En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för AZD5718 efter administrering av enstaka och flerfaldiga stigande doser till friska japanska män

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer

2. Friska manliga japanska försökspersoner i åldern 18-50 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion. Ett ämne kommer att betraktas som japanska om:

   • båda hans föräldrar och alla farföräldrar är japaner,
   • han är född i Japan och har ett japanskt pass, och
   • han har inte bott utanför Japan på mer än 10 år.
3. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
4. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning. Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).
4. Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren.
5. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).
6. Misstanke eller känt Gilberts syndrom.

7. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila, vid screening och incheckning, definierade som något av följande (upprepade utvärderingar kan göras en gång om värdena för en patient ligger utanför det angivna intervallet vid screening och på dag -1):

   Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 140 mmHg Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg Hjärtfrekvens < 45 eller > 90 slag per minut (bpm)

8. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser vid screening och incheckning i 12-avlednings-EKG:t enligt utredaren som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST -T-vågsmorfologi, särskilt i det protokolldefinierade primära avlednings- eller vänsterkammarhypertrofi. Om det anses nödvändigt kan ett EKG upprepas en gång för varje EKG-mätning.
9. Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom vid screening och incheckning. Om det anses nödvändigt kan ett EKG upprepas en gång för varje EKG-mätning.
10. PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation) vid screening och incheckning. Om det anses nödvändigt kan ett EKG upprepas en gång för varje EKG-mätning.
11. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms) intermittent andra (Wenckebach-block under sömn är inte exklusivt) eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation vid screening och incheckning. Om det anses nödvändigt kan ett EKG upprepas en gång för varje EKG-mätning.
12. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation, vid screening och incheckning. Om det anses nödvändigt kan ett EKG upprepas en gång för varje EKG-mätning.
13. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
14. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter under de senaste 3 månaderna).
15. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
16. Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin (nikotin) vid screening och incheckning (exklusive kotinin).
17. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD5718.
18. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
19. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
20. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av prövningsprodukt eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
21. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.
22. Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring i USA) inom 30 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter den första administreringen av prövningsläkemedlet i denna studie. Obs: försökspersoner som godkänts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
23. Försökspersoner som tidigare har fått AZD5718.
24. Involvering av någon Astra Zeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
25. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (d.v.s. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
26. Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
27. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med studieteamet.

28. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

    Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

29. Tidigare benmärgstransplantation.
30. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.