Um estudo para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do AZD5718 após a administração de dose ascendente única e múltipla em homens japoneses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo

2. Indivíduos japoneses saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida. Um sujeito será considerado japonês se:

   • ambos os pais e todos os avós são japoneses,
   • ele nasceu no Japão e tem passaporte japonês, e
   • ele não mora fora do Japão há mais de 10 anos.
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
4. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
4. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
5. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Suspeita ou conhecida síndrome de Gilbert.

7. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, na triagem e check-in, definidos como qualquer um dos seguintes (avaliações repetidas podem ser feitas uma vez se os valores de um sujeito estiverem fora do intervalo designado na triagem e no Dia -1):

   Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg Pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg Frequência cardíaca < 45 ou > 90 batimentos por minuto (bpm)

8. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante na triagem e check-in no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo ST anormal -Morfologia da onda T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda. Se considerado necessário, um ECG pode ser repetido uma vez para cada medição de ECG.
9. QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo na triagem e check-in. Se considerado necessário, um ECG pode ser repetido uma vez para cada medição de ECG.
10. Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular) na triagem e check-in. Se considerado necessário, um ECG pode ser repetido uma vez para cada medição de ECG.
11. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV na triagem e check-in. Se considerado necessário, um ECG pode ser repetido uma vez para cada medição de ECG.
12. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação, na triagem e check-in. Se considerado necessário, um ECG pode ser repetido uma vez para cada medição de ECG.
13. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
14. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos nos últimos 3 meses).
15. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
16. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) na triagem e check-in (excluindo cotinina).
17. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718.
18. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
19. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
20. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de produto experimental ou mais longo se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
21. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
22. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização nos EUA) dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira administração do medicamento experimental neste estudo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.
23. Indivíduos que receberam anteriormente AZD5718.
24. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
25. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor em andamento ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
26. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
27. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com a equipe de estudo.

28. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

    Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

29. Transplante de medula óssea anterior.
30. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.