Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD5718 dopo la somministrazione di dosi singole e multiple ascendenti a uomini giapponesi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

2. Soggetti giapponesi maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta. Un soggetto sarà considerato giapponese se:

   • entrambi i suoi genitori e tutti i nonni sono giapponesi,
   • è nato in Giappone e ha un passaporto giapponese, e
   • non vive fuori dal Giappone da più di 10 anni.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
4. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
4. Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Sospetto o nota sindrome di Gilbert.

7. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, allo screening e al check-in, definiti come uno dei seguenti (le valutazioni ripetute possono essere eseguite una volta se i valori per un soggetto sono al di fuori dell'intervallo designato allo screening e al giorno -1):

   Pressione sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg Pressione diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg Frequenza cardiaca < 45 o > 90 battiti al minuto (bpm)

8. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante durante lo screening e il check-in nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, incluso ST anormale - Morfologia dell'onda T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra. Se ritenuto necessario, un ECG può essere ripetuto una volta per ciascuna misurazione ECG.
9. QTcF prolungato > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo allo screening e al check-in. Se ritenuto necessario, un ECG può essere ripetuto una volta per ciascuna misurazione ECG.
10. Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) allo screening e al check-in. Se ritenuto necessario, un ECG può essere ripetuto una volta per ciascuna misurazione ECG.
11. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms), secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV allo screening e al check-in. Se ritenuto necessario, un ECG può essere ripetuto una volta per ciascuna misurazione ECG.
12. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione, allo screening e al check-in. Se ritenuto necessario, un ECG può essere ripetuto una volta per ciascuna misurazione ECG.
13. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
14. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche nei 3 mesi precedenti).
15. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
16. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) allo screening e al check-in (esclusa la cotinina).
17. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718.
18. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.
19. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
20. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di prodotto sperimentale o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
21. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
22. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti) entro 30 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale in questo studio. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
23. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5718.
24. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
26. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
27. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con il gruppo di studio.

28. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

    Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

29. Pregresso trapianto di midollo osseo.
30. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.