Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester AZD1775 i avanserte solide svulster som har en mutasjon kalt SETD2

23. april 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 2-studie av AZD1775 i SETD2-mangelfulle avanserte solide tumorkrefter

Denne fase II-studien studerer hvor godt adavosertib fungerer i behandling av pasienter med SETD2-mangelfulle solide svulster som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert/metastatisk). Adavosertib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den objektive responsraten ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier for adavosertib (AZD1775) i avanserte solide svulster andre enn klarcellet nyrecellekarsinom med bevis på patogent tap av SETD2 ved bruk av neste generasjons sekvenseringspanel .

II. For å bestemme den objektive responsraten ved RECIST 1.1-kriterier for AZD1775 i klarcellet nyrecellekarsinom med bevis på tap av SETD2 ved bruk av neste generasjons sekvenseringspanel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den kliniske fordelen og varigheten av responsen til AZD1775 i SETD2-mangelfulle svulster andre enn klarcellet nyrecellekarsinom.

II. For å bestemme den kliniske fordelen og varigheten av responsen til AZD1775 i SETD2-mangelfull klarcellet nyrecellekarsinom undergruppe.

III. For å karakterisere sikkerhetsprofilen til AZD1775. IV. For å bestemme om H3K36me3-ekspresjon ved immunhistokjemisk analyse er assosiert med kliniske utfall.

OVERSIKT:

Pasienter får adavosertib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-5 og 8-12. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort A: Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet annet enn klarcellet nyrecellekarsinom med progresjon etter minst én tidligere systemisk terapi og tilstedeværelse av patogent tap av SETD2 påvist i tumorvev påvist ved bruk av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)- sertifisert neste generasjons sekvenseringspanel (f.eks. UCSF500, FoundationOne)

  • Kohort B: Pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom (med klarcellekomponent på patologi), som har blitt behandlet med minst én tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, inkludert enten tyrosinkinasehemmer og/ eller immunsjekkpunkthemmer, med bevis på SETD2-mutasjon på CLIA-sertifisert neste generasjons sekvenseringspanel

    • Alle neste generasjons sekvenseringsrapporter (NGS) vil bli gjennomgått av University of California i San Francisco (UCSF) Molecular Tumor Board for å verifisere patogenisiteten til SETD2-mutasjonen. Hver NGS-rapport vil bli redigert for beskyttet helseinformasjon (PHI) før innsending fra undersøkelsesstedet til UCSF MTB.
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (WLN) eller =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin WLN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevintransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (=< 5 x ULN hvis kjente levermetastaser)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, ELLER
  • Kreatininclearance >= 45 ml/min (24 timers urinkreatininclearance eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Eventuell tidligere stråling må ha vært fullført minst 7 dager før start av studiemedikamenter, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før start av studiebehandling
  • Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinner i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak fra 2 uker før studien og til 1 måned etter avsluttet studiebehandling, som ikke ammer og som har et negativt serum eller uringraviditetstest innen 3 dager før start av studiebehandling
  • Mannlige pasienter som er villige til å avstå eller bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) i løpet av studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling
  • Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer
  • Har lest og forstått skjemaet for informert samtykke og har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av kreftbehandlingsmiddel =< 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av AZD1775; for legemidler der 5 halveringstider er =< 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av AZD1775-behandling
  • Tidligere strålebehandling fullført =< 7 dager før oppstart av studiemedikamenter
  • Større kirurgiske inngrep =< 28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep =< 7 dager; ingen ventetid kreves etter port-a-cath eller annen sentral venøs tilgangsplassering
  • Grad > 1 toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia eller anoreksi)
  • Pasienten har en manglende evne til å svelge orale medisiner; Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller får total parenteral ernæring (TPN)
  • Ingen annen kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mot kreft, strålebehandling [bortsett fra palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andre nye midler skal tillates mens pasienten får studiemedisin; Pasienter på luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) analog behandling i mer enn 6 måneder får delta i studien og kan fortsette etter utrederens skjønn
  • Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 2 uker etter behandling; må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før påmelding; Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedisinen AZD1775
  • Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter kjent for å være følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller for å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker før dag 1 av dosering og holdt tilbake gjennom hele studien til 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet; samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt; bruk av sensitive substrater for CYP3A4, som atorvastatin, simvastatin og lovastatin, er også forbudt i denne studien; transportørstudier (in vitro) har vist at AZD1775 er en hemmer av brystkreftresistensprotein (BCRP); urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet; disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma hengt), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng; Pasienter bør slutte å bruke disse urtemedisinene 7 dager før første dose av studiebehandlingen

  • Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) >= klasse 2

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Akutt hjerteinfarkt
    • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
    • AZD1775 skal ikke gis til pasienter som har en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades er korrigert; AZD1775 har ikke blitt studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT (QTc)-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) > 450 ms (dvs. grad 1 eller høyere) for menn og > 470 ms for kvinner på elektrokardiogram (EKG) før oppstart av studiebehandling oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer ( EKG) oppnådd med 2-5 minutters mellomrom ved studiestart, eller historie med medfødt lang QT-syndrom

    • Hvis baseline QTc på screening-EKG er > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner:

      • Sjekk serumnivået av kalium og magnesium
      • Korriger eventuell identifisert hypokalemi og/eller hypomagnesemi og gjenta EKG for å bekrefte QTcF-intervallet
    • For pasienter med baseline hjertefrekvens (HR) < 60 bpm eller > 100 bpm, er manuell måling av QT-intervallet av kardiolog nødvendig, med Fridericia-korreksjon brukt på den manuelle målingen for å bestemme QTc for kvalifiseringsvurdering
    • Merk: For pasienter med HR 60-100 bpm er manuell måling av QTc-intervall IKKE nødvendig
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide eller ammende kvinner; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD1775 er WEE1-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD1775, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AZD1775
  • Tidligere behandling med WEE1-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (adavosertib)
Pasienter får adavosertib PO QD på dag 1-5 og 8-12. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Adavosertib
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier. Median varighet av respons vil bli rapportert beskrivende ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode sammen med 95 % konfidensintervall. Den objektive svarprosenten mellom kohorter vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli definert som pasienter som opplever enten objektiv respons eller stabil sykdom i >= 6 måneder fra start av studiebehandling. Den kliniske fordelsraten over hele studiekohorten vil bli rapportert beskrivende sammen med 95 % konfidensintervall.
Inntil 2 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
Median varighet av respons vil bli rapportert beskrivende ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode sammen med 95 % konfidensintervall.
Inntil 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli gradert etter Common Toxicity Criteria versjon 5.0, vil bli rapportert beskrivende for den sikkerhetsvurderbare populasjonen.
Inntil 2 år
H3K36me3 merke
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert ved immunhistokjemi.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Median progresjonsfri overlevelse for hver kohort vil bli bestemt ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden og sammenlignet mellom kohorter ved å bruke log-rank test.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

22. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2017-01670 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10170 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klarcellet nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Adavosertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere