Heterogeneidade no TEA: Mecanismos Biológicos, Trajetórias e Resposta ao Tratamento

Embora a comunicação social seja um déficit de desenvolvimento central que caracteriza as crianças com TEA, há uma grande heterogeneidade tanto na apresentação quanto nos ganhos com o tratamento. Os resultados de longo prazo de crianças com TEA variam com quase 40% permanecendo minimamente verbais na idade escolar. Começar cedo e fornecer altas doses de intervenção parece crítico para os resultados da criança, e uma maneira econômica e eficiente de atingir esses objetivos é envolver os pais. Particularmente, para crianças muito pequenas (com menos de 3 anos de idade) que podem não ter um diagnóstico confirmado de TEA, as intervenções mediadas pelos pais têm várias vantagens. Uma delas é que existe potencial para acesso precoce a intervenções baseadas em evidências. Os pais podem intervir com seus filhos imediatamente, sem esperar pelo acesso por meio de um longo processo de diagnóstico ou por intervenções realizadas por terapeutas que podem ter longos tempos de espera. Outra é que os pais podem aumentar a dose de uma intervenção, pois ficam com seus filhos por muito mais horas do que os não familiares.

Apesar do número crescente de intervenções mediadas pelos pais, resultados inconsistentes são observados. Alguns estudos encontraram diferenças significativas nos resultados dos filhos e dos pais, mas outros encontraram efeitos limitados ou inexistentes nos pais e/ou filhos. Essa heterogeneidade nos resultados é frequentemente atribuída às características da criança ou à própria intervenção. No entanto, a adequação entre o tipo de intervenção focada nos pais (educação sobre comunicação social em seus filhos ou intervenções de redução de estresse) ou focada na criança (pais treinados para trabalhar diretamente com seus filhos) raramente foi examinada em pais envolvidos nessas intervenções. O ajuste pode ser influenciado pelas características dos pais que podem afetar sua capacidade de implementar as intervenções.

Isso inclui o estresse associado à incerteza do diagnóstico de seu filho, às expectativas do cuidador para a intervenção em si e ao próprio estilo de interação dos pais que pode ser influenciado por características de TEA mais leves, mas qualitativamente semelhantes, conhecidas como fenótipo de autismo amplo.

É amplamente reconhecido que uma única intervenção não é eficaz para todos os pais e filhos. Uma abordagem para lidar com essa variabilidade é implementar uma abordagem de intervenção adaptativa que busca capitalizar a heterogeneidade e o status evolutivo entre crianças e pais. Uma intervenção adaptativa é uma sequência replicável de regras de decisão de tratamento projetadas para ajudar a orientar os médicos sobre se, como ou quando - e com base em quais medidas - fornecer certos componentes de intervenção. Este tipo de desenho de intervenção fornece informações sobre a intervenção mais eficaz para crianças e pais que dela necessitam (conduzindo a sequências de tratamento individualizadas e personalizadas). Usando um design experimental inovador, o estudo proposto desenvolverá uma intervenção adaptativa mais eficaz, abordando os seguintes objetivos específicos:

Objetivo Primário (Melhor Estratégia Inicial): Determinar o efeito da intervenção focada nos PAIS versus intervenção focada na CRIANÇA na mudança no envolvimento conjunto iniciado pela criança (resultado primário), brincadeira e atenção conjunta (resultados secundários) desde a linha de base até o final da fase 1. Hipótese : As crianças irão melhorar mais, em média, quando receberem uma intervenção focada na CRIANÇA.

Objetivo Secundário 1 (Melhor Sequência): Comparar e contrastar as quatro intervenções adaptativas pré-especificadas desde o início até o final da fase 2 em resultados primários e secundários. Hipótese: A intervenção sequencial começando com intervenções focadas na CRIANÇA seguidas por sessões de educação para os PAIS levará a resultados mais aprimorados.

Objetivo Secundário 2 (Rumo a Sequências de Intervenção Mais Personalizadas): Desenvolver uma intervenção adaptativa mais personalizada, examinando se os fatores dos pais, incluindo BAP, estresse dos pais ou expectativas dos pais para a intervenção, e fatores infantis, incluindo DQ não verbal, linguagem ou sensorial o comprometimento na linha de base modera o efeito das intervenções da Fase 1 desde a linha de base até o final da Fase 1 nos resultados primários e secundários. Hipóteses: (i) Crianças com pais que relatam maior BAP e estresse parental se beneficiarão mais da intervenção focada nos PAIS e crianças com pais que relatam maior expectativa se beneficiarão mais da intervenção focada na CRIANÇA. (ii) Crianças com DQ não verbal baixo e altos níveis de comprometimento sensorial na linha de base se beneficiarão mais da intervenção focada na CRIANÇA desde a linha de base até o final da fase 1. Objetivo secundário 3 (protocolo de manutenção): determinar o efeito de manutenção do atendimento presencial visitas domiciliares versus protocolo de manutenção apoiado por tecnologia na mudança nos resultados primários e secundários de (i) linha de base ao final da fase 3 e (ii) do final da fase 2 ao final da fase 3. Hipótese: As crianças no protocolo de manutenção da visita domiciliar terão resultados mais aprimorados da linha de base até o final da fase 3 em comparação com as crianças no protocolo de manutenção com suporte de tecnologia.

Objetivo Secundário 4 (Exploratório: Biomarcadores e Genética): Caracterizar crianças em risco de TEA em termos de biomarcadores eletrofisiológicos (sincronia neural medida pela potência do EEG, pico de frequência alfa e coerência) e risco genético (medido pela presença de CNVs e poligenética pontuação de risco) e explorar o papel de cada um como moderador biológico dos efeitos do tratamento.