Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD5718 después de la administración de dosis únicas y múltiples ascendentes a hombres japoneses sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

2. Sujetos japoneses masculinos sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida. Una asignatura se considerará japonesa si:

   • tanto sus padres como todos sus abuelos son japoneses,
   • nació en Japón y tiene pasaporte japonés, y
   • no ha vivido fuera de Japón durante más de 10 años.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
4. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
4. Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgue el investigador.
5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Sospecha o síndrome de Gilbert conocido.

7. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de descanso en posición supina, en la selección y el registro, definidos como cualquiera de los siguientes (se pueden repetir las evaluaciones una vez si los valores de un sujeto están fuera del rango designado en la selección y el Día -1):

   Presión arterial sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg Presión arterial diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg Frecuencia cardíaca < 45 o > 90 latidos por minuto (lpm)

8. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente importante en la selección y el registro en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador que pueda interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluido ST anormal -Morfología de la onda T, particularmente en el protocolo definido por derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda. Si se considera necesario, se puede repetir un ECG una vez para cada medición de ECG.
9. QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado en la selección y el registro. Si se considera necesario, se puede repetir un ECG una vez para cada medición de ECG.
10. Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) en la selección y el registro. Si se considera necesario, se puede repetir un ECG una vez para cada medición de ECG.
11. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms), segundo bloqueo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV en la selección y el registro. Si se considera necesario, se puede repetir un ECG una vez para cada medición de ECG.
12. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación, en la selección y el registro. Si se considera necesario, se puede repetir un ECG una vez para cada medición de ECG.
13. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas según lo juzgado por el Investigador.
14. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos en los 3 meses anteriores).
15. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el investigador.
16. Prueba positiva de drogas de abuso o cotinina (nicotina) en la selección y el registro (excluyendo la cotinina).
17. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5718.
18. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.
19. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
20. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de producto en investigación o más tiempo si el medicamento tiene una vida media prolongada.
21. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la Selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Selección.
22. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización en los EE. UU.) dentro de los 30 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera administración del fármaco en investigación en este estudio. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior, no están excluidos.
23. Sujetos que hayan recibido previamente AZD5718.
24. Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
25. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
26. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
27. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el equipo de estudio.

28. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.

    Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

29. Trasplante previo de médula ósea.
30. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.