Heterogeniteit bij ASS: biologische mechanismen, trajecten en behandelingsrespons

Hoewel sociale communicatie een kernontwikkelingsachterstand is die kenmerkend is voor kinderen met ASS, is er grote heterogeniteit in zowel presentatie als winst bij behandeling. De langetermijnresultaten van kinderen met ASS variëren, waarbij bijna 40% minimaal verbaal blijft op schoolleeftijd. Vroeg beginnen en hoge doses interventie bieden, lijkt van cruciaal belang voor de resultaten van het kind, en een kosteneffectieve, efficiënte manier om deze doelen te bereiken, is ouders erbij te betrekken. Met name voor zeer jonge kinderen (jonger dan 3 jaar) die mogelijk geen bevestigde ASS-diagnose hebben, hebben ouder-gemedieerde interventies verschillende voordelen. Een daarvan is dat er potentieel is voor eerdere toegang tot evidence-based interventies. Ouders kunnen onmiddellijk met hun kind ingrijpen zonder te wachten op toegang via een langdurig diagnostisch proces of op door een therapeut geleverde interventies die lange wachttijden kunnen hebben. Een andere is dat ouders de dosis van een interventie kunnen verhogen omdat ze veel meer uren bij hun kind zijn dan niet-familieleden.

Ondanks het toenemende aantal ouder-gemedieerde interventies, worden inconsistente resultaten opgemerkt. Enkele onderzoeken hebben significante verschillen gevonden in de uitkomsten voor zowel kind als ouder, maar andere vinden beperkte tot geen effecten op ouder en/of kind. Deze heterogeniteit in uitkomsten wordt vaak toegeschreven aan kenmerken van het kind of aan de interventie zelf. De overeenkomst tussen het type interventie - gericht op de ouder - (voorlichting over sociale communicatie bij hun kind, of interventies om stress te verminderen) of gericht op het kind - (ouder die wordt gecoacht om rechtstreeks met hun kind te werken) - is echter zelden onderzocht bij ouders die betrokken zijn bij deze interventies. De fitheid kan worden beïnvloed door ouderkenmerken die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om de interventies uit te voeren.

Deze omvatten stress die verband houdt met de onzekerheid over de diagnose van hun kind, de verwachtingen van de verzorger voor de interventie zelf en de eigen interactiestijl van de ouder die kan worden beïnvloed door mildere maar kwalitatief vergelijkbare ASS-kenmerken, bekend als het brede autisme-fenotype.

Het wordt algemeen erkend dat een enkele interventie niet voor alle ouders en kinderen effectief is. Een benadering om deze variabiliteit aan te pakken, is het implementeren van een adaptieve interventiebenadering die probeert te profiteren van heterogeniteit en evoluerende status bij kinderen en ouders. Een adaptieve interventie is een repliceerbare, opeenvolging van behandelbeslissingsregels die zijn ontworpen om clinici te helpen bepalen of, hoe of wanneer - en op basis van welke maatregelen - bepaalde interventiecomponenten moeten worden verstrekt. Dit type interventieontwerp geeft informatie over de meest effectieve interventie voor kinderen en ouders die het nodig hebben (wat leidt tot geïndividualiseerde en gepersonaliseerde behandelreeksen). Met behulp van een nieuw experimenteel ontwerp zal de voorgestelde studie een effectievere adaptieve interventie ontwikkelen door de volgende specifieke doelen aan te pakken:

Primair doel (beste initiële strategie): bepalen van het effect van OUDER-gerichte interventie versus KIND-gerichte interventie op verandering in door het kind geïnitieerde gezamenlijke betrokkenheid (primaire uitkomst), spel en gezamenlijke aandacht (secundaire uitkomsten) vanaf de basislijn tot het einde van fase 1. Hypothese : Kinderen zullen gemiddeld meer verbeteren als ze een KIND-gerichte interventie aangeboden krijgen.

Secundair doel 1 (beste reeks): Vergelijken en contrasteren van de vier vooraf gespecificeerde adaptieve interventies vanaf baseline tot het einde van fase 2 op primaire en secundaire uitkomsten. Hypothese: De sequentiële interventie die begint met op KIND gerichte interventies, gevolgd door OUDERS-educatiesessies, zal tot de meest verbeterde resultaten leiden.

Secundair doel 2 (naar meer gepersonaliseerde interventiereeksen): het ontwikkelen van een meer op het individu afgestemde adaptieve interventie door te onderzoeken of ouderlijke factoren, waaronder BAP, ouderlijke stress of de verwachtingen van de ouders voor de interventie, en kindfactoren, waaronder non-verbale DQ, taal of sensorische stoornis bij baseline modereert het effect van fase 1-interventies vanaf baseline tot het einde van fase 1 op primaire en secundaire uitkomsten. Hypothesen: (i) Kinderen met ouders die een hogere BAP rapporteren en ouderschapsstress zullen meer baat hebben bij OUDER-gerichte interventie en kinderen met ouders die rapporteren dat ze meer verwachten zullen meer baat hebben bij KIND-gerichte interventie. (ii) Kinderen met een lage non-verbale DQ en hoge niveaus van zintuiglijke stoornissen bij baseline zullen meer baat hebben bij de op KIND gerichte interventie vanaf baseline tot het einde van fase 1. Secundair doel 3 (Onderhoudsprotocol): Om het onderhoudseffect van persoonlijk contact te bepalen huisbezoeken versus door technologie ondersteund onderhoudsprotocol over verandering in primaire en secundaire uitkomsten van (i) basislijn tot het einde van fase 3 en (ii) van het einde van fase 2 tot het einde van fase 3. Hypothese: Kinderen in het onderhoudsprotocol voor huisbezoeken zullen meer verbeterde resultaten van baseline tot het einde van fase 3 in vergelijking met de kinderen in het door technologie ondersteunde onderhoudsprotocol.

Secundair doel 4 (verkennend: biomarkers en genetica): karakteriseren van kinderen met een risico op ASS in termen van elektrofysiologische biomarkers (neurale synchronie gemeten door EEG-vermogen, piek-alfafrequentie en coherentie) en genetisch risico (zoals gemeten door de aanwezigheid van CNV's en polygenetische risicoscore) en om ieders rol als biologische moderator van behandelingseffecten te onderzoeken.