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Test dell'AZD1775 nei tumori solidi avanzati che hanno una mutazione chiamata SETD2

23 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 2 sull'AZD1775 nei tumori maligni avanzati con deficit di SETD2

Questo studio di fase II studia l'efficacia di adavosertib nel trattamento di pazienti con tumori solidi carenti di SETD2 che si sono diffusi in altre parti del corpo (avanzati/metastatici). Adavosertib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 di adavosertib (AZD1775) in tumori maligni solidi avanzati diversi dal carcinoma a cellule renali a cellule chiare con evidenza di perdita patogena di SETD2 utilizzando un pannello di sequenziamento di nuova generazione .

II. Determinare il tasso di risposta obiettiva in base ai criteri RECIST 1.1 di AZD1775 nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare con evidenza di perdita di SETD2 utilizzando il pannello di sequenziamento di nuova generazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di beneficio clinico e la durata della risposta di AZD1775 nei tumori carenti di SETD2 diversi dal carcinoma a cellule renali a cellule chiare.

II. Per determinare il tasso di beneficio clinico e la durata della risposta di AZD1775 nel sottogruppo di carcinoma a cellule renali a cellule chiare carente di SETD2.

III. Per caratterizzare il profilo di sicurezza di AZD1775. IV. Per determinare se l'espressione di H3K36me3 mediante test immunoistochimico è associata a esiti clinici.

CONTORNO:

I pazienti ricevono adavosertib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 e 8-12. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte A: tumore maligno del tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente diverso dal carcinoma a cellule renali a cellule chiare con progressione su almeno una precedente terapia sistemica e presenza di perdita patogena di SETD2 rilevata nel tessuto tumorale rilevata utilizzando un Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)- pannello di sequenziamento di nuova generazione certificato (ad es. UCSF500, FoundationOne)

  • Coorte B: pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (con componente a cellule chiare sulla patologia), che sono stati trattati con almeno una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica, comprendente un inibitore della tirosin-chinasi e/ o inibitore del checkpoint immunitario, con evidenza di mutazione SETD2 su pannello di sequenziamento di nuova generazione certificato CLIA

    • Tutti i rapporti sul sequenziamento di nuova generazione (NGS) saranno esaminati dal Molecular Tumor Board dell'Università della California a San Francisco (UCSF) per verificare la patogenicità della mutazione SETD2. Ogni rapporto NGS verrà redatto per informazioni sanitarie protette (PHI) prima dell'invio dal sito sperimentale all'UCSF MTB.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale entro i limiti istituzionali normali (WLN) o = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale =< 3 x ULN con bilirubina diretta WLN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (= < 5 x ULN se metastasi epatiche note)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN, OR
  • Clearance della creatinina >= 45 ml/min (clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore o calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • Eventuali radiazioni precedenti devono essere state completate almeno 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi acuti prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti di sesso femminile non in età fertile e donne fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive da 2 settimane prima dello studio e fino a 1 mese dopo l'interruzione del trattamento in studio, che non stanno allattando e che hanno un siero negativo o test di gravidanza sulle urine entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti di sesso maschile disposti ad astenersi o a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
  • Ha letto e compreso il modulo di consenso informato e ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

  • Uso di farmaci per il trattamento antitumorale = < 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di AZD1775; per i farmaci per i quali 5 emivite è =< 21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del trattamento precedente e la somministrazione del trattamento con AZD1775
  • Precedente radioterapia completata =< 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio
  • Procedure chirurgiche maggiori =< 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori =< 7 giorni; nessun periodo di attesa richiesto dopo il port-a-cath o altro posizionamento di accesso venoso centrale
  • Tossicità di grado > 1 da terapia precedente (eccetto alopecia o anoressia)
  • Il paziente ha l'incapacità di deglutire i farmaci per via orale; Nota: il paziente potrebbe non avere un tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) o ricevere nutrizione parenterale totale (TPN)
  • Nessun'altra terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale antitumorale, radioterapia [ad eccezione della radioterapia locale palliativa]), terapia biologica o altro nuovo agente deve essere consentita mentre il paziente sta ricevendo il farmaco in studio; i pazienti in trattamento con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per più di 6 mesi possono entrare nello studio e possono continuare a discrezione dello sperimentatore
  • Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa dalle metastasi cerebrali neurologicamente stabili, trattate - definita come metastasi senza evidenza di progressione o emorragia per almeno 2 settimane dopo il trattamento; deve essere fuori qualsiasi corticosteroidi sistemici per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento; i pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
  • Qualsiasi ipersensibilità o controindicazione nota ai componenti del farmaco in studio AZD1775
  • Il paziente ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti 2 settimane prima del giorno 1 di dosaggio e sospeso durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio; è vietata la co-somministrazione di aprepitant o fosaprepitant durante questo studio; in questo studio è vietato anche l'uso di substrati sensibili del CYP3A4, come atorvastatina, simvastatina e lovastatina; studi sui trasportatori (in vitro) hanno dimostrato che AZD1775 è un inibitore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP); i preparati a base di erbe non sono ammessi durante lo studio; questi farmaci a base di erbe includono ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma hung), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng; i pazienti devono interrompere l'uso di questi farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

  • Qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definito dalla New York Heart Association (NYHA) >= classe 2

    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Infarto miocardico acuto
    • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
    • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
    • AZD1775 non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di Torsione di punta a meno che non siano stati corretti tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alla Torsione di punta; AZD1775 non è stato studiato in pazienti con aritmie ventricolari o infarto miocardico recente

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms (cioè, grado 1 o superiore) per i maschi e > 470 ms per le femmine all'elettrocardiogramma (ECG) prima dell'inizio del trattamento in studio ottenuto da 3 elettrocardiogrammi ( ECG) ottenuti a distanza di 2-5 minuti all'ingresso nello studio o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo

    • Se il QTc di base all'ECG di screening è > 450 ms per i maschi o > 470 ms per le femmine:

      • Controlla i livelli sierici di potassio e magnesio
      • Correggere qualsiasi ipokaliemia e/o ipomagnesiemia identificata e ripetere l'ECG per confermare l'intervallo QTcF
    • Per i pazienti con frequenza cardiaca (HR) al basale < 60 bpm o > 100 bpm, è richiesta la misurazione manuale dell'intervallo QT da parte del cardiologo, con la correzione di Fridericia applicata a tale misurazione manuale per determinare il QTc per considerazione dell'idoneità
    • Nota: per i pazienti con FC 60-100 bpm, NON è richiesta la misurazione manuale dell'intervallo QTc
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne incinte o che allattano; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD1775 è un inibitore di WEE1 con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD1775, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD1775
  • Precedente trattamento con inibitore WEE1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (adavosertib)
I pazienti ricevono adavosertib PO QD nei giorni 1-5 e 8-12. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Adavosertib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà valutato in base ai criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La durata mediana della risposta sarà riportata in modo descrittivo utilizzando il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier insieme all'intervallo di confidenza del 95%. Il tasso di risposta obiettiva tra le coorti sarà confrontato utilizzando il test del chi quadrato.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Saranno definiti come pazienti che manifestano una risposta obiettiva o una malattia stabile per >= 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio. Il tasso di beneficio clinico nell'intera coorte dello studio sarà riportato in modo descrittivo insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La durata mediana della risposta sarà riportata in modo descrittivo utilizzando il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 2 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà classificato in base ai criteri comuni di tossicità versione 5.0, sarà riportato in modo descrittivo per la popolazione valutabile in termini di sicurezza.
Fino a 2 anni
Marchio H3K36me3
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà valutato mediante immunoistochimica.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione mediana per ciascuna coorte sarà determinata utilizzando il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier e confrontata tra le coorti utilizzando il log-rank test.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

22 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01670 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10170 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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