En undersøgelse af TAK-659 som en enkelt agent hos voksne østasiatiske deltagere med non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

1. For at blive tilmeldt dosiseskaleringsdelen skal deltagerne have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NHL, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.

2. For at blive tilmeldt udvidelsesdelen skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

   1. Skal have patologisk bekræftet FL (grad 1, 2 eller 3A) eller MZL.
   2. Tilbagefald og/eller refraktær over for >=2 tidligere kemoterapilinjer baseret på standardbehandling, der omfatter mindst 1 anti-CD20-baseret regime, samt alkylerende midler (f.eks. cyclophosphamid eller bendamustin).
   3. Deltagerne skal være ude af stand til eller afvise hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   4. Hvis deltagerne har fået tilbagefald eller fremskridt efter at have opnået en respons (defineret som CR eller PR), kræves dokumenteret, investigator-vurderet tilbagefald eller progression efter sidste behandling.
3. Målbar sygdom i henhold til IWG 2007-kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0 eller 1.
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.

6. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   1. Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal >=1.000 pr. kubikmillimeter (/mm^3), blodpladetal >=75.000/mm^3 (>=50.000/mm^3 for deltagere med knoglemarvsinvolvering) og hæmoglobin >=8 gram pr. deciliter (g/dL) (røde blodlegemer [RBC] og blodpladetransfusion tilladt >=14 dage før vurdering).
   2. Leverfunktion: total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5*den øvre grænse for normalområdet (ULN); alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=2,5*ULN.
   3. Nyrefunktion: kreatininclearance >=60 milliliter pr. minut (ml/min) enten som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.

Ekskluderingskriterier:

1. lymfom i centralnervesystemet (CNS); aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser som indikeret ved positiv cytologi fra lumbalpunktur eller computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved lokal vurdering.
2. Systemisk anticancerbehandling (inklusive forsøgsmidler) mindre end 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (<=4 uger for antistofbaseret behandling inklusive ukonjugeret antistof, antistof-lægemiddelkonjugat og bi-specifikt T-celle-engagermiddel; <= 8 uger for cellebaseret behandling eller antitumorvaccine).
3. Strålebehandling mindre end (<) 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis tidligere strålebehandling fandt sted <4 til 6 uger før undersøgelsens start, da udstrålede læsioner ikke kan vurderes pålideligt ved hjælp af fluor-2-deoxy-D-glucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET), er ikke-bestrålede mållæsioner påkrævet for egnethed.
4. Forudgående autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 måneder eller tidligere ASCT på et hvilket som helst tidspunkt uden fuld hæmatopoietisk genopretning før cyklus 1 dag 1, eller allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
5. Enhver klinisk signifikant comorbiditet, såsom ukontrolleret lungesygdom (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi, interstitiel lungesygdom, strålingsinduceret lungeskade), kendt nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, aktiv CNS-sygdom eller enhver anden tilstand, der kunne efter investigators mening kompromittere deltagerens sikkerhed og deltagelse i undersøgelsen pr. protokol.
6. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af TAK-659.
7. Brug eller indtagelse af et af følgende stoffer:

Modtaget medicin, kosttilskud eller mad/drikkevarer, der er P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere eller -inducere eller stærke cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller -inducere inden for en bestemt tidsramme forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Afhængigt af stoffet vil udvaskningsperioden for P-gp-hæmmere eller -inducere eller stærke CYP3A-hæmmere eller -inducere enten være 7 dage eller 5 gange halveringstiden (halveringstiden er relateret til den tid, der kræves til eliminering fra kroppen). Udvaskningsperioden for grapefrugt, der indeholder mad eller drikkevarer, er 5 dage.