Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD5718 après l'administration d'une dose unique et de plusieurs doses croissantes à des hommes japonais en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude

2. Sujets japonais masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. Un sujet sera considéré comme japonais si :

   • ses deux parents et tous ses grands-parents sont japonais,
   • il est né au Japon et possède un passeport japonais, et
   • il n'a pas vécu en dehors du Japon depuis plus de 10 ans.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
4. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs. Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
4. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, jugée par l'investigateur.
5. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Suspicion ou syndrome de Gilbert connu.

7. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, lors du dépistage et de l'enregistrement, définis comme l'un des éléments suivants (des évaluations répétées peuvent être effectuées une fois si les valeurs d'un sujet sont en dehors de la plage désignée lors du dépistage et au jour -1) :

   Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg Pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg Fréquence cardiaque < 45 ou > 90 battements par minute (bpm)

8. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante lors du dépistage et de l'enregistrement dans l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris ST anormal -La morphologie de l'onde T, en particulier dans le protocole définit la dérivation primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche. Si cela est jugé nécessaire, un ECG peut être répété une fois pour chaque mesure ECG.
9. QTcF prolongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long lors du dépistage et de l'enregistrement. Si cela est jugé nécessaire, un ECG peut être répété une fois pour chaque mesure ECG.
10. Raccourcissement de l'intervalle PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire) lors du dépistage et de l'enregistrement. Si cela est jugé nécessaire, un ECG peut être répété une fois pour chaque mesure ECG.
11. Prolongation de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms), deuxième bloc de Wenckebach pendant le sommeil non exclusif) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré, ou dissociation AV lors du dépistage et de l'enregistrement. Si cela est jugé nécessaire, un ECG peut être répété une fois pour chaque mesure ECG.
12. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS> 110 ms mais <115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation, lors du dépistage et de l'enregistrement. Si cela est jugé nécessaire, un ECG peut être répété une fois pour chaque mesure ECG.
13. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
14. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques au cours des 3 derniers mois).
15. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
16. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) lors du dépistage et de l'enregistrement (à l'exclusion de la cotinine).
17. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718.
18. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat,) tel que jugé par l'enquêteur.
19. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
20. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de produit expérimental ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
21. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
22. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée aux États-Unis) dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première administration du médicament expérimental dans cette étude. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
23. Sujets ayant déjà reçu AZD5718.
24. Implication de tout employé d'Astra Zeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
25. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
26. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
27. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'équipe d'étude.

28. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

    En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

29. Greffe de moelle osseuse antérieure.
30. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.