Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AZD1775 tesztelése fejlett szilárd daganatokban, amelyek SETD2-nek nevezett mutációval rendelkeznek

2026. április 23. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az AZD1775 2. fázisú vizsgálata SETD2-hiányos, előrehaladott szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az adavosertib milyen jól működik a SETD2-hiányos szilárd daganatokban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a test más részeire terjedtek át (előrehaladott/metasztatikus). Az adavosertib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az objektív válaszarány meghatározása az adavosertib (AZD1775) előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú daganataiban a szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumok alapján, a tiszta sejtes vesesejtes karcinómától eltérő, a SETD2 patogén elvesztésének bizonyítékával, következő generációs szekvenáló panel segítségével .

II. Az AZD1775 objektív válaszarányának meghatározása a RECIST 1.1 kritériumok alapján tiszta sejtes vesesejtes karcinómában, a SETD2 elvesztésének bizonyítékával, következő generációs szekvenáló panel segítségével.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az AZD1775 klinikai haszon arányának és a válasz időtartamának meghatározása SETD2-hiányos daganatokban, kivéve a tiszta sejtes vesesejtes karcinómát.

II. Az AZD1775 klinikai haszon arányának és a válasz időtartamának meghatározása SETD2-hiányos tiszta sejtes vesesejtes karcinóma alcsoportban.

III. Az AZD1775 biztonsági profiljának jellemzésére. IV. Annak meghatározása, hogy a H3K36me3 expresszió immunhisztokémiai vizsgálattal összefüggésben áll-e a klinikai kimenetelekkel.

VÁZLAT:

A betegek adavosertibet orálisan (PO) kapnak naponta egyszer (QD) az 1-5. és a 8-12. napon. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Egyesült Államok, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Egyesült Államok, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kohorsz: Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganat, amely nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma, legalább egy korábbi szisztémás terápia során progresszióval, és a SETD2 patogén elvesztésével, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) alkalmazásával kimutattak a tumorszövetben. tanúsított következő generációs szekvenáló panel (pl. UCSF500, FoundationOne)

  • B kohorsz: Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek (egyértelmű patológiás sejtkomponenssel), akiket legalább egy korábbi szisztémás terápiával kezeltek lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség miatt, beleértve a tirozin-kináz inhibitort és/ vagy immunellenőrzőpont-gátló, SETD2 mutáció bizonyítékával a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező következő generációs szekvenáló panelen

    • Az összes következő generációs szekvenálási (NGS) szekvenálási jelentést a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) Molecular Tumor Board felülvizsgálja a SETD2 mutáció patogenitásának ellenőrzése érdekében. Minden egyes NGS-jelentés védett egészségügyi információként (PHI) lesz törölve, mielőtt a vizsgálati helyszínről benyújtanák az UCSF MTB-hez.
  • Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (WLN) vagy =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázisban szenvedő betegeknél; vagy teljes bilirubin = < 3 x ULN direkt bilirubin WLN mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 3,0-szorosa a normál intézményes felső határának (=<5-szorosa a normálérték felső határának, ha ismert májmetasztázisok)
  • Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN, VAGY
  • Kreatinin-clearance >= 45 ml/perc (24 órás vizelet kreatinin-clearance vagy a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva)
  • Minden korábbi sugárkezelést legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Fogamzóképes korban nem lévő nőbetegek és fogamzóképes korú nőstények, akik beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat előtt 2 héttel és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 1 hónapig megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak, akik nem szoptatnak, és negatív szérummal rendelkeznek vagy vizelet terhességi tesztje a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül
  • Férfi betegek, akik hajlandóak tartózkodni, vagy használni a barrier fogamzásgátlást (pl. óvszer) a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés leállítása után 3 hónapig
  • A tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak való megfelelési hajlandóság és képesség
  • Elolvasta és megértette a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és írásos beleegyezését adta bármilyen vizsgálati eljárás előtt

Kizárási kritériumok:

  • Rákellenes gyógyszer alkalmazása =< 21 nap vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) az AZD1775 első adagja előtt; azoknál a gyógyszereknél, amelyeknél az 5 felezési idő =< 21 nap, legalább 10 napnak kell eltelnie az előző kezelés befejezése és az AZD1775 kezelés beadása között
  • A korábbi sugárkezelés befejezése = < 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
  • Főbb sebészeti beavatkozások =< 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások =< 7 nap; nincs szükség várakozási időre a port-a-cath vagy más központi vénás bejutást követően
  • 1-es fokozatú toxicitás korábbi kezelésből (kivéve alopecia vagy anorexia)
  • a beteg nem tudja lenyelni az orális gyógyszereket; Megjegyzés: előfordulhat, hogy a beteg nem rendelkezik perkután endoszkópos gastrosztómiás (PEG) csővel, vagy teljes parenterális táplálásban (TPN) részesül.
  • Semmilyen egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonális rákellenes terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív helyi sugárkezelést]), biológiai terápia vagy más új szer alkalmazása nem megengedett, amíg a beteg vizsgálati gyógyszert kap; A több mint 6 hónapja luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analóg kezelésben részesülő betegek beléphetnek a vizsgálatba, és a vizsgálatot végző személy belátása szerint folytathatják
  • A neurológiailag stabil, kezelt agyi metasztázisoktól eltérő ismert rosszindulatú központi idegrendszeri (CNS) betegség – úgy definiálva, hogy a kezelés után legalább 2 hétig nem észlelhető progresszió vagy vérzés jele; az agyi áttétek kezelésére szolgáló szisztémás kortikoszteroidokat a felvétel előtt legalább 14 napig el kell hagynia; Az ismert agyi áttétekkel rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  • Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az AZD1775 vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben
  • A betegnek vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerei vagy egyéb olyan termékei voltak, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a CYP3A4 szubsztrátokra vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy közepesen erős vagy erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok, amelyeket nem lehet abbahagyni 2 héttel az első nap előtt. az adagolást, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig visszatartják; tilos aprepitant vagy foszaprepitant egyidejű alkalmazása a vizsgálat során; a CYP3A4 érzékeny szubsztrátjainak, például az atorvasztatinnak, a szimvasztatinnak és a lovasztatinnak a használata szintén tilos ebben a vizsgálatban; transzporter vizsgálatok (in vitro) kimutatták, hogy az AZD1775 a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) inhibitora; a gyógynövénykészítmények a vizsgálat teljes ideje alatt nem megengedettek; ezek a növényi gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: orbáncfű, kava, efedra (ma hung), gingko biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), yohimbe, fűrészpálma és ginzeng; A betegeknek abba kell hagyniuk ezeknek a gyógynövénykészítményeknek a használatát 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt

  • A következő szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint >= 2. osztály

    • Instabil angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség
    • Akut miokardiális infarktus
    • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
    • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában)
    • Az AZD1775 nem adható olyan betegeknek, akiknek a kórelőzményében Torsades de pointes szerepel, kivéve, ha a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt kijavították; Az AZD1775-öt nem vizsgálták kamrai aritmiában vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél

  • Az átlagos nyugalmi korrigált QT (QTc) intervallum a Fridericia képlet (QTcF) szerint > 450 ms (azaz 1-es vagy magasabb fokozat) férfiaknál és > 470 ms nőknél elektrokardiogramon (EKG) a 3 elektrokardiogram alapján kapott vizsgálati kezelés megkezdése előtt ( EKG-k) 2-5 perc különbséggel a vizsgálatba való belépéskor, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében

    • Ha a szűrési EKG-n a kiindulási QTc > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél:

      • Ellenőrizze a szérum kálium- és magnéziumszintjét
      • Javítsa ki az azonosított hypokalaemiát és/vagy hypomagnesaemiát, és ismételje meg az EKG-t a QTcF intervallum megerősítésére
    • Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási szívfrekvencia (HR) < 60 bpm vagy > 100 bpm, a QT-intervallum manuális mérése szükséges kardiológus által, és Fridericia-korrekciót kell alkalmazni erre a kézi mérésre a QTc meghatározásához a jogosultság megfontolásához.
    • Megjegyzés: A 60-100 ütés/perc pulzusszámú betegeknél NEM szükséges a QTc-intervallum kézi mérése
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Terhes vagy szoptató nők; a terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD1775 a WEE1 gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AZD1775-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD1775-tel kezelik.
  • Előzetes kezelés WEE1 gátlóval

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (adavosertib)
A betegek adavosertib PO QD-t kapnak az 1-5. és a 8-12. napon. A ciklusok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Adavosertib
Adott PO
Más nevek:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumok alapján értékelik. A válasz medián időtartamát a Kaplan-Meier termékhatár-módszerrel, 95%-os konfidenciaintervallummal együtt leíró módon jelentik. A kohorszok közötti objektív válaszarányt a khi-négyzet teszt segítségével hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azok a betegek, akik objektív választ vagy stabil betegséget tapasztalnak a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 6 hónapnál hosszabb ideig. A klinikai előnyök aránya a teljes vizsgálati kohorszban leíró jellegű, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Legfeljebb 2 év
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A válasz medián időtartamát a Kaplan-Meier termékhatár-módszerrel, 95%-os konfidenciaintervallummal együtt leíró módon jelentik.
Legfeljebb 2 év
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Common Toxicity Criteria 5.0-s verziója szerint osztályozzák, és leíró jelleggel jelentik a biztonság szempontjából értékelhető populációra vonatkozóan.
Legfeljebb 2 év
H3K36me3 jel
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Immunhisztokémiával értékeljük.
Legfeljebb 2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A medián progressziómentes túlélést minden kohorszra a Kaplan-Meier termékhatár-módszerrel határozzuk meg, és a kohorszok között a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2017-01670 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 10170 (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezte magát az adatok megosztása mellett, az NIH irányelveivel összhangban. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Adavosertib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel