Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD5718 после однократного и многократного введения возрастающей дозы здоровым японским мужчинам

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования

2. Здоровые японцы мужского пола в возрасте 18-50 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции. Субъект будет считаться японским, если:

   • оба его родителя и все дедушки и бабушки японцы,
   • он родился в Японии и имеет японский паспорт, и
   • он не жил за пределами Японии более 10 лет.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
4. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
4. Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи оцениваются исследователем.
5. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Подозрение или известный синдром Жильбера.

7. Аномальные показатели жизнедеятельности, после 10-минутного отдыха в положении лежа, при скрининге и регистрации, определяемые как любое из следующего (повторные оценки могут быть выполнены один раз, если значения для субъекта выходят за пределы установленного диапазона при скрининге и в День -1):

   Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст. Диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений < 45 или > 90 ударов в минуту (уд/мин)

8. Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии при скрининге и регистрации на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальный ST. - Морфология зубца Т, особенно в протоколе, определяется первичным отведением или гипертрофией левого желудочка. При необходимости ЭКГ может быть повторена один раз для каждого измерения ЭКГ.
9. Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT при скрининге и регистрации. При необходимости ЭКГ может быть повторена один раз для каждого измерения ЭКГ.
10. Укорочение интервала PR(PQ) <120 мс (PR>110 мс, но <120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге и регистрации. При необходимости ЭКГ может быть повторена один раз для каждого измерения ЭКГ.
11. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс), перемежающаяся секундная (блокада Венкебаха во время сна не является исключением) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге и регистрации. При необходимости ЭКГ может быть повторена один раз для каждого измерения ЭКГ.
12. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения, при скрининге и регистрации. При необходимости ЭКГ может быть повторена один раз для каждого измерения ЭКГ.
13. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
14. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты в течение предыдущих 3 месяцев).
15. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
16. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) при скрининге и регистрации (за исключением котинина).
17. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD5718.
18. Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
19. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
20. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения исследуемого продукта или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
21. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
22. Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, не одобренное для продажи в США) в течение 30 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после первого введения исследуемого препарата в этом исследовании. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
23. Субъекты, которые ранее получали AZD5718.
24. Участие любого сотрудника Astra Zeneca, PAREXEL или учебного центра или их близких родственников.
25. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
26. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
27. Субъекты, которые не могут надежно общаться с исследовательской группой.

28. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

    Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

29. Предыдущая трансплантация костного мозга.
30. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.