Vizsgálat az AZD5718 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére egészséges japán férfiaknak egyszeri és többszöri növekvő dózisú beadás után

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt

2. Egészséges, 18-50 éves japán férfi alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra. Egy tantárgy japánnak minősül, ha:

   • mind a szülei, mind a nagyszülei japánok,
   • Japánban született és japán útlevele van, és
   • több mint 10 éve nem él Japánon kívül.
3. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.
4. Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadása opcionális genetikai/biomarker-kutatáshoz. Ha egy alany megtagadja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, az alany nem jár büntetéssel vagy előnycsökkenéssel. Az alany nem kerül kizárásra a jelen jegyzőkönyvben leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármely klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadását követő 4 héten belül.
4. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló által megítélt módon.
5. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.
6. Gyanú vagy ismert Gilbert-szindróma.

7. Rendellenes életjelek 10 perc fekvőtámasz után a szűrés és a bejelentkezés során, a következők bármelyikeként definiálva (egyszer megismételhető az értékelés, ha az alany értékei a szűréskor és az -1. napon kívül esnek a kijelölt tartományon):

   Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm Diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm Pulzusszám < 45 vagy > 90 ütés percenként (bpm)

8. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG-ba történő szűrés és bejelentkezés során minden olyan klinikailag fontos eltérés, amelyet a vizsgáló figyelembe vett, és amely megzavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-t is. -T-hullám morfológia, különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés vagy bal kamrai hipertrófia. Ha szükséges, az EKG-t minden EKG-mérésnél egyszer meg lehet ismételni.
9. Megnyúlt QTcF > 450 ms vagy rövidült QTcF < 340 ms, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma a szűréskor és a bejelentkezéskor. Ha szükséges, az EKG-t minden EKG-mérésnél egyszer meg lehet ismételni.
10. A PR(PQ) intervallum csökkenése < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre) szűréskor és bejelentkezéskor. Ha szükséges, az EKG-t minden EKG-mérésnél egyszer meg lehet ismételni.
11. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms) szakaszos második (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció a szűrés és a bejelentkezéskor. Ha szükséges, az EKG-t minden EKG-mérésnél egyszer meg lehet ismételni.
12. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), nem teljes köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms. A QRS > 110 ms, de < 115 ms alatti alanyok elfogadhatók, ha a szűrés és a bejelentkezés során nincs bizonyíték például kamrai hipertrófiára vagy pre-gerinációra. Ha szükséges, az EKG-t minden EKG-mérésnél egyszer meg lehet ismételni.
13. A nyomozó megítélése szerint a kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
14. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik dohányoztak vagy nikotintartalmú termékeket használtak (beleértve az e-cigarettát az elmúlt 3 hónapban).
15. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás kórtörténetében a nyomozó megítélése szerint.
16. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (nikotinra) a szűrés és a bejelentkezés során (kivéve a kotinint).
17. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az anamnézisben szereplő túlérzékenység az AZD5718-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
18. Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
19. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.
20. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövényekből készült gyógyszereket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az első beadást megelőző 2 hét során. vizsgálati készítmény vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
21. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy bármilyen véradás/vérveszteség > 500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.
22. Egy másik új kémiai entitást kapott (amelyet az Egyesült Államokban forgalomba hozatalra nem engedélyezett vegyületként határoztak meg) 30 napon vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első beadásától számítva ebben a vizsgálatban. Megjegyzés: az ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban nem véletlenszerűen besorolt ​​alanyok nincsenek kizárva.
23. Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD5718-at.
24. Bármely Astra Zeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
25. A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
26. Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
27. Alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a kutatócsoporttal.

28. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.

    Ezenkívül a következők bármelyike ​​a genetikai kutatásból való kizárás kritériumának minősül:

29. Korábbi csontvelő-transzplantáció.
30. Nem leukocita szegény teljes vérátömlesztés a genetikai minta gyűjtésétől számított 120 napon belül.