Heterogenitet i ASD: biologiska mekanismer, banor och behandlingssvar

Även om social kommunikation är en central utvecklingsstörning som kännetecknar barn med ASD, finns det stor heterogenitet i både presentation och vinster med behandling. Långsiktiga utfall för barn med ASD varierar med nästan 40 % förbli minimalt verbala efter skolåldern. Att börja tidigt och tillhandahålla höga doser av intervention verkar vara avgörande för barnets resultat, och ett kostnadseffektivt och effektivt sätt att uppnå dessa mål är att involvera föräldrar. Särskilt för mycket små barn (under 3 år) som kanske inte har en bekräftad ASD-diagnos, har föräldermedierade interventioner flera fördelar. En är att det finns potential för tidigare tillgång till evidensbaserade interventioner. Föräldrar kan ingripa med sitt barn omedelbart utan att vänta på tillgång genom en lång diagnostisk process eller för terapeutlevererade insatser som kan ha långa väntetider. En annan är att föräldrar kan öka dosen av en intervention eftersom de är med sitt barn många fler timmar än icke-familjemedlemmar.

Trots det ökande antalet föräldermedierade insatser noteras inkonsekventa resultat. Ett fåtal studier har funnit signifikanta skillnader i både barns och föräldrars resultat, men andra finner begränsade till inga effekter på förälder och/eller barn. Denna heterogenitet i utfall tillskrivs ofta barnets egenskaper eller till själva interventionen. Däremot har anpassningen mellan typ av intervention fokuserad på föräldern-(utbildning om social kommunikation hos deras barn, eller stressreducerande interventioner), eller fokuserad på barnet-(förälder coachad att arbeta direkt med sitt barn) sällan undersökts. hos föräldrar som är engagerade i dessa insatser. Passform kan påverkas av föräldrarnas egenskaper som kan påverka deras förmåga att genomföra insatserna.

Dessa inkluderar stress förknippad med osäkerheten i deras barns diagnos, vårdgivarens förväntningar på själva interventionen och föräldrarnas egen stil av interaktion som kan påverkas av mildare men kvalitativt liknande ASD-egenskaper, känd som den breda autismfenotypen.

Det är allmänt erkänt att en enskild intervention inte är effektiv för alla föräldrar och barn. Ett tillvägagångssätt för att ta itu med denna variation är att implementera en adaptiv interventionsmetod som försöker dra fördel av heterogenitet och utvecklande status bland barn och föräldrar. En adaptiv intervention är en replikerbar sekvens av behandlingsbeslutsregler som är utformade för att hjälpa kliniker att vägleda huruvida, hur eller när – och baserat på vilka åtgärder – att tillhandahålla vissa interventionskomponenter. Denna typ av interventionsdesign ger information om den mest effektiva interventionen för barn och föräldrar som behöver det (vilket leder till individualiserade och personliga behandlingssekvenser). Med hjälp av en ny experimentell design kommer den föreslagna studien att utveckla en mer effektiv adaptiv intervention genom att ta itu med följande specifika mål:

Primärt mål (bästa initiala strategin): Att bestämma effekten av FÖRÄLDR-fokuserad intervention vs BARN-fokuserad intervention på förändring i barninitierat gemensamt engagemang (primärt resultat), lek och gemensam uppmärksamhet (sekundära resultat) från baslinjen till slutet av fas 1. Hypotes : Barn kommer att förbättras mer, i genomsnitt, när de erbjuds barnfokuserad intervention.

Sekundärt mål 1 (bästa sekvens): Att jämföra och kontrastera de fyra förspecificerade adaptiva interventionerna från baslinjen till slutet av fas 2 på primära och sekundära resultat. Hypotes: Den sekventiella interventionen som börjar med BARN-fokuserade interventioner följt av föräldrautbildningssessioner kommer att leda till de mest förbättrade resultaten.

Sekundärt mål 2 (Mot mer personliga interventionssekvenser): Att utveckla en mer individuellt anpassad adaptiv intervention genom att undersöka om föräldrarnas faktorer inklusive BAP, föräldrars stress eller föräldrars förväntningar på interventionen, och barnfaktorer inklusive icke-verbal DQ, språk eller sensorisk Nedsättning vid baslinjen dämpar effekten av fas 1-interventioner från baslinjen till slutet av fas 1 på primära och sekundära utfall. Hypoteser: (i) Barn med föräldrar som rapporterar större BAP och föräldrastress kommer att dra mer nytta av föräldrafokuserad intervention och barn med föräldrar som rapporterar större förväntan kommer att dra mer nytta av BARN-fokuserad intervention. (ii) Barn med låg icke-verbal DQ och höga nivåer av sensorisk funktionsnedsättning vid baslinjen kommer att dra mer nytta av den BARN-fokuserade interventionen från baslinjen till slutet av fas 1. Sekundärt mål 3 (underhållsprotokoll): Att bestämma underhållseffekten av personligen hembesök kontra teknikstödt underhållsprotokoll om förändring av primära och sekundära resultat från (i) baslinje till slutet av fas 3 och (ii) från slutet av fas 2 till slutet av fas 3. Hypotes: Barn i underhållsprotokollet för hembesök kommer att ha mer förbättrade resultat från baslinjen till slutet av fas 3 jämfört med barnen i det teknikstödda underhållsprotokollet.

Sekundärt mål 4 (Exploratory: Biomarkers and Genetics): Att karakterisera barn med risk för ASD i termer av elektrofysiologiska biomarkörer (neural synkroni mätt med EEG-kraft, topp alfafrekvens och koherens) och genetisk risk (mätt genom närvaron av CNV och polygenetisk riskpoäng) och att utforska var och ens roll som en biologisk moderator av behandlingseffekter.