Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie AZD1775 w zaawansowanych guzach litych, które mają mutację zwaną SETD2

23 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 AZD1775 w zaawansowanych nowotworach litych z niedoborem SETD2

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności adavosertib w leczeniu pacjentów z guzami litymi z niedoborem SETD2, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc ciała (zaawansowany/przerzutowy). Adavosertib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 dla adawosertybu (AZD1775) w zaawansowanych nowotworach guzów litych innych niż rak jasnokomórkowy nerki z dowodami patogennej utraty SETD2 przy użyciu panelu sekwencjonowania nowej generacji .

II. Aby określić odsetek obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RECIST 1.1 AZD1775 w raku jasnokomórkowym nerki z dowodami utraty SETD2 przy użyciu panelu sekwencjonowania nowej generacji.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wskaźnika korzyści klinicznych i czasu trwania odpowiedzi AZD1775 w nowotworach z niedoborem SETD2 innych niż rak jasnokomórkowy nerki.

II. Aby określić wskaźnik korzyści klinicznych i czas trwania odpowiedzi AZD1775 w podgrupie raka jasnokomórkowego nerki z niedoborem SETD2.

III. Scharakteryzować profil bezpieczeństwa AZD1775. IV. Aby ustalić, czy ekspresja H3K36me3 za pomocą testu immunohistochemicznego jest związana z wynikami klinicznymi.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują adavosertib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-5 i 8-12. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta A: Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór lity inny niż jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy z progresją w trakcie co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej i obecnością patogennej utraty SETD2 wykrytą w tkance nowotworowej wykrytą za pomocą ustawy o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA)- certyfikowany panel sekwencjonowania nowej generacji (np. UCSF500, FoundationOne)

  • Kohorta B: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki lub rakiem jasnokomórkowym nerki z przerzutami (z komponentą jasnokomórkową w patologii), którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jednym leczeniem ogólnoustrojowym choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, w tym inhibitorem kinazy tyrozynowej i/lub lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, z dowodem mutacji SETD2 na panelu sekwencjonowania nowej generacji z certyfikatem CLIA

    • Wszystkie raporty z sekwencjonowania następnej generacji (NGS) zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Guzów Molekularnych Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF) w celu zweryfikowania patogenności mutacji SETD2. Każdy raport NGS zostanie zredagowany w celu uzyskania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) przed przesłaniem z ośrodka badawczego do UCSF MTB.
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w normie obowiązującej w danej placówce (WLN) lub =< 1,5 x górna granica normy (GGN) u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub bilirubina całkowita =< 3 x ULN z bilirubiną bezpośrednią WLN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x górna granica normy w danej instytucji (=< 5 x górna granica normy, jeśli znane są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN, OR
  • Klirens kreatyniny >= 45 ml/min (klirens kreatyniny w dobowym moczu lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Wszelkie wcześniejsze naświetlania musiały zostać zakończone co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, a pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich ostrych działań niepożądanych przed rozpoczęciem leczenia badanego leku
  • Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę i płodne kobiety w wieku rozrodczym, które zgodziły się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od 2 tygodni przed badaniem i do 1 miesiąca po przerwaniu leczenia w ramach badania, które nie karmią piersią i które mają ujemny wynik badania surowicy lub test ciążowy z moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci płci męskiej, którzy chcą powstrzymać się od stosowania antykoncepcji mechanicznej lub stosować mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy) na czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
  • Przeczytał i zrozumiał formularz świadomej zgody i wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie leku przeciwnowotworowego =< 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki AZD1775; dla leków, dla których okres półtrwania wynosi 5 =< 21 dni, wymagane jest minimum 10 dni pomiędzy zakończeniem wcześniejszego leczenia a podaniem leczenia AZD1775
  • Poprzednia radioterapia zakończona =< 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanych leków
  • Większe zabiegi chirurgiczne =< 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne =< 7 dni; nie jest wymagany okres oczekiwania po umieszczeniu cewnika lub innego centralnego dostępu żylnego
  • Toksyczność stopnia > 1 po wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia lub anoreksji)
  • Pacjent ma niezdolność do połykania leków doustnych; Uwaga: pacjent może nie mieć przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG) ani nie otrzymywać całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN)
  • Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, hormonalna terapia przeciwnowotworowa, radioterapia [z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej]), terapia biologiczna lub inny nowy środek nie jest dozwolona, ​​gdy pacjent otrzymuje badany lek; pacjenci leczeni analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez ponad 6 miesięcy mogą zostać włączeni do badania i mogą być kontynuowani według uznania badacza
  • Rozpoznana złośliwa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowana jako przerzuty bez oznak progresji lub krwotoku przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu; muszą być odstawieni od kortykosteroidów ogólnoustrojowych stosowanych w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni przed włączeniem; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
  • Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanego leku AZD1775
  • Pacjent stosował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub są umiarkowanymi do silnych inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić 2 tygodnie przed 1. dawkowanie i wstrzymane w trakcie badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku; jednoczesne podawanie aprepitantu lub fosaprepitantu podczas tego badania jest zabronione; w tym badaniu zabronione jest również stosowanie wrażliwych substratów CYP3A4, takich jak atorwastatyna, symwastatyna i lowastatyna; badania transporterów (in vitro) wykazały, że AZD1775 jest inhibitorem białka oporności raka piersi (BCRP); preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania; te leki ziołowe obejmują między innymi: ziele dziurawca, kava, efedrynę (mahang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń; pacjenci powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  • Dowolna z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) >= klasa 2

    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Ostry zawał mięśnia sercowego
    • Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
    • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca, przy braku innych nieprawidłowości serca są kwalifikowani)
    • AZD1775 nie należy podawać pacjentom, u których w przeszłości występowały torsades de pointes, chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia torsades, zostały skorygowane; AZD1775 nie był badany u pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (tj. stopień 1 lub wyższy) dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet na elektrokardiogramie (EKG) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania uzyskano z 3 elektrokardiogramów ( EKG) uzyskane w odstępie 2-5 minut na początku badania lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie

    • Jeśli wyjściowa wartość QTc w badaniu przesiewowym EKG wynosi > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet:

      • Sprawdź poziom potasu i magnezu w surowicy
      • Skoryguj każdą rozpoznaną hipokaliemię i/lub hipomagnezemię i powtórz EKG, aby potwierdzić odstęp QTcF
    • W przypadku pacjentów z wyjściową częstością akcji serca (HR) < 60 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę wymagany jest ręczny pomiar odstępu QT przez kardiologa, z zastosowaniem poprawki Fridericia do tego ręcznego pomiaru w celu określenia odstępu QTc w celu rozważenia kwalifikacji
    • Uwaga: W przypadku pacjentów z HR 60-100 uderzeń na minutę NIE jest wymagany ręczny pomiar odstępu QTc
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD1775 jest inhibitorem WEE1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD1775, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD1775
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem WEE1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (adavosertib)
Pacjenci otrzymują adavosertib PO QD w dniach 1-5 i 8-12. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Adawosertib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • 1775 zł
  • MK 1775

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Mediana czasu trwania odpowiedzi zostanie podana opisowo przy użyciu metody granicznej produktu Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności. Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi między kohortami zostanie porównany za pomocą testu chi-kwadrat.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostaną zdefiniowani jako pacjenci, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź lub stabilizacja choroby przez >= 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wskaźnik korzyści klinicznych w całej badanej kohorcie zostanie przedstawiony opisowo wraz z 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Mediana czasu trwania odpowiedzi zostanie podana opisowo przy użyciu metody granicznej produktu Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie sklasyfikowany według Common Toxicity Criteria wersja 5.0, zostanie przedstawiony opisowo dla populacji podlegającej ocenie pod względem bezpieczeństwa.
Do 2 lat
Znak H3K36me3
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony za pomocą immunohistochemii.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Mediana przeżycia wolnego od progresji dla każdej kohorty zostanie określona przy użyciu metody granicznej produktu Kaplana-Meiera i porównana między kohortami przy użyciu testu log-rank.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2017-01670 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10170 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jasnokomórkowy nerki

Badania kliniczne na Adawosertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj