健康な日本人男性への単回および複数回の漸増用量投与後のAZD5718の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供

2. カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する 18 ～ 50 歳の健康な日本人男性被験者。 次の場合、被験者は日本人と見なされます。

   • 両親も祖父母も日本人で、
   • 彼は日本で生まれ、日本のパスポートを持っています。
   • 彼は 10 年以上日本国外に住んでいません。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
4. オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための署名、書面、および日付入りのインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
3. -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
4. 臨床化学、血液学または尿検査における臨床的に重要な異常は、治験責任医師によって判断されます。
5. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。
6. ギルバート症候群の疑いまたは既知。

7. 異常なバイタル サイン、10 分間の仰臥位安静後、スクリーニング時およびチェックイン時、以下のいずれかとして定義されます (被験者の値がスクリーニング時および 1 日目に指定された範囲外である場合は、評価を 1 回繰り返すことができます)。

   収縮期血圧 < 90 mmHg または > 140 mmHg 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg 心拍数 < 45 または > 90 bpm

8. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および12誘導心電図のスクリーニングおよびチェックイン時の臨床的に重要な異常であり、治験責任医師が考慮したQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性がある異常なSTを含む-T 波の形態、特にプロトコルで定義された一次誘導または左心室肥大。 必要に応じて、ECG 測定ごとに 1 回、ECG を繰り返すことができます。
9. -QTcFが450ミリ秒を超える延長またはQTcFが340ミリ秒未満の短縮またはスクリーニングおよびチェックイン時のQT延長症候群の家族歴。 必要に応じて、ECG 測定ごとに 1 回、ECG を繰り返すことができます。
10. 120ミリ秒未満のPR（PQ）間隔の短縮（PR> 110ミリ秒ですが、心室早期興奮の証拠がない場合は120ミリ秒未満が許容されます）スクリーニングおよびチェックイン。 必要に応じて、ECG 測定ごとに 1 回、ECG を繰り返すことができます。
11. PR (PQ) 間隔延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な 2 回目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、またはスクリーニングおよびチェックイン時の AV 解離。 必要に応じて、ECG 測定ごとに 1 回、ECG を繰り返すことができます。
12. QRSが110ミリ秒を超える永続的または間欠的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は、スクリーニングおよびチェックイン時に心室肥大または早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。 必要に応じて、ECG 測定ごとに 1 回、ECG を繰り返すことができます。
13. -治験責任医師が判断した薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
14. 現在の喫煙者、またはニコチン製品を喫煙または使用したことがある人 (過去 3 か月以内に電子タバコを含む)。
15. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
16. スクリーニングおよびチェックイン時に乱用薬物またはコチニン（ニコチン）のポジティブスクリーニング（コチニンを除く）。
17. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、治験責任医師またはAZD5718と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
18. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
19. -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
20. 制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用の最初の投与前の2週間薬の半減期が長い場合は、治験薬またはそれ以上。
21. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。
22. -別の新しい化学物質（米国でのマーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った 治験薬の最初の投与から30日以内または少なくとも5半減期（どちらか長い方）。 注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得てスクリーニングされたが、無作為化されていない被験者は除外されません。
23. -以前にAZD5718を受けたことがある被験者。
24. Astra Zeneca、PAREXEL、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
25. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
26. -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
27. -研究チームと確実に通信できない被験者。

28. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

    さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

29. 以前の骨髄移植。
30. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。