Heterogenita u ASD: biologické mechanismy, trajektorie a odezva na léčbu

Zatímco sociální komunikace je základním vývojovým deficitem, který charakterizuje děti s PAS, existuje velká heterogenita jak v prezentaci, tak v přínosech léčby. Dlouhodobé výsledky dětí s PAS se liší a téměř 40 % zůstává minimálně verbálních podle školního věku. Začít včas a poskytovat vysoké dávky intervence se jeví jako zásadní pro výsledky dítěte a jedním z nákladově efektivních a účinných způsobů, jak těchto cílů dosáhnout, je zapojit rodiče. Zejména u velmi malých dětí (do 3 let), které nemusí mít potvrzenou diagnózu ASD, mají intervence zprostředkované rodiči několik výhod. Jedním z nich je, že existuje potenciál pro dřívější přístup k intervencím založeným na důkazech. Rodiče mohou zasáhnout se svým dítětem okamžitě, aniž by čekali na přístup prostřednictvím zdlouhavého diagnostického procesu nebo na intervence provedené terapeutem, které mohou mít dlouhé čekací doby. Další je, že rodiče mohou zvýšit dávku intervence, protože jsou se svým dítětem mnohem více hodin než nečlenové rodiny.

Navzdory rostoucímu počtu intervencí zprostředkovaných rodiči jsou zaznamenány nekonzistentní výsledky. Několik studií zjistilo významné rozdíly ve výsledcích dětí a rodičů, ale jiné zjistily, že účinky na rodiče a/nebo dítě jsou omezené nebo žádné. Tato heterogenita ve výsledcích je často připisována charakteristikám dítěte nebo samotné intervenci. Nicméně shoda mezi typem intervence – zaměřená na rodiče (vzdělávání o sociální komunikaci u jejich dítěte nebo intervence na snížení stresu) nebo zaměřená na dítě (rodič trénovaný pracovat přímo se svým dítětem) – byl zkoumán jen zřídka. u rodičů zapojených do těchto intervencí. Fit může být ovlivněn vlastnostmi rodičů, které mohou ovlivnit jejich schopnost implementovat intervence.

Patří mezi ně stres spojený s nejistotou diagnózy jejich dítěte, očekávání pečovatele od samotné intervence a vlastní styl interakce rodičů, který může být ovlivněn mírnějšími, ale kvalitativně podobnými charakteristikami ASD, známými jako fenotyp širokého autismu.

Je všeobecně známo, že jediná intervence není účinná pro všechny rodiče a děti. Jedním z přístupů k řešení této variability je implementace přístupu adaptivní intervence, který se snaží využít heterogenity a vyvíjejícího se postavení mezi dětmi a rodiči. Adaptivní intervence je opakovatelná sekvence pravidel pro rozhodnutí o léčbě navržená tak, aby pomohla lékařům vést lékaře ohledně toho, zda, jak nebo kdy – a na základě jakých opatření – poskytovat určité složky intervence. Tento typ intervence poskytuje informace o nejúčinnější intervenci pro děti a rodiče, kteří ji potřebují (vedoucí k individualizovaným a personalizovaným sekvencím léčby). S využitím nového experimentálního designu vyvine navrhovaná studie účinnější adaptivní intervenci zaměřenou na následující specifické cíle:

Primární cíl (nejlepší počáteční strategie): Zjistit účinek intervence zaměřené na RODIČ vs. intervence zaměřené na DÍTĚ na změnu v dítěti iniciovaném společném zapojení (primární výsledek), hře a společné pozornosti (sekundární výsledky) od výchozího stavu do konce fáze 1. Hypotéza : Děti se v průměru více zlepší, když jim bude nabídnuta intervence zaměřená na DĚTI.

Sekundární cíl 1 (nejlepší sekvence): Porovnat a porovnat čtyři předem specifikované adaptivní intervence od výchozího stavu do konce fáze 2 s primárními a sekundárními výsledky. Hypotéza: Sekvenční intervence začínající intervencemi zaměřenými na DÍTĚ následované edukačními sezeními RODIČŮ povedou k nejlepším výsledkům.

Sekundární cíl 2 (Směrem k personalizovanějším intervenčním sekvencím): Vyvinout individuálněji přizpůsobenou adaptivní intervenci zkoumáním, zda rodičovské faktory včetně BAP, rodičovského stresu nebo očekávání rodičů od intervence a dětské faktory včetně neverbálních DQ, jazyka nebo smyslových zhoršení na začátku zmírňuje účinek intervencí fáze 1 od výchozího stavu do konce fáze 1 na primární a sekundární výsledky. Hypotézy: (i) Děti s rodiči, kteří uvádějí větší BAP a rodičovský stres, budou mít větší prospěch z intervence zaměřené na RODIČŮ a děti s rodiči, kteří uvádějí větší očekávání, budou mít větší prospěch z intervence zaměřené na DÍTĚ. (ii) Děti s nízkým neverbálním DQ a vysokými úrovněmi smyslového postižení na začátku budou mít větší prospěch z intervence zaměřené na DĚTI od výchozího stavu do konce fáze 1. Sekundární cíl 3 (Protokol údržby): Zjistit udržovací účinek osobní návštěvy doma versus protokol údržby podporovaný technologií o změně primárních a sekundárních výsledků od (i) výchozího stavu do konce fáze 3 a (ii) od konce fáze 2 do konce fáze 3. Hypotéza: Děti v protokolu udržování návštěv doma budou mít lepší výsledky od výchozího stavu do konce fáze 3 ve srovnání s dětmi v protokolu údržby podporované technologií.

Sekundární cíl 4 (průzkumný: Biomarkery a genetika): Charakterizovat děti s rizikem PAS z hlediska elektrofyziologických biomarkerů (neurální synchronizace měřená výkonem EEG, maximální alfa frekvence a koherence) a genetického rizika (měřeno přítomností CNV a polygenetické rizikové skóre) a prozkoumat roli každého z nich jako biologického moderátora účinků léčby.