Heterogenitet i ASD: biologiske mekanismer, baner og behandlingsrespons

Mens sosial kommunikasjon er en kjerneutviklingssvikt som kjennetegner barn med ASD, er det stor heterogenitet i både presentasjon og gevinster med behandling. Langsiktige utfall for barn med ASD varierer med nesten 40 % forblir minimalt verbale etter skolealder. Å begynne tidlig og gi høye doser intervensjon virker avgjørende for barns resultater, og en kostnadseffektiv og effektiv måte å nå disse målene på er å involvere foreldre. Spesielt for svært små barn (under 3 år) som kanskje ikke har en bekreftet ASD-diagnose, har foreldremedierte intervensjoner flere fordeler. Den ene er at det er potensial for tidligere tilgang til evidensbaserte intervensjoner. Foreldre kan gripe inn med barnet sitt umiddelbart uten å vente på tilgang gjennom en langvarig diagnostisk prosess eller for terapeutleverte intervensjoner som kan ha lange ventetider. En annen er at foreldre kan øke dosen av en intervensjon siden de er sammen med barnet i mange flere timer enn ikke-familiemedlemmer.

Til tross for det økende antallet foreldremedierte intervensjoner, noteres inkonsistente resultater. Noen få studier har funnet signifikante forskjeller i både barns og foreldres utfall, men andre finner begrenset til ingen effekter på foreldre og/eller barn. Denne heterogeniteten i utfall tilskrives ofte barnets egenskaper eller til selve intervensjonen. Passformen mellom type intervensjon-fokusert på forelderen - (opplæring om sosial kommunikasjon hos barnet deres, eller stressreduksjonsintervensjoner), eller fokusert på barnet - (forelder coachet til å jobbe direkte med barnet sitt) - har imidlertid sjelden blitt undersøkt hos foreldre som er engasjert i disse intervensjonene. Fit kan være påvirket av foreldreegenskaper som kan påvirke deres evne til å implementere intervensjonene.

Disse inkluderer stress assosiert med usikkerheten rundt barnets diagnose, omsorgspersonens forventninger til selve intervensjonen og foreldrenes egen interaksjonsstil som kan være påvirket av mildere, men kvalitativt like ASD-karakteristikker, kjent som den brede autismefenotypen.

Det er allment anerkjent at en enkelt intervensjon ikke er effektiv for alle foreldre og barn. En tilnærming for å adressere denne variasjonen er å implementere en adaptiv intervensjonstilnærming som søker å kapitalisere på heterogenitet og utviklende status blant barn og foreldre. En adaptiv intervensjon er en replikerbar sekvens av behandlingsbeslutningsregler designet for å hjelpe klinikere med å veilede om, hvordan eller når – og basert på hvilke tiltak – for å gi visse intervensjonskomponenter. Denne typen intervensjonsdesign gir informasjon om den mest effektive intervensjonen for barn og foreldre som trenger det (som fører til individualiserte og personlige behandlingssekvenser). Ved å bruke et nytt eksperimentelt design, vil den foreslåtte studien utvikle en mer effektiv adaptiv intervensjon ved å adressere følgende spesifikke mål:

Primært mål (Beste innledende strategi): Å bestemme effekten av FORELDER-fokusert intervensjon vs BARN-fokusert intervensjon på endring i barneinitiert felles engasjement (primært resultat), lek og felles oppmerksomhet (sekundære utfall) fra baseline til slutten av fase 1. Hypotese : Barn vil i gjennomsnitt forbedre seg mer når de tilbys BARNEfokusert intervensjon.

Sekundært mål 1 (beste sekvens): Å sammenligne og kontrastere de fire forhåndsspesifiserte adaptive intervensjonene fra baseline til slutten av fase 2 på primære og sekundære utfall. Hypotese: Den sekvensielle intervensjonen som begynner med BARNEfokuserte intervensjoner etterfulgt av foreldreopplæringsøkter vil føre til de mest forbedrede resultatene.

Sekundært mål 2 (mot mer personlig tilpassede intervensjonssekvenser): Å utvikle en mer individuelt tilpasset adaptiv intervensjon ved å undersøke om foreldrefaktorer inkludert BAP, foreldres stress eller foreldres forventninger til intervensjonen, og barnefaktorer inkludert ikke-verbal DQ, språk eller sensorisk svekkelse ved baseline modererer effekten av fase 1-intervensjoner fra baseline til slutten av fase 1 på primære og sekundære utfall. Hypoteser: (i) Barn med foreldre som rapporterer større BAP og foreldrestress vil ha større utbytte av FORELDER-fokusert intervensjon og barn med foreldre som rapporterer større forventninger vil ha større utbytte av BARN-fokusert intervensjon. (ii) Barn med lav non-verbal DQ og høye nivåer av sensorisk svekkelse ved baseline vil ha større nytte av den BARN-fokuserte intervensjonen fra baseline til slutten av fase 1. Sekundært mål 3 (vedlikeholdsprotokoll): Å bestemme vedlikeholdseffekten av personlig hjemmebesøk versus teknologistøttet vedlikeholdsprotokoll om endring i primære og sekundære utfall fra (i) baseline til slutten av fase 3 og (ii) fra slutten av fase 2 til slutten av fase 3. Hypotese: Barn i vedlikeholdsprotokollen for hjemmebesøk vil ha mer forbedrede resultater fra baseline til slutten av fase 3 sammenlignet med barna i den teknologistøttede vedlikeholdsprotokollen.

Sekundært mål 4 (Exploratory: Biomarkers and Genetics): Å karakterisere barn med risiko for ASD når det gjelder elektrofysiologiske biomarkører (nevral synkroni målt ved EEG-kraft, topp alfa-frekvens og koherens) og genetisk risiko (målt ved tilstedeværelse av CNV og polygenetisk risikoscore) og å utforske hvers rolle som en biologisk moderator av behandlingseffekter.