Studie TAK-659 jako jediného agenta u dospělých účastníků východní Asie s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Kritéria pro zařazení:

1. Aby byli účastníci zařazeni do části s eskalací dávky, musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NHL, pro kterou není dostupná účinná standardní léčba.

2. Aby byli účastníci zapsáni do rozšiřující části, musí splňovat následující kritéria:

   1. Musí mít patologicky potvrzenou FL (1., 2. nebo 3. stupeň) nebo MZL.
   2. Recidivující a/nebo refrakterní na >=2 předchozí linie chemoterapie založené na standardní péči, která zahrnuje alespoň 1 režim na bázi anti-CD20, stejně jako alkylační látky (příklad cyklofosfamid nebo bendamustin).
   3. Účastníci musí být nezpůsobilí pro nebo odmítnout transplantaci krvetvorných buněk.
   4. Pokud u účastníků došlo k relapsu nebo progresi po dosažení odpovědi (definované jako CR nebo PR), je vyžadován dokumentovaný, zkoušejícím hodnocený relaps nebo progrese po poslední léčbě.
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií IWG 2007.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
5. Délka života delší než 3 měsíce.

6. Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

   1. Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů >=1 000 na kubický milimetr (/mm^3), počet krevních destiček >=75 000/mm^3 (>=50 000/mm^3 u účastníků s postižením kostní dřeně) a hemoglobin >=8 gram na decilitr (g/dl) (transfuze červených krvinek [RBC] a krevních destiček povolena >=14 dní před hodnocením).
   2. Jaterní funkce: celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5*horní hranici normálního rozmezí (ULN); alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <=2,5*ULN.
   3. Renální funkce: clearance kreatininu >=60 mililitrů za minutu (ml/min) buď podle odhadu Cockcroft-Gaultovy rovnice.

Kritéria vyloučení:

1. lymfom centrálního nervového systému (CNS); aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy, jak je indikováno pozitivní cytologií z lumbální punkce nebo počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) místním vyšetřením.
2. Systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek) méně než 3 týdny před první dávkou studijní léčby (<= 4 týdny pro léčbu založenou na protilátkách včetně nekonjugované protilátky, konjugátu protilátka-lék a bispecifické látky aktivující T-buňky; <= 8 týdnů pro buněčnou terapii nebo protinádorovou vakcínu).
3. Radioterapie méně než (<) 3 týdny před první dávkou hodnocené léčby. Pokud k předchozí radioterapii došlo <4 až 6 týdnů před zahájením studie, protože ozařované léze nelze spolehlivě posoudit pomocí fluoro-2-deoxy-D-glukózové (FDG)-pozitronové emisní tomografie (PET), jsou pro způsobilost vyžadovány neozářené cílové léze.
4. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk (ASCT) během 6 měsíců nebo předchozí ASCT kdykoli bez úplného zotavení krvetvorby před 1. cyklem, den 1, nebo alogenní transplantace kmenových buněk kdykoli.
5. Jakékoli klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění (příklad, těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií, intersticiální plicní onemocnění, radiační poškození plic), známá porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, aktivní onemocnění CNS nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka a jeho účast ve studii podle protokolu.
6. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí TAK-659.
7. Použití nebo konzumace některé z následujících látek:

Přijaté léky, doplňky nebo jídlo/nápoje, které jsou inhibitory nebo induktory glykoproteinu P (P-gp) nebo silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A v určitém časovém rámci před první dávkou studovaného léku. V závislosti na látce bude vymývací období pro inhibitory nebo induktory P-gp nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A buď 7 dní, nebo 5násobek poločasu rozpadu (poločas se vztahuje k době potřebné k vyloučení z těla). Doba vymývání potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity je 5 dní.