一项评估 AZD5718 对健康日本男性单次和多次递增剂量给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书

2. 年龄在 18-50 岁之间的健康男性日本受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。 如果出现以下情况，受试者将被视为日语：

   • 他的父母和祖父母都是日本人，
   • 他出生在日本并持有日本护照，并且
   • 他已经 10 多年没有在日本以外的地方生活过。
3. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
4. 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
3. 在首次使用研究药物 (IMP) 后 4 周内发生任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
4. 研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常。
5. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。
6. 怀疑或已知的吉尔伯特综合症。

7. 异常生命体征，仰卧休息 10 分钟后，在筛选和登记时，定义为以下任何一项（如果受试者的值在筛选时和第 -1 天超出指定范围，可重复评估一次）：

   收缩压 < 90 mmHg 或 > 140 mmHg 舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg 心率 < 45 或 > 90 次/分钟 (bpm)

8. 研究者认为静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图筛查和检查时的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST -T 波形态，特别是在协议中定义的原发性导线或左心室肥大。 如果认为有必要，可以为每个 ECG 测量重复一次 ECG。
9. QTcF 延长 > 450 ms 或缩短 QTcF < 340 ms 或在筛查和登记时有长 QT 综合征家族史。 如果认为有必要，可以为每个 ECG 测量重复一次 ECG。
10. 筛选和登记时 PR(PQ) 间期缩短 < 120 ms（PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的，如果没有心室预激的证据）。 如果认为有必要，可以为每个 ECG 测量重复一次 ECG。
11. PR (PQ) 间期延长 (> 240 ms) 间歇性秒级（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞）或三度房室 (AV) 阻滞，或筛选和登记时 AV 分离。 如果认为有必要，可以为每个 ECG 测量重复一次 ECG。
12. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。 如果在筛选和登记时没有证据表明心室肥大或预激，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。 如果认为有必要，可以为每个 ECG 测量重复一次 ECG。
13. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
14. 当前吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括过去 3 个月内的电子烟）的人。
15. 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
16. 在筛查和登记时对滥用药物或可替宁（尼古丁）进行阳性筛查（不包括可替宁）。
17. 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 AZD5718 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
18. 根据调查员的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。
19. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
20. 在首次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物具有较长的半衰期，则研究产品或更长的时间。
21. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。
22. 在本研究中首次给予研究药物后的 30 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了另一种新的化学实体（定义为未获准在美国上市的化合物）。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
23. 先前接受过 AZD5718 的受试者。
24. 任何 Astra Zeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
25. 研究者判断受试者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
26. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
27. 无法与研究团队进行可靠沟通的受试者。

28. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

    此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：

29. 以前的骨髓移植。
30. 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。