A Rekombináns Vaccinia Vírus Cemiplimabbal kombinálva vesesejtes karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vagy nem reszekálható tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC)

• 2. rész CSAK D kar: A betegeknek ellenállónak kell lenniük az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésre (akár monoterápiaként, akár más jóváhagyott ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy célzott terápiákkal kombinálva, jóváhagyott címkéjük szerint), és a betegeknek meg kell felelniük az összes következő kritériumok:

  1. Jóváhagyott anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésben részesült (a klinikai helyszínt biztosító ország címkéje szerint adagolva) legalább 6 hétig. Csak az anti-PD-L1 előzményei nem engedélyezettek.
  2. Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 utáni progresszív betegség meghatározása a RECIST 1.1 szerint történik. A progresszív betegség kezdeti bizonyítékát gyors klinikai progresszió hiányában egy második értékeléssel kell megerősíteni, legalább 4 héttel az első dokumentált progresszív betegség időpontjától számítva. (Ezt a döntést a nyomozó hozza meg; a szponzor visszamenőleges elemzés céljából képalkotó szkenneléseket gyűjt. A progresszív betegség megerősítését követően a progresszív betegség dokumentációjának kezdeti dátuma tekinthető a betegség progressziójának dátumának).
  3. A betegség dokumentált progressziója az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 utolsó adagját követő 12 héten belül. Azok a betegek, akiket ismételten kezeltek vagy fenntartanak anti-PD-1-gyel vagy anti-PD-L1-gyel, beléphetnek a vizsgálatba, amennyiben dokumentáltan progresszív betegség áll fenn az utolsó kezelési dátumot követő 12 héten belül.
• Nem kezelték az RCC szisztémás kezelését, vagy a korábbi szisztémás terápia után előrehaladtak, vagy nem tolerálták azt.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• Karnofsky teljesítménye 70-100
• Életkor ≥20 év (vagy a régiónak megfelelő beleegyezési korhatár)
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció

Kizárási kritériumok:

• Alapbetegség (pl. humán immundeficiencia vírus [HIV] / szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]) és/vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés miatt, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroidokat is, ismerten jelentős immunhiány
• Csak 2. rész: A,B,C kar: Előzetes kezelés bármilyen rákellenes immunterápiával, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel (korábbi IL-2 vagy interferon) végzett kezelést megengedett) . Az 1. rész esetében: a betegek kizárásra kerülnek, ha nem tolerálták az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 célzott terápiákat
• Nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül (kisebb sebészeti beavatkozások megengedettek)
• Folyamatos, súlyos gyulladásos bőrbetegség, amely előzetes orvosi kezelést igényel
• Előzetes orvosi kezelést igénylő ekcéma a kórtörténetében
• Tumor(ok), amely(ek) behatol(nak) egy fő érszerkezetbe (pl. nyaki artériába) vagy más kulcsfontosságú anatómiai struktúrába (pl. pulmonalis légutak) VAGY életképes központi idegrendszeri rosszindulatú daganat(ok)
• Klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, szívburok és/vagy pleurális folyadékgyülem.
• Tünetekkel járó szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, jelentős koszorúér-betegséget (például angioplasztikát vagy stentelést igénylő) vagy pangásos szívelégtelenséget az előző 12 hónapban.
• Tünetmentes szív- és érrendszeri betegség (jelenlegi vagy múltbeli anamnézisben), kivéve, ha kardiológiai konzultációt és engedélyt kaptak a vizsgálatban való részvételhez.
• Képtelenség felfüggeszteni a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelést 48 órával az összes Pexa-Vec kezelés előtt és 48 órával azután
• Interferon/pegilált interferon (PEG-IFN) vagy ribavirin alkalmazása, amelyet nem lehet abbahagyni a Pexa-Vec bármely adagját megelőző 14 napon belül
• Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C