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Eine Studie über rekombinantes Vacciniavirus in Kombination mit Cemiplimab bei Nierenzellkarzinom

26. Oktober 2022 aktualisiert von: SillaJen, Inc.

Eine Phase-1b/2a-Dosiseskalations- und Sicherheits-/Wirksamkeitsbewertungsstudie von Pexa-Vec (Thymidinkinase-deaktiviertes Vacciniavirus plus GM-CSF) in Kombination mit Cemiplimab (REGN2810; Anti-PD-1) bei Patienten mit metastasierter oder inoperabler Niere Zellkarzinom (RCC)

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2a-Studie zur Dosiseskalation und Sicherheits-/Wirksamkeitsbewertung von Pexa-Vec plus Cemiplimab bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Nierenzellkarzinom (RCC). Die Studie besteht aus einer Dosiseskalationsphase, in der die maximal mögliche Dosis von Pexa-Vec in Kombination mit Cemiplimab bestimmt wird, gefolgt von einer Expansionsphase. Während der Expansion erhalten die Patienten Cemiplimab allein oder in Kombination mit Pexa-Vec, das entweder durch intravenöse (IV) oder intratumorale (IT) Injektion verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Bedford Park, Australien, SA5042
        • Site 2632 Flinders Medical Centre
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 41404
        • Site 2612 Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Daejeon, Korea, Republik von, 35015
        • Site 2616 Chungnam National University Hospital
      • Gwangju, Korea, Republik von, 58128
        • Site 2618 Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Incheon, Korea, Republik von
        • Site 2622 Gachon University Gil Medical Center
      • Pusan, Korea, Republik von, 49201
        • Site 2613 Dong-A University Hospital
      • Pusan, Korea, Republik von, 49241
        • Site 2619 Pusan National University Hospital
      • Seongnam, Korea, Republik von, 35015
        • Site 2617 CHA University, CHA Bundang Medical Center
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Site 2620 Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Site 2615 Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Site 2610 Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Korea, Republik von, 16499
        • Site 2623 Ajou University Hospital
      • Wŏnju, Korea, Republik von, 50612
        • Site 2625 Wonju Severance Christian Hospital
      • Yangsan, Korea, Republik von, 50612
        • Site 2624 Pusan National University Yangsan Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Site 2644 University of California, Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Site 2641 University of Miami
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Site 2643 Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43201
        • Site 2646 The Ohio State University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC)

  • NUR Teil 2 Arm D: Die Patienten müssen gegenüber Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 refraktär sein (entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren oder zielgerichteten Therapien gemäß deren zugelassenem Etikett) und die Patienten müssen alle erfüllen folgende Kriterien:

    1. Erhaltene Behandlung mit zugelassenem Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 (dosiert gemäß Etikett des Landes, das den klinischen Standort bereitstellt) für mindestens 6 Wochen. Die Vorgeschichte von nur Anti-PD-L1 ist nicht erlaubt.
    2. Fortschreitende Erkrankung nach Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 wird gemäß RECIST 1.1 definiert. Der erste Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung muss durch eine zweite Beurteilung bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung erfolgt, sofern keine rasche klinische Progression vorliegt. (Diese Feststellung wird vom Prüfarzt getroffen; der Sponsor sammelt Bildgebungsscans für die retrospektive Analyse. Sobald das Fortschreiten der Erkrankung bestätigt ist, gilt das Datum der Erstdokumentation der fortschreitenden Erkrankung als das Datum des Fortschreitens der Erkrankung).
    3. Dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis von Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1. Patienten, die erneut mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 behandelt wurden oder eine Erhaltungstherapie erhielten, dürfen an der Studie teilnehmen, sofern innerhalb von 12 Wochen nach dem letzten Behandlungsdatum eine dokumentierte Progression der Erkrankung vorliegt.
  • Naiv gegenüber einer systemischen Therapie für RCC oder eine Progression nach vorheriger systemischer Therapie oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen systemischen Therapie.
  • Messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1-Kriterien. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
  • Karnofsky-Leistungsstatus von 70-100
  • Alter ≥20 Jahre (oder angemessenes Einwilligungsalter für die Region)
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. B. Humanes Immunschwächevirus [HIV] / erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]) und/oder immunsuppressiver Medikation einschließlich hochdosierter Kortikosteroide
  • Nur Teil 2: Arm A, B, C: Vorherige Behandlung mit einer Anti-Krebs-Immuntherapie, einschließlich Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel (vorher IL-2 oder Interferon erlaubt) . Für Teil 1: Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie zielgerichtete Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapien nicht vertragen
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienbehandlung (kleinere chirurgische Eingriffe sind erlaubt)
  • Anhaltende schwere entzündliche Hauterkrankung, die eine vorherige medizinische Behandlung erfordert
  • Vorgeschichte von Ekzemen, die eine vorherige medizinische Behandlung erforderten
  • Tumor(e), die in eine größere Gefäßstruktur (z. B. Halsschlagader) oder eine andere wichtige anatomische Struktur (z. B. Lungenluftwege) eindringen ODER lebensfähige Bösartigkeit des Zentralnervensystems
  • Klinisch signifikante und/oder sich schnell anhäufende Aszites, Perikard- und/oder Pleuraergüsse.
  • Symptomatische kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine signifikante koronare Herzkrankheit (z. B. die eine Angioplastie oder Stentimplantation erfordert) oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Asymptomatische kardiovaskuläre Erkrankung (aktuelle oder frühere Vorgeschichte), es sei denn, es wurde eine kardiologische Beratung und Genehmigung für die Studienteilnahme eingeholt.
  • Unfähigkeit, die Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten für 48 Stunden vor und 48 Stunden nach allen Pexa-Vec-Behandlungen auszusetzen
  • Anwendung von Interferon/pegyliertem Interferon (PEG-IFN) oder Ribavirin, die nicht innerhalb von 14 Tagen vor einer Pexa-Vec-Dosis abgesetzt werden kann
  • Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil 1, Dosiseskalation

Pexa-Vec wird über eine IV-Infusion in einer Dosis von 3 x 10^8 pfu einmal pro Woche für 4 Behandlungen verabreicht. Basierend auf dem Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten können die Patienten anschließend für die Behandlung mit Pexa-Vec nach dem gleichen Schema in einer Dosis von 1 x 10^9 pfu aufgenommen werden.

Cemiplimab wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Biologisch: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec ist ein Vacciniavirus, der auf einer onkolytischen Immuntherapie basiert und entwickelt wurde, um das Immunsystem nach einer Infektion und Replikation in Tumorzellen zu stimulieren
Andere Namen:
  • JX-594
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1)
EXPERIMENTAL: Teil 2 – Arm A, Pexa-Vec (IT) und Cemiplimab

Pexa-Vec wird alle 2 Wochen für 3 Behandlungen per IT-Injektion (intratumoral) verabreicht.

Cemiplimab wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Biologisch: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec ist ein Vacciniavirus, der auf einer onkolytischen Immuntherapie basiert und entwickelt wurde, um das Immunsystem nach einer Infektion und Replikation in Tumorzellen zu stimulieren
Andere Namen:
  • JX-594
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1)
EXPERIMENTAL: Teil 2 – Arm B, Cemiplimab

Cemiplimab wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.

Bei Fortschreiten der Erkrankung wird Pexa-Vec alle 2 Wochen für 3 Behandlungen per IT-Injektion (intratumoral) verabreicht. Cemiplimab wird alle 3 Wochen fortgesetzt.
Biologisch: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec ist ein Vacciniavirus, der auf einer onkolytischen Immuntherapie basiert und entwickelt wurde, um das Immunsystem nach einer Infektion und Replikation in Tumorzellen zu stimulieren
Andere Namen:
  • JX-594
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1)
EXPERIMENTAL: Teil 2 – Arm C, Pexa-Vec (IV) und Cemiplimab

Pexa-Vec wird einmal pro Woche für 4 Behandlungen als IV-Infusion verabreicht.

Cemiplimab wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Biologisch: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec ist ein Vacciniavirus, der auf einer onkolytischen Immuntherapie basiert und entwickelt wurde, um das Immunsystem nach einer Infektion und Replikation in Tumorzellen zu stimulieren
Andere Namen:
  • JX-594
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1)
EXPERIMENTAL: Teil 2 – Arm D, Pexa-Vec (IV) und Cemiplimab

Pexa-Vec wird einmal pro Woche für 4 Behandlungen als IV-Infusion verabreicht.

Cemiplimab wird alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Biologisch: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec ist ein Vacciniavirus, der auf einer onkolytischen Immuntherapie basiert und entwickelt wurde, um das Immunsystem nach einer Infektion und Replikation in Tumorzellen zu stimulieren
Andere Namen:
  • JX-594
Biologisch: Cemiplimab
Cemiplimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) / Maximal machbare Dosis (MFD)
Zeitfenster: 36 Tage nach der ersten Behandlung
MTD/MFD von Pexa-Vec, verabreicht als IV-Infusion in Kombination mit Cemiplimab
36 Tage nach der ersten Behandlung
Schweregrad und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zur Bestimmung der Sicherheit von Pexa-Vec, verabreicht durch IV-Infusionen oder IT-Injektionen in Kombination mit IV-Cemiplimab
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Behandlung
Die Sicherheit wird durch Bewertung der Schwere und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und der Labortoxizität unter Verwendung von CTCAE v4.03 bestimmt
Vom Datum der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Behandlung
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Bewertung der Antitumoraktivität und Wirksamkeit von IV oder IT Pexa-Vec in Kombination mit IV Cemiplimab in Bezug auf die Gesamtansprechrate (ORR) pro Bewertungskriterium für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST 1.1)
Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Bestes röntgenologisches Ansprechen
Zeitfenster: Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bis zu 72 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Todestag jeglicher Ursache, bis zu 72 Monate
Alle 9 Wochen, dann alle 12 Wochen nach 1 Jahr bis zum Todestag jeglicher Ursache, bis zu 72 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SillaJen, Inc.

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

1. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

26. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JX594-REN026

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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