Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование рекомбинантного вируса коровьей оспы в комбинации с цемиплимабом при почечно-клеточном раке

22 мая 2026 г. обновлено: SillaJen, Inc.

Исследование фазы 1b/2a повышения дозы и оценки безопасности/эффективности препарата Pexa-Vec (тимидинкиназа-деактивированный вирус коровьей оспы плюс GM-CSF) в комбинации с цемиплимабом (REGN2810; анти-PD-1) у пациентов с метастатической или неоперабельной почечной недостаточностью Клеточная карцинома (ПКР)

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2a с повышением дозы и оценкой безопасности/эффективности препарата Пекса-Век плюс цемиплимаб у пациентов с метастатическим или нерезектабельным почечно-клеточным раком (ПКР). Испытание состоит из этапа повышения дозы, на котором будет определена максимально возможная доза Pexa-Vec в сочетании с цемиплимабом, за которым следует этап расширения. Во время расширения пациенты будут получать цемиплимаб отдельно или в комбинации с препаратом Пекса-Век, который будет вводиться либо посредством внутривенной (в/в), либо внутриопухолевой (в/о) инъекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

For Pexa-Vec IV infusions (Part 1 / Part 2: Arm C and Arm D): Day -7, 1, 8, and 15), patients allocated to Part 1 or Part 2: Arm C or Arm D will receive an IV infusion of Pexa-Vec in approximately 250 mL buffered saline.

For Pexa-Vec IT Injections (Part 2 Arm A + Arm B), patients in Part 2, Arm A (and those in Arm B who progress on Cemiplimab monotherapy) will receive an IT injection of Pexa-Vec in a volume of buffered saline dependent on size of tumor(s).

For administration of Cemiplimab, Cemiplimab will be administered at a dose of 350 mg IV infusion over 30 minutes (±10 minutes) every 3 weeks per manufactures guidelines.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия, SA5042
        • Site 2632 Flinders Medical Centre
      • Camperdown, Австралия
        • Site 2631
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Site 2644 University of California, Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Site 2641 University of Miami
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Site 2643 Washington University
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Site 2642 Billings Clinic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43201
        • Site 2646 The Ohio State University
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41404
        • Site 2612 Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Daejeon, Южная Корея, 35015
        • Site 2616 Chungnam National University Hospital
      • Gwangju, Южная Корея, 58128
        • Site 2618 Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Incheon, Южная Корея
        • Site 2622 Gachon University Gil Medical Center
      • Jinju, Южная Корея, 52727
        • Site 2614 Gyeongsang National University Hospital
      • Pusan, Южная Корея, 49201
        • Site 2613 Dong-A University Hospital
      • Pusan, Южная Корея, 49241
        • Site 2619 Pusan National University Hospital
      • Seongnam, Южная Корея, 35015
        • Site 2617 CHA University, CHA Bundang Medical Center
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Site 2620 Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Site 2615 Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Site 2610 Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Южная Корея, 16499
        • Site 2623 Ajou University Hospital
      • Wŏnju, Южная Корея, 50612
        • Site 2625 Wonju Severance Christian Hospital
      • Yangsan, Южная Корея, 50612
        • Site 2624 Pusan National University Yangsan Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный светлоклеточный почечно-клеточный рак (зПКР)

  • ТОЛЬКО группа 2, группа D: пациенты должны быть невосприимчивы к анти-PD-1 или анти-PD-L1 (либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими одобренными ингибиторами контрольных точек или таргетной терапией в соответствии с их одобренной инструкцией), и пациенты должны соответствовать всем требованиям. следующие критерии:

    1. Получал лечение одобренными анти-PD-1 или анти-PD-L1 (дозировка согласно этикетке страны, предоставляющей клиническое учреждение) в течение не менее 6 недель. Только анти-PD-L1 в анамнезе не допускается.
    2. Прогрессирующее заболевание после анти-PD-1 или анти-PD-L1 будет определяться в соответствии с RECIST 1.1. Первоначальные признаки прогрессирующего заболевания должны быть подтверждены второй оценкой, проводимой не менее чем через 4 недели с даты первого задокументированного прогрессирующего заболевания, при отсутствии быстрого клинического прогрессирования. (Это решение принимает Исследователь; Спонсор собирает изображения для ретроспективного анализа. Как только прогрессирование заболевания будет подтверждено, начальная дата документирования прогрессирования заболевания будет считаться датой прогрессирования заболевания).
    3. Задокументированное прогрессирование заболевания в течение 12 недель после последней дозы анти-PD-1 или анти-PD-L1. Пациенты, которые повторно лечились или получали поддерживающую терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, будут допущены к участию в исследовании, если в течение 12 недель после последней даты лечения будет подтверждено прогрессирование заболевания.
  • Пациенты, ранее не получавшие системную терапию ПКР, прогрессировали или не переносили предшествующую системную терапию.
  • Поддающееся измерению заболевание на основе критериев RECIST 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
  • Карновский исполнительный статус 70-100
  • Возраст ≥20 лет (или соответствующий возраст согласия для региона)
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция

Критерий исключения:

  • Известный значительный иммунодефицит из-за основного заболевания (например, вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]/синдрома приобретенного иммунодефицита [СПИД]) и/или приема иммунодепрессантов, включая высокие дозы кортикостероидов
  • Только часть 2: группа A, B, C: предшествующее лечение любой противораковой иммунотерапией, включая терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом (до лечения ИЛ-2 или интерфероном). допустимый) . Для части 1: пациенты исключаются, если они не переносят таргетную терапию против PD-1 или против PD-L1.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (допускаются небольшие хирургические вмешательства)
  • Продолжающееся тяжелое воспалительное состояние кожи, требующее предварительного медицинского лечения
  • Экзема в анамнезе, требующая предшествующего лечения
  • Опухоль(и), поражающая основную сосудистую структуру (например, сонную артерию) или другую ключевую анатомическую структуру (например, легочные дыхательные пути) ИЛИ жизнеспособное злокачественное новообразование центральной нервной системы
  • Клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот.
  • Симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, серьезное заболевание коронарной артерии (например, требующее ангиопластики или стентирования) или застойную сердечную недостаточность в течение предшествующих 12 месяцев.
  • Бессимптомное сердечно-сосудистое заболевание (в настоящее время или в анамнезе), за исключением случаев, когда была получена консультация кардиолога и получено разрешение на участие в исследовании.
  • Невозможность приостановить лечение антигипертензивными препаратами за 48 часов до и 48 часов после всех процедур Pexa-Vec
  • Применение интерферона/пегилированного интерферона (ПЕГ-ИФН) или рибавирина, которое нельзя отменить в течение 14 дней до приема любой дозы препарата Пекса-Век.
  • Известный активный гепатит B или гепатит C

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part 1, Dose escalation 3 x 10^8 pfu

Pexa-Vec will be administered via IV infusion at a dose of 3 x 10^8 pfu once per week for 4 treatments. Based on the occurrence of dose-limiting toxicities, patients may subsequently be enrolled to receive Pexa-Vec on the same schedule at a dose of 3 x 10^8 pfu.

Cemiplimab will be administered via IV infusion every 3 weeks.
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Экспериментальный: Part 1, Dose escalation 1 x 10^9 pfu
Pexa-Vec will be administered via IV infusion at a dose of 1 x 10^9 pfu once per week for 4 treatments. Based on the occurrence of dose-limiting toxicities, patients may subsequently be enrolled to receive Pexa-Vec on the same schedule at a dose of 1 x 10^9 pfu.
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Экспериментальный: Part 2-Arm A, Pexa-Vec (IT) and Cemiplimab

Pexa-Vec will be administered via IT (intratumoral) injection every 2 weeks for 3 treatments.

Cemiplimab will be administered via IV infusion every 3 weeks.

Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec): Pexa-Vec is a vaccinia virus based oncolytic immunotherapy designed to stimulate the immune system following infection and replication within tumor cells

Cemiplimab: Cemiplimab is a monoclonal antibody to Programmed Death-1 (PD-1)
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Экспериментальный: Part 2-Arm B, Cemiplimab

Cemiplimab will be administered via IV infusion every 3 weeks.

At disease progression, Pexa-Vec will be administered via IT (intratumoral) injection every 2 weeks for 3 treatments. Cemiplimab will continue every 3 weeks.

Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec): Pexa-Vec is a vaccinia virus based oncolytic immunotherapy designed to stimulate the immune system following infection and replication within tumor cells

Cemiplimab: Cemiplimab is a monoclonal antibody to Programmed Death-1 (PD-1)
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Экспериментальный: Part 2-Arm C, Pexa-Vec (IV) and Cemiplimab

Pexa-Vec will be administered via IV infusion once per week for 4 treatments.

Cemiplimab will be administered via IV infusion every 3 weeks.

Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec): Pexa-Vec is a vaccinia virus based oncolytic immunotherapy designed to stimulate the immune system following infection and replication within tumor cells

Cemiplimab: Cemiplimab is a monoclonal antibody to Programmed Death-1 (PD-1)
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).
Экспериментальный: Part 2-Arm D, Pexa-Vec (IV) and Cemiplimab

Pexa-Vec will be administered via IV infusion once per week for 4 treatments.

Cemiplimab will be administered via IV infusion every 3 weeks.

Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec): Pexa-Vec is a vaccinia virus based oncolytic immunotherapy designed to stimulate the immune system following infection and replication within tumor cells

Cemiplimab: Cemiplimab is a monoclonal antibody to Programmed Death-1 (PD-1)
Биологический: Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)
Pexa-Vec представляет собой вирус осповакцины на основе колитической иммунотерапии, предназначенный для стимуляции иммунной системы после инфицирования и репликации в опухолевых клетках.
Другие имена:
  • JX-594
Биологический: Цемиплимаб
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело к запрограммированной смерти-1 (PD-1).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number and Percentage of Participants With Adverse Events From Pexa-Vec Administered by IV Infusions or IT Injections in Combination With IV Cemiplimab
Временное ограничение: Through study completion without survival follow-up period, an average of 1 year
Safety will be determined by assessing the incidence, severity, and frequency of all treatment-emergent adverse events (TEAEs), Grade 3 or greater AEs, serious adverse events (SAEs), laboratory toxicity, AEs requiring discontinuation of study agent(s), and deaths. The severity of all adverse events and laboratory abnormalities is assessed and graded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0. Safety is monitored from the first dose throughout the treatment period (up to a maximum of 1 year) and up to 28 days after the last dose of study treatment.
Through study completion without survival follow-up period, an average of 1 year
Overall Response Rate
Временное ограничение: Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months.

Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of patients whose best overall responses either complete response (CR) or partial response (PR). The best overall response is the best response recorded from the randomization until disease progression.

Proportions of patients with a best overall response of CR, disappearance of all target tumors; or PR, at least 30% decrease in the sum of longest diameter of target tumors will be presented by treatment arm along with exact 95% CIs. Analyses will be performed based on central assessments using RECIST v1.1.
Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months.
Number of Participants With Dose Limiting Toxicities of Pexa-Vec Administered by IV Infusions in Combination With Cemiplimab (Part 1 Only)
Временное ограничение: The 29-day cycle of therapy
Dose-limiting toxicity (DLT) was assessed to determine the maximum tolerated dose (MTD) or maximum feasible dose (MFD) of Pexa-Vec. Patients were observed for DLTs during the IV treatment phase through Day 29. DLTs are evaluated based on the severity and frequency of adverse events and laboratory abnormalities using NCI CTCAE Version 5.0.
The 29-day cycle of therapy

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression Free Survival
Временное ограничение: Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months
Defined as the date of the first study treatment to the date of first documented radiographic tumor progression or death due to any cause, whichever occurs first (RECIST v1.1). Progression free survival will be presented descriptively using Kaplan-Meier curves. Summary statistics from the Kaplan-Meier distributions will be determined, including median PFS and 25% and 75% quartiles with corresponding 95% CIs. The proportions of patients.
Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months
Disease Control Rate
Временное ограничение: Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months
Defined as the proportion of patients whose best overall response is either complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD). (RECIST v1.1)
Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months
Overall Survival
Временное ограничение: Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months
Overall survival is defined as the time from first study treatment until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, overall survival will be censored on the date they were last known to be alive. If a patient withdraws early, overall survival will not be censored at the date of withdrawal unless this is the date they were last known to be alive. Date of death will be obtained from the death certificate (preferable) or from a written statement from the primary care or attending physician, or from death registry data. Additionally, for censored date, the latest date of (in the following order): End of Treatment visit(EOT) / Last Radiologic Timepoint(LastRTP) / End of Study(EOS) / Last Drug Date(D.LastDrug) / before cutoff date(2023-02-16) is the censored date.
Every 9 weeks until documented progression or discontinuation beyond documented progression. After 1 year, every 12 weeks from EOT visit, up to 36 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SillaJen, Inc.

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: SillaJen Inc., SillaJen, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JX594-REN026

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Данные исследования/документы

  1. Абстрактный

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования Пексастимоген Девацирепвек (Pexa-Vec)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться