重组痘苗病毒联合cemiplimab治疗肾细胞癌的研究
2022年10月26日 更新者：SillaJen, Inc.
Pexa-Vec（胸苷激酶失活痘苗病毒加 GM-CSF）联合 Cemiplimab（REGN2810；抗 PD-1）治疗转移性或不可切除肾病患者的 1b/2a 期剂量递增和安全性/疗效评估研究细胞癌 (RCC)
这是 Pexa-Vec 加 Cemiplimab 用于转移性或不可切除肾细胞癌 (RCC) 患者的 1b/2a 期、开放标签、多中心、剂量递增和安全性/疗效评估试验。
该试验包括剂量递增阶段，其中将确定 Pexa-Vec 与 Cemiplimab 联合使用的最大可行剂量，然后是扩展阶段。
在扩展期间，患者将单独接受 Cemiplimab 或与 Pexa-Vec 联合治疗，后者将通过静脉内 (IV) 或瘤内 (IT) 注射给药。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Daegu、大韩民国、41404
- Site 2612 Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Daejeon、大韩民国、35015
- Site 2616 Chungnam National University Hospital
-
Gwangju、大韩民国、58128
- Site 2618 Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Incheon、大韩民国
- Site 2622 Gachon University Gil Medical Center
-
Pusan、大韩民国、49201
- Site 2613 Dong-A University Hospital
-
Pusan、大韩民国、49241
- Site 2619 Pusan National University Hospital
-
Seongnam、大韩民国、35015
- Site 2617 CHA University, CHA Bundang Medical Center
-
Seongnam-si、大韩民国、13620
- Site 2620 Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul、大韩民国、02841
- Site 2615 Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Site 2610 Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon、大韩民国、16499
- Site 2623 Ajou University Hospital
-
Wŏnju、大韩民国、50612
- Site 2625 Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan、大韩民国、50612
- Site 2624 Pusan National University Yangsan Hospital
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-
Bedford Park、澳大利亚、SA5042
- Site 2632 Flinders Medical Centre
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California
-
Irvine、California、美国、92868
- Site 2644 University of California, Irvine
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Site 2641 University of Miami
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Site 2643 Washington University
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43201
- Site 2646 The Ohio State University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)
仅第 2 部分 D 组：患者必须对抗 PD-1 或抗 PD-L1（作为单一疗法或与其他批准的检查点抑制剂或根据其批准的标签的靶向疗法联合使用）耐药，并且患者必须满足所有以下标准：
- 接受了至少 6 周的经批准的抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗（根据提供临床地点的国家/地区的标签给药）。 不允许只有抗 PD-L1 的历史。
- 抗 PD-1 或抗 PD-L1 后的疾病进展将根据 RECIST 1.1 定义。 在没有快速临床进展的情况下，进行性疾病的初步证据将通过第二次评估确认，从第一次记录的进行性疾病之日起不少于 4 周。 （该决定由研究者做出；申办者将收集成像扫描以进行回顾性分析。 一旦确认进行性疾病，进行性疾病文件的初始日期将被视为疾病进展的日期）。
- 在最后一次抗 PD-1 或抗 PD-L1 给药后 12 周内记录到疾病进展。 接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物再治疗或维持治疗的患者将被允许进入研究，只要在最后一次治疗日期后的 12 周内有记录的疾病进展。
- 未对 RCC 进行全身治疗或在之前的全身治疗后进展或不能耐受。
- 基于 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。 位于先前照射区域的肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的
- 70-100 的 Karnofsky 性能状态
- 年龄≥20岁（或当地同意的适当年龄）
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- 由于基础疾病（例如人类免疫缺陷病毒 [HIV]/获得性免疫缺陷综合症 [AIDS]）和/或免疫抑制药物（包括大剂量皮质类固醇）导致的已知严重免疫缺陷
- 仅第 2 部分：A、B、C 组：之前接受过任何抗癌免疫疗法治疗，包括使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物（之前的 IL-2 或干扰素）治疗允许）。 对于第 1 部分：如果患者不能耐受抗 PD-1 或抗 PD-L1 靶向治疗，则被排除在外
- 研究治疗后 4 周内进行过大手术（允许进行小手术）
- 需要事先治疗的持续严重炎症性皮肤病
- 需要事先治疗的湿疹病史
- 肿瘤侵犯主要血管结构（例如颈动脉）或其他关键解剖结构（例如肺气道）或活的中枢神经系统恶性肿瘤
- 有临床意义和/或迅速积聚的腹水、心包和/或胸腔积液。
- 在过去的 12 个月内有症状的心血管疾病，包括但不限于严重的冠状动脉疾病（例如，需要血管成形术或支架置入术）或充血性心力衰竭。
- 无症状的心血管疾病（当前或既往病史），除非已获得心脏病学咨询和参与研究的许可。
- 在所有 Pexa-Vec 治疗前 48 小时和治疗后 48 小时内无法暂停抗高血压药物治疗
- 使用任何 Pexa-Vec 剂量前 14 天内不能停用的干扰素/聚乙二醇化干扰素 (PEG-IFN) 或利巴韦林
- 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分，剂量递增
Pexa-Vec 将通过静脉输注以 3 x 10^8 pfu 的剂量每周一次进行 4 次治疗。 根据剂量限制性毒性的发生，患者随后可能会被纳入接受 Pexa-Vec 的相同时间表，剂量为 1 x 10^9 pfu。 Cemiplimab 将每 3 周通过静脉输注给药一次。 |
Pexa-Vec 是一种基于痘苗病毒的溶瘤免疫疗法，旨在刺激肿瘤细胞内感染和复制后的免疫系统
其他名称：
Cemiplimab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体
|
|
实验性的：第 2 部分——A 臂、Pexa-Vec (IT) 和 Cemiplimab
Pexa-Vec 将每 2 周通过 IT（瘤内）注射给药一次，共进行 3 次治疗。 Cemiplimab 将每 3 周通过静脉输注给药一次。 |
Pexa-Vec 是一种基于痘苗病毒的溶瘤免疫疗法，旨在刺激肿瘤细胞内感染和复制后的免疫系统
其他名称：
Cemiplimab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体
|
|
实验性的：第 2 部分 - B 臂，Cemiplimab
Cemiplimab 将每 3 周通过静脉输注给药一次。 在疾病进展时，Pexa-Vec 将每 2 周通过 IT（瘤内）注射给药一次，进行 3 次治疗。 Cemiplimab 将每 3 周持续一次。 |
Pexa-Vec 是一种基于痘苗病毒的溶瘤免疫疗法，旨在刺激肿瘤细胞内感染和复制后的免疫系统
其他名称：
Cemiplimab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体
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实验性的：第 2 部分-Arm C、Pexa-Vec (IV) 和 Cemiplimab
Pexa-Vec 将每周一次通过静脉输注给药，共进行 4 次治疗。 Cemiplimab 将每 3 周通过静脉输注给药一次。 |
Pexa-Vec 是一种基于痘苗病毒的溶瘤免疫疗法，旨在刺激肿瘤细胞内感染和复制后的免疫系统
其他名称：
Cemiplimab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体
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实验性的：第 2 部分-Arm D、Pexa-Vec (IV) 和 Cemiplimab
Pexa-Vec 将每周一次通过静脉输注给药，共进行 4 次治疗。 Cemiplimab 将每 3 周通过静脉输注给药一次。 |
Pexa-Vec 是一种基于痘苗病毒的溶瘤免疫疗法，旨在刺激肿瘤细胞内感染和复制后的免疫系统
其他名称：
Cemiplimab 是一种针对程序性死亡 1 (PD-1) 的单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量（MTD）/最大可行剂量（MFD）
大体时间：第一次治疗后 36 天
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Pexa-Vec 与 Cemiplimab 联合静脉输注给药的 MTD/MFD
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第一次治疗后 36 天
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不良事件的严重程度和频率以确定通过静脉输注或 IT 注射联合静脉 Cemiplimab 给药的 Pexa-Vec 的安全性
大体时间：从第一次治疗之日到最后一次治疗后 28 天
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安全性将通过使用 CTCAE v4.03 评估不良事件和实验室毒性的严重性和频率来确定
|
从第一次治疗之日到最后一次治疗后 28 天
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整体回复率
大体时间：每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，评估 IV 或 IT Pexa-Vec 联合 IV Cemiplimab 的抗肿瘤活性和疗效的总体反应率 (ORR)
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每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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疾病控制率
大体时间：每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
|
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最佳射线照相反应
大体时间：每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
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每 9 周一次，然后在 1 年后每 12 周一次，直到首次记录的进展日期，最多 72 个月
|
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总生存期
大体时间：每 9 周一次，然后 1 年后每 12 周一次，直到因任何原因死亡之日，最多 72 个月
|
每 9 周一次，然后 1 年后每 12 周一次，直到因任何原因死亡之日，最多 72 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月7日
初级完成 (预期的)
2023年8月1日
研究完成 (预期的)
2023年11月1日
研究注册日期
首次提交
2017年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月21日
首次发布 (实际的)
2017年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月26日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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