Eterogeneità nell'ASD: meccanismi biologici, traiettorie e risposta al trattamento

Mentre la comunicazione sociale è un deficit evolutivo fondamentale che caratterizza i bambini con ASD, c'è una grande eterogeneità sia nella presentazione che nei guadagni con il trattamento. I risultati a lungo termine dei bambini con ASD variano con quasi il 40% che rimane minimamente verbale per età scolare. Iniziare presto e fornire alte dosi di intervento sembra fondamentale per i risultati del bambino, e un modo economico ed efficiente per raggiungere questi obiettivi è coinvolgere i genitori. In particolare, per i bambini molto piccoli (di età inferiore ai 3 anni) che potrebbero non avere una diagnosi di ASD confermata, gli interventi mediati dai genitori presentano numerosi vantaggi. Uno è che esiste la possibilità di un accesso anticipato agli interventi basati sull'evidenza. I genitori possono intervenire immediatamente con il loro bambino senza attendere l'accesso attraverso un lungo iter diagnostico o per interventi erogati dal terapeuta che possono avere lunghi tempi di attesa. Un altro è che i genitori possono aumentare la dose di un intervento poiché stanno con il loro bambino per molte più ore rispetto ai non familiari.

Nonostante il numero crescente di interventi mediati dai genitori, si notano risultati incoerenti. Alcuni studi hanno rilevato differenze significative nei risultati sia del bambino che del genitore, ma altri trovano effetti limitati o nulli sul genitore e/o sul bambino. Questa eterogeneità nei risultati è spesso attribuita alle caratteristiche del bambino o all'intervento stesso. Tuttavia, raramente è stata esaminata la corrispondenza tra il tipo di intervento incentrato sul genitore (educazione alla comunicazione sociale nel figlio o interventi di riduzione dello stress) o incentrato sul bambino (genitore istruito a lavorare direttamente con il figlio). nei genitori impegnati in questi interventi. L'adattamento può essere influenzato dalle caratteristiche dei genitori che possono influire sulla loro capacità di attuare gli interventi.

Questi includono lo stress associato all'incertezza della diagnosi del loro bambino, le aspettative del caregiver per l'intervento stesso e lo stile di interazione del genitore che può essere influenzato da caratteristiche ASD più lievi ma qualitativamente simili, note come ampio fenotipo di autismo.

È ampiamente riconosciuto che un singolo intervento non è efficace per tutti i genitori e i bambini. Un approccio per affrontare questa variabilità consiste nell'implementare un approccio di intervento adattivo che cerca di capitalizzare l'eterogeneità e lo stato in evoluzione tra bambini e genitori. Un intervento adattivo è una sequenza replicabile di regole decisionali terapeutiche progettate per aiutare a guidare i medici riguardo a se, come o quando - e in base a quali misure - fornire determinati componenti di intervento. Questo tipo di progettazione dell'intervento fornisce informazioni sull'intervento più efficace per bambini e genitori che ne hanno bisogno (conducendo a sequenze di trattamento individualizzate e personalizzate). Utilizzando un nuovo disegno sperimentale, lo studio proposto svilupperà un intervento adattivo più efficace affrontando i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo primario (migliore strategia iniziale): determinare l'effetto dell'intervento focalizzato sui GENITORI rispetto all'intervento focalizzato sul BAMBINO sul cambiamento nell'impegno congiunto avviato dal bambino (risultato primario), sul gioco e sull'attenzione congiunta (risultati secondari) dal basale alla fine della fase 1. Ipotesi : I bambini miglioreranno di più, in media, quando viene loro offerto un intervento mirato ai BAMBINI.

Obiettivo secondario 1 (migliore sequenza): confrontare e contrastare i quattro interventi adattivi pre-specificati dal basale alla fine della fase 2 sugli esiti primari e secondari. Ipotesi: l'intervento sequenziale che inizia con interventi focalizzati sui BAMBINI seguiti da sessioni di educazione dei GENITORI porterà ai risultati migliori.

Obiettivo secondario 2 (verso sequenze di intervento più personalizzate): sviluppare un intervento adattivo più individualizzato, esaminando se i fattori genitoriali, tra cui BAP, lo stress dei genitori o le aspettative dei genitori per l'intervento, e i fattori del bambino, tra cui DQ non verbale, linguaggio o sensorialità la compromissione al basale modera l'effetto degli interventi di Fase 1 dal basale alla fine della Fase 1 sugli esiti primari e secondari. Ipotesi: (i) I bambini con genitori che riferiscono un maggiore BAP e stress genitoriale trarranno maggiori benefici dall'intervento focalizzato sui GENITORI e i bambini con genitori che riferiscono una maggiore aspettativa trarranno maggiori benefici dall'intervento focalizzato sul BAMBINO. (ii) I bambini con basso DQ non verbale e alti livelli di compromissione sensoriale al basale trarranno maggiori benefici dall'intervento incentrato sul BAMBINO dal basale alla fine della fase 1. Obiettivo secondario 3 (protocollo di mantenimento): determinare l'effetto di mantenimento di persona visite domiciliari rispetto al protocollo di mantenimento supportato dalla tecnologia sul cambiamento degli esiti primari e secondari dal (i) basale alla fine della fase 3 e (ii) dalla fine della fase 2 alla fine della fase 3. Ipotesi: i bambini nel protocollo di mantenimento con visita domiciliare avranno risultati più migliorati dal basale alla fine della fase 3 rispetto ai bambini nel protocollo di mantenimento supportato dalla tecnologia.

Obiettivo secondario 4 (esplorativo: biomarcatori e genetica): caratterizzare i bambini a rischio di ASD in termini di biomarcatori elettrofisiologici (sincronia neurale misurata dalla potenza EEG, frequenza alfa di picco e coerenza) e rischio genetico (misurato dalla presenza di CNV e poligenetica punteggio di rischio) e per esplorare il ruolo di ognuno come moderatore biologico degli effetti del trattamento.