Uno studio sul TAK-659 come agente singolo nei partecipanti adulti dell'Asia orientale con linfoma non Hodgkin (NHL)

Criterio di inclusione:

1. Per essere iscritti alla parte di escalation della dose, i partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NHL per la quale non è disponibile un trattamento standard efficace.

2. Per essere iscritti alla parte di espansione, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Deve avere FL patologicamente confermato (Grado 1, 2 o 3A) o MZL.
   2. Recidiva e/o refrattaria a >=2 precedenti linee di chemioterapia basate sullo standard di cura che includono almeno 1 regime a base di anti-CD20, nonché agenti alchilanti (ad esempio ciclofosfamide o bendamustina).
   3. I partecipanti devono essere non idonei o rifiutare il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
   4. Se i partecipanti hanno avuto una ricaduta o sono progrediti dopo aver ottenuto una risposta (definita come CR o PR), è necessaria una recidiva o progressione documentata e valutata dallo sperimentatore dopo l'ultimo trattamento.
3. Malattia misurabile secondo i criteri IWG 2007.
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

6. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   1. Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili >=1.000 per millimetro cubo (/mm^3), conta piastrinica >=75.000/mm^3 (>=50.000/mm^3 per i partecipanti con coinvolgimento del midollo osseo) ed emoglobina >=8 grammo per decilitro (g/dL) (trasfusione di globuli rossi [RBC] e piastrine consentita >=14 giorni prima della valutazione).
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5*il limite superiore del range normale (ULN); alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <=2,5*ULN.
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina >=60 millilitri al minuto (mL/min) come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC); metastasi cerebrali o leptomeningee attive come indicato dalla citologia positiva da puntura lombare o tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) mediante valutazione locale.
2. Trattamento antitumorale sistemico (inclusi gli agenti sperimentali) meno di 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (<=4 settimane per la terapia a base di anticorpi inclusi anticorpi non coniugati, coniugato anticorpo-farmaco e agente di coinvolgimento delle cellule T bi-specifico; <= 8 settimane per terapia cellulare o vaccino antitumorale).
3. Radioterapia meno di (<) 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Se la precedente radioterapia si è verificata da <4 a 6 settimane prima dell'inizio dello studio, poiché le lesioni irradiate non possono essere valutate in modo affidabile mediante fluoro-2-deossi-D-glucosio (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET), per l'ammissibilità sono necessarie lesioni target non irradiate.
4. - Precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 6 mesi o precedente ASCT in qualsiasi momento senza recupero ematopoietico completo prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento.
5. Qualsiasi comorbidità clinicamente significativa, come malattia polmonare incontrollata (ad esempio, malattia polmonare cronica ostruttiva grave con ipossiemia, malattia polmonare interstiziale, danno polmonare indotto da radiazioni), funzionalità cardiaca compromessa nota o malattia cardiaca clinicamente significativa, malattia attiva del SNC o qualsiasi altra condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza e la partecipazione del partecipante allo studio secondo il protocollo.
6. Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di TAK-659.
7. Uso o consumo di una delle seguenti sostanze:

- Ha ricevuto farmaci, integratori o alimenti/bevande che sono inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) o forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A entro un certo periodo di tempo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. A seconda della sostanza, il periodo di sospensione per inibitori o induttori della P-gp o forti inibitori o induttori del CYP3A sarà di 7 giorni o 5 volte l'emivita (l'emivita è correlata al tempo necessario per l'eliminazione dall'organismo). Il periodo di sospensione per il pompelmo contenente cibo o bevande è di 5 giorni.