enligt Cockcroft-Gault-ekvationen.
Exklusions kriterier:
- lymfom i centrala nervsystemet (CNS); aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser som indikeras av positiv cytologi från lumbalpunktion eller datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) genom lokal bedömning.
- Systemisk anticancerbehandling (inklusive prövningsmedel) mindre än 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (<=4 veckor för antikroppsbaserad terapi inklusive okonjugerad antikropp, antikroppsläkemedelskonjugat och bispecifikt T-cellengagerande medel; <= 8 veckor för cellbaserad behandling eller antitumörvaccin).
- Strålbehandling mindre än (<) 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Om tidigare strålbehandling inträffade <4 till 6 veckor innan studiens start, eftersom utstrålade lesioner inte kan bedömas på ett tillförlitligt sätt med fluor-2-deoxi-D-glukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET), krävs icke-bestrålade mållesioner för berättigande.
- Tidigare autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 6 månader eller tidigare ASCT när som helst utan fullständig hematopoetisk återhämtning före cykel 1 dag 1, eller allogen stamcellstransplantation när som helst.
- Alla kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom (exempelvis allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi, interstitiell lungsjukdom, strålningsinducerad lungskada), känd försämrad hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, aktiv CNS-sjukdom eller något annat tillstånd som skulle, enligt utredarens uppfattning, äventyra deltagarens säkerhet och deltagande i studien enligt protokoll.
- Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av TAK-659.
- Användning eller konsumtion av något av följande ämnen:
Fick mediciner, kosttillskott eller mat/drycker som är P-glykoprotein (P-gp)-hämmare eller inducerare eller starka cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare eller inducerare inom en viss tidsram före den första dosen av studieläkemedlet. Beroende på ämnet kommer tvättperioden för P-gp-hämmare eller -inducerare eller starka CYP3A-hämmare eller -inducerare att vara antingen 7 dagar eller 5 gånger halveringstiden (halveringstiden är relaterad till den tid som krävs för eliminering från kroppen). Uttvättningsperioden för grapefrukt som innehåller mat eller dryck är 5 dagar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosupptrappning delschema A: TAK-659 60 mg i kohort 1
TAK-659, tablett, oralt, en gång dagligen, i en 28-dagars behandlingscykel i upp till 12 månader eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, med en startdos på 60 milligram (mg) i kohort 1. Dosökning kommer att följa en standard 3+3-schema.
Om 60 mg, en gång dagligen är säkert och tolererbart, kommer dosen att eskaleras till 80 mg, en gång dagligen och därefter i steg om 20 mg tills MTD och/eller RP2D har bestämts.
Baserat på framväxande säkerhet, tolerabilitet, PK-data kommer en lägre dos att tillåtas.
|
TAK-659 Tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosupptrappning delschema B: TAK-659 80 mg i kohort 1
TAK-659, tablett, oralt, en gång dagligen som 7 dagar på och 7 dagars ledig behandling (dosering på 7 dagar följt av 7 dagars vila) i en 28-dagars behandlingscykel i upp till 12 månader eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet , med en startdos på 80 mg i kohort 1. Dosökning kommer att följa ett standard 3+3-schema.
En alternativ intermittent regim kan utvärderas om det anses nödvändigt enligt de nya uppgifterna.
|
TAK-659 Tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: Expansionsdel: TAK-659 MTD/RP2D
TAK-659, tablett, oralt, en gång dagligen, i en 28-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet hos deltagare med follikulärt lymfom (FL) eller marginalzonlymfom (MZL) som är recidiverande och/eller refraktära.
Dos- och doseringsschemat för denna del kommer att fastställas av MTD/RP2D från resultaten av dosökningsdelen.
|
TAK-659 Tabletter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
|
|
Andel deltagare med klass 3 eller högre TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
TEAEs graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03.
Enligt NCI-CTCAE, grad 1 (lindriga, asymtomatiska eller milda symtom); Grad 2 (måttlig, minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad); Grad 3 (svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad); Grad 4 (livshotande konsekvenser, akut ingripande indicerat); Grad 5 (död relaterad till biverkning [AE]).
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
|
Andel deltagare med allvarliga TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
|
|
Doseskaleringsdel: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd =28 dagar)
|
DLT utvärderades enligt NCI-CTCAE, v4.03 och definierades som någon av följande händelser som inträffade under cykel 1 som av utredaren ansågs vara möjligen relaterade till terapi: Grad 4 neutropeni olöst till mindre än eller lika med (<= ) Grad 1 eller baslinje i mer än 7 dagar i frånvaro av tillväxtfaktorstöd; större än eller lika med (>=) Grad 3 neutropeni med feber och/eller infektion; Grad 4 trombocytopeni olöst till <=Grad 1 eller baseline i mer än 7 dagar; >=Trombocytopeni av grad 3 med kliniskt signifikant blödning; Grad >=3 icke-hematologisk toxicitet förutom behandlad >=grad 3 illamående och/eller emes och diarré försvann till mindre än (<) Grad 3 inom 3 dagar, grad 3 trötthet <=72 timmar, isolerade asymtomatiska >=Grad 3 laboratorieavvikelser lösta till <=Grad 1 eller baslinje på <=7 dagar;fick <75 % av planerade doser av studieläkemedlet i cykel 1;TAK-659-relaterade >=Grad 2 icke-hematologiska toxiciteter som krävde dosreduktion eller avbrytande av behandlingen.
|
Cykel 1 (Cykellängd =28 dagar)
|
|
Andel deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande anticancerterapi (upp till cykel 31) (Cykellängd =28 dagar)
|
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-659 på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-659 på cykel 1 dag 7 (doseringsschema B) och cykel 1 dag 15 (doseringsschema A)
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
Tmax: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-659 på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-659 på cykel 1 dag 7 (doseringsschema B) och cykel 1 dag 15 (doseringsschema A)
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
AUCτ: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid Tau över doseringsintervallet för TAK-659 på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 1: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
AUCτ: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid Tau över doseringsintervallet för TAK-659 på cykel 1 dag 7 (doseringsschema B) och dag 15 (doseringsschema A)
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 7 (Doseringsschema B) och Dag 15 (Doseringsschema A): före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering (Cykellängd = 28 dagar)
|
|
|
CLR: Renal Clearance för TAK-659 på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Cykel 1 Dag 15: före dos och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C34007
- U1111-1186-6838 (REGISTER: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .