Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar AZD1775 i avancerade solida tumörer som har en mutation som kallas SETD2

23 april 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av AZD1775 i SETD2-deficienta avancerade solida tumörmaligniteter

Denna fas II-studie studerar hur väl adadosertib fungerar vid behandling av patienter med SETD2-brist solida tumörer som har spridit sig till andra platser i kroppen (avancerad/metastaserande). Adavosertib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier för adavosertib (AZD1775) vid avancerade solida tumörmaligniteter andra än klarcellig njurcellscancer med bevis på patogen förlust av SETD2 med hjälp av nästa generations sekvenseringspanel .

II. För att bestämma den objektiva svarsfrekvensen genom RECIST 1.1-kriterier för AZD1775 i klarcellig njurcellscancer med bevis på förlust av SETD2 med hjälp av nästa generations sekvenseringspanel.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den kliniska nyttan och varaktigheten av svaret för AZD1775 i SETD2-defekta tumörer andra än klarcellig njurcellscancer.

II. För att bestämma den kliniska nyttan och varaktigheten av svaret för AZD1775 i SETD2-deficient clear cell renal cell carcinoma subgrupp.

III. För att karakterisera säkerhetsprofilen för AZD1775. IV. För att avgöra om H3K36me3-uttryck genom immunhistokemisk analys är associerat med kliniska resultat.

SKISSERA:

Patienterna får adavosertib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-5 och 8-12. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohort A: Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet annan än klarcellig njurcellscancer med progression på minst en tidigare systemisk terapi och närvaro av patogen förlust av SETD2 detekterad i tumörvävnad upptäckt med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)- certifierad nästa generations sekvenseringspanel (t.ex. UCSF500, FoundationOne)

  • Kohort B: Patienter med histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande klarcelliga njurcellscancer (med klarcellskomponent på patologi), som har behandlats med minst en tidigare systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, inklusive antingen tyrosinkinashämmare och/ eller immunkontrollpunktshämmare, med bevis på SETD2-mutation på CLIA-certifierad nästa generations sekvenseringspanel

    • Alla nästa generations sekvenseringsrapporter (NGS) kommer att granskas av University of California i San Francisco (UCSF) Molecular Tumor Board för att verifiera patogeniciteten av SETD2-mutation. Varje NGS-rapport kommer att redigeras för Protected Health Information (PHI) innan den skickas från undersökningsplatsen till UCSF MTB.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (WLN) eller =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin =< 3 x ULN med direkt bilirubin WLN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell övre normalgräns (=< 5 x ULN om kända levermetastaser)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, ELLER
  • Kreatininclearance >= 45 ml/min (24 timmars urinkreatininclearance eller beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation)
  • All tidigare strålning måste ha avslutats minst 7 dagar innan studieläkemedlets start, och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnor i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel från 2 veckor före studien och till 1 månad efter avslutad studiebehandling, som inte ammar och som har ett negativt serum eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Manliga patienter som är villiga att avstå eller använda preventivmedel (dvs. kondomer) under studiens varaktighet och i 3 månader efter avslutad behandling
  • Vilja och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
  • Har läst och förstått formuläret för informerat samtycke och har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Användning av läkemedel mot cancer =< 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av AZD1775; för läkemedel för vilka 5 halveringstider är =< 21 dagar, krävs minst 10 dagar mellan avslutande av föregående behandling och administrering av AZD1775-behandling
  • Tidigare strålbehandling avslutad =< 7 dagar före start av studieläkemedel
  • Större kirurgiska ingrepp =< 28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp =< 7 dagar; ingen väntetid krävs efter port-a-cath eller annan central venös åtkomstplacering
  • Grad > 1 toxicitet från tidigare behandling (förutom alopeci eller anorexi)
  • Patienten har en oförmåga att svälja orala mediciner; Obs: patienten kanske inte har en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sond eller får total parenteral nutrition (TPN)
  • Ingen annan anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell anti-cancerterapi, strålbehandling [förutom palliativ lokal strålbehandling]), biologisk terapi eller annat nytt medel ska tillåtas medan patienten får studiemedicin; Patienter på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog behandling i mer än 6 månader tillåts delta i studien och kan fortsätta efter utredarens gottfinnande
  • Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser utan tecken på progression eller blödning under minst 2 veckor efter behandling; måste vara avstängd med systemiska kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 14 dagar före inskrivning; patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
  • All känd överkänslighet eller kontraindikation mot komponenterna i studieläkemedlet AZD1775
  • Patienten har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas 2 veckor före dag 1 av dosering och avhållen under hela studien till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet; Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denna studie är förbjuden; användningen av känsliga substrat för CYP3A4, såsom atorvastatin, simvastatin och lovastatin, är också förbjuden i denna studie; transportörstudier (in vitro) har visat att AZD1775 är en hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP); örtpreparat är inte tillåtna under hela studien; dessa örtmediciner inkluderar men är inte begränsade till: johannesört, kava, ephedra (ma hängd), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng; patienter bör sluta använda dessa växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen

  • Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) >= klass 2

    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtsvikt
    • Akut hjärtinfarkt
    • Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering
    • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade)
    • AZD1775 ska inte ges till patienter som har en historia av Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats; AZD1775 har inte studerats hos patienter med ventrikulära arytmier eller nyligen genomförd hjärtinfarkt

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT (QTc)-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) > 450 ms (dvs. grad 1 eller högre) för män och > 470 ms för kvinnor på elektrokardiogram (EKG) innan studiebehandlingen inleddes från 3 elektrokardiogram ( EKG) som erhållits med 2-5 minuters mellanrum vid studiestart, eller historia av medfött långt QT-syndrom

    • Om baslinje QTc på screening-EKG är > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor:

      • Kontrollera serumnivåerna av kalium och magnesium
      • Korrigera eventuell identifierad hypokalemi och/eller hypomagnesemi och upprepa EKG för att bekräfta QTcF-intervallet
    • För patienter med baslinjepuls (HR) < 60 bpm eller > 100 bpm, krävs manuell mätning av QT-intervallet av kardiolog, med Fridericia-korrigering tillämpad på den manuella mätningen för att bestämma QTc för lämplighetsövervägande
    • Obs: För patienter med HR 60-100 bpm krävs INTE manuell mätning av QTc-intervall
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravida eller ammande kvinnor; gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom AZD1775 är WEE1-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AZD1775, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AZD1775
  • Tidigare behandling med WEE1-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (adavosertib)
Patienter får adavosertib PO QD dag 1-5 och 8-12. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Adavosertib
Givet PO
Andra namn:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att bedömas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier. Mediantiden för svaret kommer att rapporteras beskrivande med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden tillsammans med 95 % konfidensintervall. Den objektiva svarsfrekvensen mellan kohorter kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattestet.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att definieras som patienter som upplever antingen objektivt svar eller stabil sjukdom i >= 6 månader från start av studiebehandlingen. Den kliniska nyttan över hela studiekohorten kommer att rapporteras beskrivande tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år
Svarslängd
Tidsram: Upp till 2 år
Mediantiden för svaret kommer att rapporteras beskrivande med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att graderas enligt Common Toxicity Criteria version 5.0, kommer att rapporteras beskrivande för den säkerhetsutvärderbara populationen.
Upp till 2 år
H3K36me3 märke
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att bedömas med immunhistokemi.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Medianprogressionsfri överlevnad för varje kohort kommer att bestämmas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden och jämförs mellan kohorter med log-rank test.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

22 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2017

Första postat (Faktisk)

15 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2017-01670 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10170 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clear Cell Renal Cell Carcinom

Kliniska prövningar på Adavosertib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera