Heterogenitet i ASD: Biologiske mekanismer, baner og behandlingsrespons

Mens social kommunikation er et kerneudviklingsunderskud, der karakteriserer børn med ASD, er der stor heterogenitet i både præsentation og gevinster ved behandling. Langsigtede resultater for børn med ASD varierer med næsten 40 % forbliver minimalt verbale efter skolealderen. At begynde tidligt og give høje doser af intervention forekommer afgørende for børns resultater, og en omkostningseffektiv og effektiv måde at nå disse mål på er at involvere forældre. Især for meget små børn (under 3 år), som muligvis ikke har en bekræftet ASD-diagnose, har forældremedierede interventioner flere fordele. Den ene er, at der er potentiale for tidligere adgang til evidensbaserede interventioner. Forældre kan gribe ind over for deres barn med det samme uden at vente på adgang gennem en langvarig diagnostisk proces eller for terapeutleverede interventioner, der kan have lange ventetider. En anden er, at forældre kan øge dosis af en intervention, da de er sammen med deres barn i mange flere timer end ikke-familiemedlemmer.

På trods af det stigende antal forældremedierede interventioner noteres inkonsistente resultater. Nogle få undersøgelser har fundet signifikante forskelle i både børns og forældres resultater, men andre finder begrænset til ingen effekter på forældre og/eller barn. Denne heterogenitet i resultater tilskrives ofte barnets egenskaber eller til selve interventionen. Passet mellem en type intervention, der er fokuseret på forældrene - (uddannelse om social kommunikation hos deres barn, eller stressreducerende interventioner), eller fokuseret på barnet - (forælder coachet til at arbejde direkte med deres barn) - er sjældent blevet undersøgt hos forældre involveret i disse interventioner. Fit kan være påvirket af forældrekarakteristika, der kan påvirke deres evne til at implementere interventionerne.

Disse omfatter stress forbundet med usikkerheden i deres barns diagnose, omsorgspersonens forventninger til selve interventionen og forældres egen interaktionsstil, der kan være påvirket af mildere, men kvalitativt lignende ASD-karakteristika, kendt som den brede autismefænotype.

Det er almindeligt anerkendt, at en enkelt intervention ikke er effektiv for alle forældre og børn. En tilgang til at håndtere denne variabilitet er at implementere en adaptiv interventionstilgang, der søger at udnytte heterogenitet og udviklende status blandt børn og forældre. En adaptiv intervention er en replikerbar sekvens af behandlingsbeslutningsregler designet til at hjælpe klinikere med at vejlede klinikere om, hvorvidt, hvordan eller hvornår - og baseret på hvilke foranstaltninger - at give bestemte interventionskomponenter. Denne type interventionsdesign giver information om den mest effektive intervention for børn og forældre, der har brug for det (der fører til individualiserede og personlige behandlingssekvenser). Ved at bruge et nyt eksperimentelt design vil den foreslåede undersøgelse udvikle en mere effektiv adaptiv intervention ved at adressere følgende specifikke mål:

Primært mål (Bedste indledende strategi): At bestemme effekten af ​​FORÆLDRE-fokuseret intervention versus BØRN-fokuseret intervention på forandring i barnets initierede fælles engagement (primært resultat), leg og fælles opmærksomhed (sekundære resultater) fra baseline til slutningen af ​​fase 1. Hypotese : Børn vil i gennemsnit forbedre sig mere, når de tilbydes BØRNEfokuseret intervention.

Sekundært mål 1 (bedste sekvens): At sammenligne og kontrastere de fire forudspecificerede adaptive interventioner fra baseline til slutningen af ​​fase 2 på primære og sekundære resultater. Hypotese: Den sekventielle intervention, der begynder med BØRN-fokuserede interventioner efterfulgt af forældreuddannelsessessioner, vil føre til de mest forbedrede resultater.

Sekundært mål 2 (Mod mere personaliserede interventionssekvenser): At udvikle en mere individuelt tilpasset adaptiv intervention ved at undersøge, om forældrefaktorer, herunder BAP, forældres stress eller forældres forventninger til interventionen, og børnefaktorer, herunder non-verbal DQ, sprog eller sensorisk svækkelse ved baseline modererer effekten af ​​fase 1-interventioner fra baseline til slutningen af ​​fase 1 på primære og sekundære resultater. Hypoteser: (i) Børn med forældre, der rapporterer større BAP og forældrestress, vil have mere gavn af FORÆLDREfokuseret intervention, og børn med forældre, der rapporterer større forventninger, vil have mere gavn af BØRNEfokuseret intervention. (ii) Børn med lav non-verbal DQ og høje niveauer af sensorisk svækkelse ved baseline vil have mere gavn af den BØRN-fokuserede intervention fra baseline til slutningen af ​​fase 1. Sekundært mål 3 (vedligeholdelsesprotokol): At bestemme vedligeholdelseseffekten af ​​personligt hjemmebesøg versus teknologiunderstøttet vedligeholdelsesprotokol om ændring i primære og sekundære resultater fra (i) baseline til slutningen af ​​fase 3 og (ii) fra slutningen af ​​fase 2 til slutningen af ​​fase 3. Hypotese: Børn i hjemmebesøgsvedligeholdelsesprotokollen vil have mere forbedrede resultater fra baseline til slutningen af ​​fase 3 sammenlignet med børnene i den teknologiunderstøttede vedligeholdelsesprotokol.

Sekundært mål 4 (Exploratory: Biomarkers and Genetics): At karakterisere børn med risiko for ASD i form af elektrofysiologiske biomarkører (neural synkroni målt ved EEG-effekt, peak alfa-frekvens og sammenhæng) og genetisk risiko (målt ved tilstedeværelsen af ​​CNV'er og polygenetisk risikoscore) og at udforske hver enkelts rolle som biologisk moderator af behandlingseffekter.