En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD5718 etter administrering av én og flere stigende doser til friske japanske menn

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

2. Friske mannlige japanske forsøkspersoner i alderen 18-50 år med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur. Et emne vil bli betraktet som japansk hvis:

   • begge foreldrene hans og alle besteforeldre er japanske,
   • han er født i Japan og har et japansk pass, og
   • han har ikke bodd utenfor Japan på mer enn 10 år.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
4. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).
4. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, bedømt av etterforskeren.
5. Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
6. Mistanke eller kjent Gilberts syndrom.

7. Unormale vitale tegn, etter 10 minutters ryggleie, ved screening og innsjekking, definert som ett av følgende (gjentatte evalueringer kan gjøres én gang hvis verdiene for et forsøksperson er utenfor det angitte området ved screening og på dag -1):

   Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg Hjertefrekvens < 45 eller > 90 slag per minutt (bpm)

8. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter ved screening og innsjekking i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST -T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller venstre ventrikkelhypertrofi. Hvis det anses nødvendig, kan et EKG gjentas én gang for hver EKG-måling.
9. Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom ved screening og innsjekking. Hvis det anses nødvendig, kan et EKG gjentas én gang for hver EKG-måling.
10. PR(PQ)-intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) ved screening og innsjekking. Hvis det anses nødvendig, kan et EKG gjentas én gang for hver EKG-måling.
11. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon ved screening og innsjekking. Hvis det anses nødvendig, kan et EKG gjentas én gang for hver EKG-måling.
12. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på f.eks. ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon, ved screening og innsjekking. Hvis det anses nødvendig, kan et EKG gjentas én gang for hver EKG-måling.
13. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
14. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter i løpet av de siste 3 månedene).
15. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
16. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin) ved screening og innsjekking (unntatt kotinin).
17. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD5718.
18. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade,) som bedømt av etterforskeren.
19. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
20. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av undersøkelsesprodukt eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
21. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
22. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring i USA) innen 30 dager eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første administrasjonen av undersøkelsesmedisin i denne studien. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
23. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD5718.
24. Involvering av enhver Astra Zeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
25. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
26. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
27. Emner som ikke kan kommunisere pålitelig med studieteamet.

28. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

    I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

29. Tidligere benmargstransplantasjon.
30. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.