Tutkimus, jolla arvioidaan AZD5718:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa kerta- ja usean nousevan annoksen jälkeen terveille japanilaisille miehille
torstai 14. kesäkuuta 2018 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe 1, satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan AZD5718:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveille japanilaisille miehille yhden tai useamman nousevan annoksen jälkeen
Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan uuden yhdisteen AZD5718 turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) terveillä japanilaisilla miehillä.
Tämän tutkimuksen tulokset muodostavat perustan tulevia tutkimuksia koskeville päätöksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on 1. vaiheen satunnaistettu, kertasokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden ja usean nousevan annoksen peräkkäinen ryhmäsuunnittelu, jossa on enintään 48 tervettä miespuolista japanilaista tutkimushenkilöä, joka suoritetaan yhdessä tutkimuskeskuksessa.
Suunniteltu kohorttien lukumäärä on 4, mutta enintään 6 kohorttia voidaan sisällyttää, jos turvallisuusarviointikomitea (SRC) pitää tarpeellisena toistaa annostaso tai jos lisäannosvaiheita tarvitaan.
Seulonta päättyy päivien -28 ja -1 välillä.
Ensisijaisesti annosta nostetaan asteittain oraalisuspension kanssa.
Jokaiseen kohorttiin osallistuu kahdeksan ainetta.
Suunnitelmissa on neljä nousevaa annostasoa.
Jokaisesta kohortista 6 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan AZD5718:aa ja 2 potilasta saamaan lumelääkettä.
Jokainen koehenkilö saa yhden annoksen AZD5718:aa tai lumelääkettä ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1, yksittäinen nouseva annos, SAD) ja päivinä 3-10 (monikertainen nouseva annos, MAD).
Päivänä 2 kohteelle ei anneta annosta.
Yhteensä jokainen kohde saa 9 annosta.
Kunkin nousevan annoskohortin annostelu jatkuu sen jälkeen, kun SRC on arvioinut valmiin kohortin turvallisuuden, siedettävyyden ja muut asiaankuuluvat tiedot.
Koehenkilöt pysyvät tutkimuspaikalla 48 tuntia annoksen jälkeen ja palaavat 7-10 päivää annostuksen jälkeen seurantakäynnille.
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen 7 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Terveet 18–50-vuotiaat japanilaiset miespuoliset, joilla on sopivat suonet kanylointiin tai toistuvaan laskimopunktioon. Aihe katsotaan japaniksi, jos:
- molemmat hänen vanhempansa ja kaikki isovanhemmat ovat japanilaisia,
- hän syntyi Japanissa ja hänellä on Japanin passi
- hän ei ole asunut Japanin ulkopuolella yli 10 vuoteen.
- Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
- Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinnaiseen geneettiseen/biomarkkeritutkimukseen. Jos koehenkilö kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen osaan, koehenkilölle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Kohdetta ei suljeta pois tässä protokollassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kliinisesti tärkeät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
- Epäilty tai tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, jotka määritellään jollakin seuraavista: (toistetut arvioinnit voidaan tehdä kerran, jos koehenkilön arvot ovat määritellyn alueen ulkopuolella seulonnassa ja päivänä -1):
Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 140 mmHg Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg Syke < 45 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm)
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet seulonnassa ja 12-kytkentäisen EKG:n sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST -T-aallon morfologia, erityisesti protokollassa määritelty primaarinen johdin tai vasemman kammion hypertrofia. Tarvittaessa EKG voidaan toistaa kerran jokaista EKG-mittausta varten.
- Pidentynyt QTcF > 450 ms tai lyhentynyt QTcF < 340 ms tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Tarvittaessa EKG voidaan toistaa kerran jokaista EKG-mittausta varten.
- PR(PQ)-välin lyhennys < 120 ms (PR > 110 ms mutta < 120 ms, jos ei ole näyttöä kammion esiherätyksestä) seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Tarvittaessa EKG voidaan toistaa kerran jokaista EKG-mittausta varten.
- PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms) jaksottainen sekunti (Wenckebach-katkos unen aikana ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai AV-dissosiaatio seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Tarvittaessa EKG voidaan toistaa kerran jokaista EKG-mittausta varten.
- Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, hyväksytään, jos seulonnoissa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä ei ole todisteita esim. kammioiden liikakasvusta tai esiherätyksestä. Tarvittaessa EKG voidaan toistaa kerran jokaista EKG-mittausta varten.
- Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan.
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkösavukkeet viimeisen 3 kuukauden aikana).
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen seulonta huumeiden tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (pois lukien kotiniini).
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD5718.
- Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
- Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20-600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa tutkimusvalmistetta tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin Yhdysvalloissa) 30 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisesta. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa vaiheen I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet AZD5718:n.
- Astra Zenecan, PAREXELin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkimusryhmän kanssa.
Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
Lisäksi mitä tahansa seuraavista katsotaan geenitutkimuksen ulkopuolelle jättämisen perusteeksi:
- Edellinen luuytimensiirto.
- Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: AZD5718
Satunnaistetut kohteet saavat suun kautta kerran päivässä AZD5718-oraalisuspension päivänä 1 (SAD) ja MAD:n päivinä 3–10.
Päivänä 2 annosta ei anneta.
Nämä menettelyt toistetaan kaikissa kohortteissa.
|
Kaikissa kohorteissa satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta AZD5718-oraalisuspensiota SAD (60 mg) päivänä 1 ja MAD:ta (180 mg, 360 mg ja 600 mg) päivinä 3–10.
Päivänä 2 annosta ei anneta.
Yhteensä jokainen kohde saa 9 annosta AZD5718:aa.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta kerran päivässä AZD5718-oraalisuspensiota vastaavan annoksen lumelääkettä päivänä 1 (SAD) ja MAD-muodossa päivinä 3–10.
Päivänä 2 annosta ei anneta.
Nämä menettelyt toistetaan kaikissa kohortteissa.
|
Kaikissa kohorteissa satunnaistetut koehenkilöt saavat suun kautta lumelääkettä, joka vastaa AZD5718-oraalisuspensiota päivänä 1 ja päivinä 3–10.
Päivänä 2 annosta ei anneta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on AZD5817:n aiheuttamia haittavaikutuksia (AE).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida haittatapahtumia AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
Haittatapahtumat kerätään satunnaistamisen alusta koko hoitojakson ajan seurantakäyntiin asti.
Vakavat haittatapahtumat (SAE) kirjataan tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Selässä makaava elintoiminto (systolinen verenpaine [BP])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoiminto AZD5718:n turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Selässä makaava elintoiminto (pulssi)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoiminto AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia löydöksiä EKG:ssä (turva-EKG:t, digitaaliset EKG:t [dECG])
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen). dECG: päivät 1-12
|
Arvioida kaikkia kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sydän- ja verisuonijärjestelmässä, joka toimii AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
12-kytkentäinen 10 sekunnin turva-EKG suoritetaan Schiller Cardiovit CS-200 -tallentimella välittömästi kaikkien suunniteltujen dECG:iden jälkeen.
12-kytkentäinen jatkuva dECG tallennetaan vähintään 5 minuutin aikana Schiller Cardiovit CS-200 -tallentimella ja lähetetään AstraZenecan keskustietosäilöön AstraZeneca EKG Centerin dECG-asetusten, -tallennus- ja -lähetysstandardien mukaisesti.
dECG:ssä QTcF (QT-väli, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla) lasketaan seuraavasti: QTcF =(QT*(RR/1000)^(-1/3)), missä RR (aika kahden peräkkäisen R:n vastaavien pisteiden välillä aallot EKG:ssä) esitetään millisekunteina.
Myös syke (HR) lasketaan RR-välin perusteella.
|
Lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen). dECG: päivät 1-12
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali sydämen telemetria
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 10
|
Arvioida kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa (sydämen syke/rytmi) käyttämällä 2-kytkentäistä reaaliaikaista telemetristä EKG:ta AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana sen jälkeen, kun kerta- tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
Tutkija tai tutkimushoitaja tarkastaa telemetrian seurantajärjestelmän ja kliinisesti tärkeistä tapahtumista tallennetaan paperitulosteet lähdetietoina.
|
Perustasosta päivään 10
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisessä tarkastuksessa havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida kliinisesti tärkeitä fyysisten olosuhteiden poikkeavia löydöksiä AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
Täydelliset fyysiset tutkimukset sisältävät yleisen ulkonäön, ihon, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengitysteiden, vatsan, pään ja kaulan (mukaan lukien korvat, silmät, nenä ja kurkku), imusolmukkeiden, kilpirauhasen, tuki- ja liikuntaelimistön sekä neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Lyhyet fyysiset tarkastukset sisältävät yleisen ulkonäön, ihon, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten ja vatsan arvioinnin.
Kaikki uudet tai pahentuneet kliinisesti merkitykselliset epänormaalit lääketieteelliset löydökset fyysisessä tarkastuksessa verrattuna lähtötilanteen arviointiin raportoidaan haittatapahtumana.
|
Lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (leukosyyttien määrä)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Leukosyyttien määrän arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Selällään oleva elintoiminto (diastolinen verenpaine)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida elintoiminto AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (natrium)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (natrium) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Virtsaanalyysi (glukoosi)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Virtsaanalyysin (glukoosin) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (punasolujen [RBC] määrä)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida punasolujen määrä AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (hemoglobiini [Hb])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida Hb AZD5718:n turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujan kriteerinä kerta-annosten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (hematokriitti [HCT])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
HCT:n arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Hematologia (Keskimääräinen verisolutilavuus [MCV])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
MCV:n arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini [MCH])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
MCH:n arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus [MCHC])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
MCHC:n arvioiminen AZD5718:n turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (kalium)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (kalium) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (urea)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (urea) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (kreatiniini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (kreatiniini) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai usean nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (albumiini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (albumiini) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana, kun kerta-annos tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (kalsium)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (kalsium) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (fosfaatti)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (fosfaatti) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana, kun kerta-annos tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (glukoosi (paasto))
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (glukoosi (paasto)) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (insuliini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (insuliini) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (fibrinogeeni)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (fibrinogeeni) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana, kun kerta-annos tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (kilpirauhasta stimuloiva hormoni)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (kilpirauhasta stimuloiva hormoni) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana, kun kerta-annos tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Virtsa (veri)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Virtsaanalyysin (veri) arvioimiseksi AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
Jos virtsan veri on positiivinen, suoritetaan mikroskooppitutkimus punasolujen, valkosolujen [WBC], kipsien [solu-, rakeinen, hyaliini]) arvioimiseksi.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Virtsaanalyysi (proteiini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Virtsaanalyysin (proteiinin) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
Jos virtsan proteiini on positiivinen, suoritetaan mikroskooppinen testi punasolujen, valkosolujen ja kipsien (solu-, rakeinen, hyaliini) arvioimiseksi.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Virtsaanalyysi (virtsan kreatiniini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Virtsan analyysin (virtsan kreatiniini) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Hematologia (Differential Count)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida eroluku AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Hematologia (verihiutaleet)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Verihiutaleiden arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Hematologia (Retikulosyyttien absoluuttinen määrä)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Arvioida retikulosyyttien absoluuttinen määrä AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini [CRP])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (CRP) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (ilmainen T4)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (vapaa T4) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (alkalinen fosfataasi [ALP])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (ALP) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (alaniiniaminotransferaasi [ALT])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (ALT) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (aspartaattiaminotransferaasi [AST])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (AST) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (Gamma-glutamyylitranspeptidaasi [GGT])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (GGT) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (kokonaisbilirubiini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (kokonaisbilirubiinin) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (konjugoitumaton bilirubiini)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (konjugoimaton bilirubiini) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana, kun kerta-annos tai useita nousevia annoksia on annettu suun kautta.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarvio: Kliininen kemia (glutamaattidehydrogenaasi)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (glutamaattidehydrogenaasi) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yhden tai useamman nousevan annoksen oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
|
Laboratorioarviointi: Kliininen kemia (laktaattidehydrogenaasi [LDH])
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Kliinisen kemian arvon (LDH) arvioiminen AZD5718:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana yksittäisten ja useiden nousevien annosten oraalisen annon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta seurantaan (7–10 päivää (viimeisen) annoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman PK-arviointi: AZD5817:n havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n Cmax-arvon arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Aika huippupitoisuuden tai suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen (tmax) -arviointi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n tmax-arvon arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: AZD5817:n terminaalisen nopeusvakion (λZ) arviointi kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n λZ:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
λZ arvioidaan pitoisuus-aika-käyrän pääteosan log-lineaarisella pienimmän neliösumman regressiolla.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: AZD5817:n terminaalinen puoliintumisaika (t½λz) kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n t½λz:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
t½λz arvioidaan muodossa (ln2)/λZ.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annostelun jälkeen (AUC(0-24)) AZD5817:n arviointi kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n AUC(0-24) arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen analyytin pitoisuuteen (AUC(0-last)) -arviointi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n AUC(0-last) arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Pinta-ala plasman pitoisuus-käyrän alla annosvälin aikana (AUC(0-τ)) -arviointi AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n AUC(0-τ) arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: AZD5817:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC) -arviointi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n AUC:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
AUC on arvioitu kaavalla AUC(0-last) + Clast/λZ, jossa Clast on viimeinen havaittu kvantifioitavissa oleva pitoisuus.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F) -arviointi AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n CL/F:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: AZD5817:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
AZD5718:n MRT:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-arviointi: emolääkkeen näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa (ekstravaskulaarinen anto), (Vz/F) -arvio AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n Vz/F:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Vz/F arvioidaan jakamalla näennäinen välys (CL/F) λZ:lla.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Plasman PK-arviointi: Havaittu vähimmäispitoisuus, (Cmin) AZD5817:n arviointi kerta- ja toistuvan suun kautta otetun annoksen jälkeen (päivä 10)
Aikaikkuna: Päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
AZD5718:n Cmin:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Cmin otetaan suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-arviointi: Havaitun keskimääräisen pitoisuuden (Cavg) arviointi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen (päivä 10)
Aikaikkuna: Päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
AZD5718:n Cavg:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Cavg otetaan suoraan yksittäisestä pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-arviointi: Kertymissuhteen (Rac Cmax) arviointi AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
AZD5718:n Rac Cmax:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Rac Cmax lasketaan Cmax-päivänä 10 / Cmax-päivänä 1.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-arviointi: Kertymissuhteen (Rac AUC) arviointi AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
AZD5718:n Rac AUC:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Rac AUC lasketaan AUCτ päivä 10 / AUCτ päivä 1.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-arviointi: Ajallinen muutosparametri systeemisen altistuksen (TCP) arvioinnissa AZD5817:lle kerta- ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
AZD5718:n TCP:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan suun kautta otetun annostelun jälkeen.
TCP lasketaan muodossa AUCτDay 10/AUCDday 1.
|
Päivä 1 ja päivä 10: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32 ja 48 tuntia (päivä 3 ennen annosta) annoksen jälkeen, päivät 4-9 ennen annosta aamuannos
|
|
Virtsan PK-arviointi: Virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoväliin (Ae(0-last)) AZD5817:n arviointi kerta- ja toistuvan suun kautta
Aikaikkuna: Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
AZD5718:n Ae(0-last) arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
|
Virtsan PK-arviointi: Muuttumattomana virtsaan erittyneen annoksen osuus nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoväliin, joka mitattiin analyytin (Fe(0-last)) arvioimiseksi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
AZD5718:n Fe(0-last) arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
Fe(0-viimeinen) arvioidaan jakamalla Ae(0-last) annoksella.
|
Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
|
Virtsan PK-arviointi: Lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLR) -arvio AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
AZD5718:n CLR:n arvioimiseksi kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
CLR arvioidaan jakamalla Ae(0-last) AUC(0-t)).
|
Päivä 10 yhdistetty 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia virtsaa
|
|
PD-parametri: virtsan leukotrieeni E4 (LTE4) -arviointi AZD5817:lle kerta-annoksen ja toistuvan suun kautta
Aikaikkuna: Päivä -1 (pistenäyte), päivä 1 ja päivä 10 pistenäyte ennen annosta ja yhdistetty virtsa 0-3, 3-6, 6-9 ja 9-12 tuntia, pistenäyte 24, 36 tuntia annoksen jälkeen, päivä 3-9: pistenäyte ennen annosta
|
AZD5718:n PD:n arvioiminen arvioimalla virtsan LTE4 (u-LTE4) kerta-annoksen ja toistuvan oraalisen annostelun jälkeen.
|
Päivä -1 (pistenäyte), päivä 1 ja päivä 10 pistenäyte ennen annosta ja yhdistetty virtsa 0-3, 3-6, 6-9 ja 9-12 tuntia, pistenäyte 24, 36 tuntia annoksen jälkeen, päivä 3-9: pistenäyte ennen annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Han, Dr, PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7550C00004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrytointiHepatic Artery Infusion | Rintasyövän maksan etäpesäkeKiina
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreEi vielä rekrytointiaAnterior Spinal Artery Compression Syndroms, kohdunkaulan alueMalesia
-
University of MinnesotaRekrytointiSystolinen hypertensio | Brachial Artery Flow -välitteinen dilaatioYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset AZD5718 oraalinen suspensio
-
AstraZenecaValmisSydän-ja verisuonitauti | Terveet mieskohteetYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaParexelValmisSepelvaltimotauti (CAD)Yhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaParexelValmisKrooninen munuaissairausYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaParexelValmisSepelvaltimotautiYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaQuotient SciencesValmisSydän-ja verisuonitautiYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaValmisKorkean riskin sepelvaltimotautiYhdistynyt kuningaskunta
-
National University Heart Centre, SingaporeAstraZeneca; University of OtagoLopetettuAkuutti sepelvaltimo-oireyhtymäUusi Seelanti, Singapore
-
AstraZenecaValmis
-
Orphelia PharmaClinSearchValmisLasten syöpäYhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Espanja, Saksa, Alankomaat
-
Orphelia PharmaValmisTerapeuttinen vastaavuusRanska