Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD5718 po podání jedné a více vzestupných dávek zdravým japonským mužům

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

2. Zdravé mužské japonské subjekty ve věku 18-50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci. Předmět bude považován za japonštinu, pokud:

   • oba jeho rodiče a všichni prarodiče jsou Japonci,
   • narodil se v Japonsku a má japonský pas, a
   • nežije mimo Japonsko déle než 10 let.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
4. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
4. Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího.
5. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Podezření nebo známý Gilbertův syndrom.

7. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech, při screeningu a kontrole, definované jako kterékoli z následujících (opakované hodnocení lze provést jednou, pokud jsou hodnoty pro subjekt mimo určené rozmezí při screeningu a v den -1):

   Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 140 mmHg Diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo > 90 mmHg Srdeční frekvence < 45 nebo > 90 tepů za minutu (bpm)

8. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality při screeningu a kontrole na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormálních ST - Morfologie T-vlny, zejména v protokolu definovaném primární svod nebo hypertrofie levé komory. Je-li to považováno za nutné, lze EKG opakovat jednou pro každé měření EKG.
9. Prodloužený QTcF > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT při screeningu a kontrole. Je-li to považováno za nutné, lze EKG opakovat jednou pro každé měření EKG.
10. Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud není prokázána komorová preexcitace) při screeningu a kontrole. Je-li to považováno za nutné, lze EKG opakovat jednou pro každé měření EKG.
11. Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms) intermitentní sekundová (nevylučuje Wenckebachova blokáda ve spánku) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace při screeningu a kontrole. Je-li to považováno za nutné, lze EKG opakovat jednou pro každé měření EKG.
12. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud při screeningu a kontrole neexistuje žádný důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace. Je-li to považováno za nutné, lze EKG opakovat jednou pro každé měření EKG.
13. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
14. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret během předchozích 3 měsíců).
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
16. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) při screeningu a kontrole (kromě kotininu).
17. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718.
18. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
19. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
20. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného produktu nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas.
21. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
22. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing v USA) během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) od prvního podání zkoumaného léku v této studii. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
23. Subjekty, které dříve dostaly AZD5718.
24. Zapojení jakéhokoli zaměstnance Astra Zeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
25. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
26. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
27. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat se studijním týmem.

28. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

    Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

29. Předchozí transplantace kostní dřeně.
30. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.