Heterogeenisuus ASD:ssä: biologiset mekanismit, liikeradat ja hoitovaste

Vaikka sosiaalinen kommunikaatio on keskeinen kehitysvaje, joka luonnehtii ASD:tä sairastavia lapsia, sekä esittelyssä että hoidon hyödyissä on suurta heterogeenistä. ASD:tä sairastavien lasten pitkän aikavälin tulokset vaihtelevat, ja lähes 40 % on jäänyt vain vähän verbaaliseksi kouluiän mukaan. Varhain aloittaminen ja suurten interventioannosten antaminen vaikuttaa ratkaisevan tärkeältä lapsen tulosten kannalta, ja yksi kustannustehokas ja tehokas tapa saavuttaa nämä tavoitteet on saada vanhemmat mukaan. Erityisesti hyvin pienille lapsille (alle 3-vuotiaille), joilla ei ehkä ole vahvistettua ASD-diagnoosia, vanhempien välittämillä interventioilla on useita etuja. Yksi on se, että näyttöön perustuviin interventioihin on mahdollista päästä aikaisemmin. Vanhemmat voivat puuttua lapsensa kanssa välittömästi odottamatta pääsyä pitkän diagnoosiprosessin tai terapeutin toimittamien interventioiden kautta, joissa voi olla pitkiä odotusaikoja. Toinen on se, että vanhemmat voivat lisätä interventioannosta, koska he ovat lapsensa kanssa paljon enemmän tunteja kuin muut kuin perheenjäsenet.

Huolimatta vanhempien välittämien interventioiden lisääntymisestä, havaitaan epäjohdonmukaisia ​​tuloksia. Muutamat tutkimukset ovat havainneet merkittäviä eroja sekä lapsen että vanhemman tuloksissa, mutta toisissa tutkimuksissa on havaittu vain, että vaikutusta vanhempaan ja/tai lapseen ei ole. Tämä tulosten heterogeenisuus johtuu usein lapsen ominaisuuksista tai itse interventiosta. Harvoin on kuitenkin tutkittu sopivuutta sellaisten interventiotyyppien välillä, jotka keskittyvät vanhempaan (lapsen sosiaaliseen kommunikaatioon liittyvä koulutus tai stressiä vähentävät interventiot) tai lapseen (vanhempi, joka on valmennettu työskentelemään suoraan lapsensa kanssa). vanhemmissa, jotka osallistuvat näihin interventioihin. Sopivuuteen voivat vaikuttaa vanhempien ominaisuudet, jotka voivat vaikuttaa heidän kykyynsä toteuttaa interventioita.

Näitä ovat stressi, joka liittyy lapsen diagnoosin epävarmuuteen, hoitajan odotukset itse interventiosta ja vanhempien oma vuorovaikutustyyli, johon voivat vaikuttaa lievemmät, mutta laadullisesti samankaltaiset ASD-ominaisuudet, jotka tunnetaan laajana autismin fenotyyppinä.

On laajalti tunnustettu, että yksittäinen toimenpide ei ole tehokas kaikille vanhemmille ja lapsille. Yksi tapa käsitellä tätä vaihtelua on toteuttaa mukautuva interventiolähestymistapa, jolla pyritään hyödyntämään lasten ja vanhempien heterogeenisyyttä ja kehittyvää asemaa. Mukautuva interventio on toistettavissa oleva hoidon päätössääntöjen sarja, joka on suunniteltu auttamaan kliinikoita siitä, onko, miten tai milloin - ja minkä toimenpiteiden perusteella - tarjota tiettyjä interventiokomponentteja. Tämäntyyppinen interventiosuunnittelu tarjoaa tietoa tehokkaimmasta toimenpiteestä sitä tarvitseville lapsille ja vanhemmille (jolloin saadaan yksilöityjä ja henkilökohtaisia ​​hoitojaksoja). Uuden kokeellisen suunnittelun avulla ehdotettu tutkimus kehittää tehokkaamman mukautuvan interventiomenetelmän saavuttamalla seuraavat erityistavoitteet:

Ensisijainen tavoite (paras alustava strategia): Määrittää VANHEMPIIN kohdistetun intervention vs. LAPSEEN kohdistetun intervention vaikutus lapsen aloittaman yhteisen sitoutumisen (ensisijainen tulos), leikkiin ja yhteiseen huomioimiseen (toissijaiset tulokset) muutokseen lähtötilanteesta 1. vaiheen loppuun. Hypoteesi : Lapset paranevat keskimäärin enemmän, kun heille tarjotaan LAPSEEN kohdennettua interventiota.

Toissijainen tavoite 1 (paras sekvenssi): Vertaa ja vertailla neljää ennalta määritettyä mukautuvaa interventiota lähtötilanteesta vaiheen 2 loppuun asti primaaristen ja toissijaisten tulosten osalta. Hypoteesi: Jaksottainen interventio, joka alkaa LAPSILLE kohdistetuista interventioista ja sen jälkeen vanhemmille suunnatuista koulutusistunnoista, johtaa parhaimpiin tuloksiin.

Toissijainen tavoite 2 (Kohti yksilöllisempiä interventiosarjoja): Kehittää yksilöllisemmin räätälöityjä mukautuvia interventioita tutkimalla, ovatko vanhempien tekijät, mukaan lukien BAP, vanhempien stressi tai vanhempien odotukset interventiosta, ja lapsen tekijöitä, mukaan lukien ei-verbaalinen DQ, kieli tai aistit. lähtötilanteen heikkeneminen lieventää vaiheen 1 interventioiden vaikutusta lähtötilanteesta vaiheen 1 loppuun asti primaari- ja toissijaisiin tuloksiin. Hypoteesit: (i) Lapset, joiden vanhemmat raportoivat suuremmasta BAP-stressistä ja vanhemmuuden stressistä, hyötyvät enemmän VANHEMPIIN kohdistetusta interventiosta ja lapset, joiden vanhemmat ilmoittavat suuremman odotuksen, hyötyvät enemmän LAPSI-keskeisestä interventiosta. (ii) Lapset, joilla on alhainen ei-verbaalinen DQ ja korkea aistivamma lähtötilanteessa, hyötyvät enemmän LAPSI-keskeisestä interventiosta lähtötilanteesta vaiheen 1 loppuun asti. Toissijainen tavoite 3 (ylläpitoprotokolla): Määrittää henkilökohtaisen hoidon ylläpitovaikutus kotikäynnit vs. teknologiatuetut ylläpitoprotokollat ​​primääristen ja toissijaisten tulosten muutoksissa (i) lähtötilanteesta vaiheen 3 loppuun ja (ii) vaiheen 2 lopusta vaiheen 3 loppuun. Hypoteesi: Kotikäynnin ylläpitoprotokollan lapsilla on parempia tuloksia lähtötilanteesta vaiheen 3 loppuun verrattuna teknologian tukeman ylläpitoprotokollan lapsiin.

Toissijainen tavoite 4 (Tutkiva: Biomarkkerit ja genetiikka): Luonnehtia lapsia, joilla on ASD-riski, elektrofysiologisten biomarkkerien (hermoston synkronointi mitattuna EEG-teholla, huipputaajuudella ja koherenssilla) ja geneettisen riskin (mitattuna CNV:n ja polygeneettisten tekijöiden läsnäololla) perusteella. riskipisteet) ja tutkia kunkin roolia hoidon vaikutusten biologisena moderaattorina.