ASD 的异质性：生物学机制、轨迹和治疗反应
研究概览
详细说明
虽然社交沟通是 ASD 儿童的核心发展缺陷，但在表现和治疗收益方面存在很大的异质性。 自闭症儿童的长期结果各不相同，近 40% 的学龄儿童仍保持最低限度的口头表达能力。 尽早开始并提供高剂量的干预似乎对儿童的结果至关重要，实现这些目标的一种经济高效的方法是让父母参与进来。 特别是，对于可能没有确诊 ASD 诊断的非常年幼的儿童（3 岁以下），父母介导的干预有几个优点。 一是有可能更早地获得基于证据的干预措施。 父母可以立即对他们的孩子进行干预，而无需等待通过冗长的诊断过程或治疗师提供的可能需要很长时间的干预。 另一个是父母可以增加干预的剂量，因为他们与孩子在一起的时间比非家庭成员多得多。
尽管父母介导的干预措施越来越多，但仍注意到不一致的结果。 一些研究发现儿童和父母的结果存在显着差异，但其他研究发现对父母和/或儿童的影响有限或没有影响。 这种结果的异质性通常归因于儿童特征或干预本身。 然而，干预类型——以父母为中心——（对孩子进行社会沟通教育，或减压干预），或以孩子为中心——（父母被指导直接与孩子一起工作）——之间的适合性很少被检验在参与这些干预的父母中。 适合度可能会受到父母特征的影响，这些特征会影响他们实施干预的能力。
这些包括与孩子诊断的不确定性相关的压力、照顾者对干预本身的期望，以及父母自己的互动方式可能受到较温和但质量相似的 ASD 特征（称为广义自闭症表型）的影响。
人们普遍认识到，单一干预措施并非对所有父母和儿童都有效。 解决这种可变性的一种方法是实施适应性干预方法，寻求利用儿童和父母之间的异质性和不断变化的地位。 适应性干预是一系列可复制的治疗决策规则，旨在帮助指导临床医生是否、如何或何时以及基于哪些措施提供某些干预措施。 这种类型的干预设计为需要它的儿童和父母提供有关最有效干预的信息（导致个性化和个性化的治疗顺序）。 使用新颖的实验设计，拟议的研究将通过解决以下具体目标来开发更有效的适应性干预：
主要目标（最佳初始策略）：确定以父母为中心的干预与以儿童为中心的干预对儿童发起的联合参与（主要结果）、游戏和共同关注（次要结果）从基线到阶段 1 结束的变化的影响。假设：平均而言，当提供以儿童为中心的干预时，儿童会改善更多。
次要目标 1（最佳顺序）：比较和对比四种预先指定的适应性干预措施从基线到阶段 2 结束的主要和次要结果。 假设：从以儿童为中心的干预开始，然后是家长教育课程的顺序干预将带来最大的改善结果。
次要目标 2（迈向更个性化的干预序列）：通过检查父母因素（包括 BAP、父母压力或父母对干预的期望）以及儿童因素（包括非语言 DQ、语言或感官）是否制定更加个性化的适应性干预基线时的损伤会缓和第一阶段干预从基线到第一阶段结束对主要和次要结果的影响。 假设：(i) 父母报告 BAP 和养育压力更大的儿童将从以父母为中心的干预中获益更多，而父母报告期望更高的儿童将从以儿童为中心的干预中受益更多。 (ii) 基线时非语言 DQ 低和感觉障碍水平高的儿童将从基线到阶段 1 结束的以儿童为中心的干预中获益更多。次要目标 3（维护方案）：确定亲自进行的维护效果家访与技术支持的维护协议关于从 (i) 基线到第 3 阶段结束和 (ii) 从第 2 阶段结束到第 3 阶段结束的主要和次要结果的变化。假设：家访维护协议中的儿童将有与技术支持维护方案中的儿童相比，从基线到第 3 阶段结束的结果改善更多。
次要目标 4（探索性：生物标志物和遗传学）：根据电生理生物标志物（通过脑电图功率、峰值α频率和相干性测量的神经同步性）和遗传风险（通过 CNV 和多基因的存在来测量）来表征有 ASD 风险的儿童风险评分），并探索每个人作为治疗效果的生物调节剂的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA Semel Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在 ADOS-2 上得分较高，并受到专业人士（儿科医生、心理学家等）的临床关注。 对于 30 个月以下的儿童，其中一些可能未被诊断为 ASD，他们必须在 ADOS-T 的轻度至中度或中度至重度风险类别中显示出较高的风险。 对于 30 个月以上的儿童，他们必须满足 ADOS-2 模块 1 或 2 的临床临界值。
- 在 12 个月到 36 个月之间
- 让家长每周在课堂上参加 2 次家长调解会议
排除标准：
没有癫痫发作或抗癫痫药物治疗稳定
- 没有相关的身体疾病
- 不与其他综合征或疾病共病，除非它们来自我们中心的项目 I - 22q11 缺失或 12 个月大的 TSC 儿童，担心 ADOS-T 上的 ASD。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：家长重点干预
PF 条件包括每周两次 90 分钟的家长小组会议。
该小组将由 3 至 4 名家长组成，重点关注家长的心理教育和支持/福祉。
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该小组将由 3 至 4 名家长组成，并将重点关注家长的心理教育和支持/福祉。
会议将包括 20 分钟的欢迎和支持性讨论，家长可以在其中提供他们一周的最新情况并寻求小组的建议和支持，然后是 45 分钟的互动教育会议，重点是 JASPER 的原则，并以 20-分钟正念会议。
正念会议将由经过认证的专家主持。
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有源比较器：以儿童为中心的干预
在 CF 条件下，家长和孩子每周两次参加 90 分钟的课程。
该课程将分为 30 分钟的部分，其中包括由训练有素的干预专家进行的两次 30 分钟的个性化一对一课程。
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会议将分为 30 分钟的部分，包括与训练有素的干预人员进行的两次 30 分钟的个性化一对一会议。
这两个课程中的一个将让家长参与实践培训，而另一个将在家长观察的同时进行干预。
剩余的 30 分钟将包括给孩子的零食和家长讨论和询问干预者有关会议内容的问题的时间。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在研究过程中看护者与儿童互动 (CCX) 的联合参与度发生变化
大体时间：基线（进入）、Phase1 中点（进入后 5 周）和结束（进入后 10 周）、Phase2 中点（进入后 15 周）和结束（进入后 20 周）和 Phase3 中点（进入后 25 周）和结束（进入后 30 周），以及进入后 1 年的跟进
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父母与孩子之间的 10 分钟互动。 这些课程将使用一套标准的玩具和录像进行。 父母将被要求像往常一样让孩子参与游戏。 对儿童治疗分配和时间点视而不见的编码员将根据 Adamson 等人，2004 年的编码程序对录像带进行编码，这与我们之前的研究中使用的相同（Harris、Kasari 和 Sigman，1996 年；Kasari 等人，2006 年；Kasari 等人等人，2008 年）。 在整个研究过程中，将记录和衡量联合参与的变化。 |
基线（进入）、Phase1 中点（进入后 5 周）和结束（进入后 10 周）、Phase2 中点（进入后 15 周）和结束（进入后 20 周）和 Phase3 中点（进入后 25 周）和结束（进入后 30 周），以及进入后 1 年的跟进
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期社会交流量表
大体时间：基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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在这种半结构化的互动中，孩子和测试者面对面坐在一张桌子旁，桌子上放着一套玩具，但孩子够不到，这些玩具被逐一介绍（Mundy、Sigman、Ungerer 和 Sherman，1986 年； Seibert、Hogan 和 Mundy，1982 年）。
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基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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结构化游戏评估-R
大体时间：基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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SPA-R 旨在获得儿童最高水平的自发游戏行为。
实验者向孩子展示了 5 种不同的游戏组合；整个游戏互动持续约15-20分钟。
孩子的游戏行为被录下来，然后编码。
感兴趣的变量包括儿童发起的功能性和象征性游戏行为的频率以及不同新类型行为的计数。
这一措施在一系列研究中显示出出色的可靠性和有效性（Kasari 等人，2006 年；Sigman 和 Ruskin，1999 年；Sigman 和 Ungerer，1984 年）。
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基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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育儿压力指数 (PSI)
大体时间：基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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总的父母压力
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基线（进入）、第一阶段结束（进入后 10 周）、第二阶段结束（进入后 20 周）、第三阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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更广泛的自闭症表型问卷 (BAPQ)
大体时间：基线（条目）
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分数由三个分量表组成：冷漠、僵硬和务实的语言。
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基线（条目）
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照顾者对干预的期望/信念
大体时间：基线（条目）
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这项措施（诺克和卡兹丁，2001 年）评估父母对干预是否适当以及是否对他/她的孩子有效的看法。
它反映了家长参与的动机、他们对干预价值及其有效性的信念。
该措施的评分包括 Likert 量表上的一系列评分，这些评分相加以获得总分。
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基线（条目）
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BOSCC
大体时间：基线（进入）、第 1 阶段中期（进入后 5 周）和结束（进入后 10 周）；第 2 阶段中期（进入后 15 周）和结束（进入后 20 周）；第 3 阶段中期（进入后 25 周）和结束（进入后 30 周）和 I 年跟进后进入
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社会传播总分
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基线（进入）、第 1 阶段中期（进入后 5 周）和结束（进入后 10 周）；第 2 阶段中期（进入后 15 周）和结束（进入后 20 周）；第 3 阶段中期（进入后 25 周）和结束（进入后 30 周）和 I 年跟进后进入
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照顾者与儿童互动 (CCX)
大体时间：基线（进入）、第 1 阶段结束（进入后 10 周）、第 2 阶段结束（进入后 20 周）、第 3 阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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父母与孩子之间的 10 分钟互动。 这些课程将使用一套标准的玩具和录像进行。 父母将被要求像往常一样让孩子参与游戏。 对儿童治疗分配和时间点视而不见的编码员将根据 Adamson 等人，2004 年的编码程序对录像带进行编码，这与我们之前的研究中使用的相同（Harris、Kasari 和 Sigman，1996 年；Kasari 等人，2006 年；Kasari 等人等人，2008 年）。 在整个研究过程中将记录和测量变化，以便共同关注和玩耍。 |
基线（进入）、第 1 阶段结束（进入后 10 周）、第 2 阶段结束（进入后 20 周）、第 3 阶段结束（进入后 30 周）和进入后 1 年跟进
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Mullen 的非语言发育商数 (DQ)
大体时间：基线
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非语言发展商数 (DQ)（DQ；心理年龄 ÷ 实足年龄）
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基线
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脑电图 (EEG) 测试
大体时间：基线
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脑电图
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基线
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存在拷贝数变异 (CNV)
大体时间：基线
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脱氧核糖核酸
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基线
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多基因风险评分 (PRS)
大体时间：基线
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脱氧核糖核酸
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基线
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来自 ITSP 的感觉障碍
大体时间：基线
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感觉障碍评分
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基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2P50HD055784-11 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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自闭症儿童的临床试验
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Mansoura University完全的
以家长为中心的干预的临床试验
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Ege Miray Topcu完全的
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University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)尚未招聘
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University of Illinois at ChicagoShirley Ryan AbilityLab; Oakland University; Access Living主动，不招人
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University完全的