抗坏血酸 (AA) + 纳米颗粒紫杉醇蛋白结合 + 顺铂 + 吉西他滨 (AA NABPLAGEM) 的试验 (AA NABPLAGEM)
高剂量抗坏血酸 (AA) + 纳米颗粒紫杉醇蛋白结合 + 顺铂 + 吉西他滨 (AA NABPLAGEM) 在先前未接受过转移性胰腺癌治疗的患者中进行的 IB/II 期试验
研究概览
详细说明
胰腺癌仍然是一种非常致命的疾病。 据估计，2016 年将有 53,070 名美国人被诊断出患有胰腺导管腺癌 (PDA)，41,780 人将死于该病。 这使得胰腺癌成为美国癌症死亡的第三大原因。
PDA 是世界上第十二大最常见的癌症，2012 年诊断出 338,000 例新病例。 据估计，全世界将有>300,000人死于胰腺癌。 此外，不幸的是，到 2030 年，PDA 预计将成为美国癌症死亡的第二大原因。
众所周知，胰腺癌的检测时间很晚，因此 5 年生存率仅为 8%，这实际上比过去几年略有改善。 目前胰腺癌唯一可能的治疗方法是手术切除（如果疾病及早发现）。 然而，只有大约 20% 的 PDA 患者有资格进行潜在可治愈的切除术，不幸的是，大多数 (> 80%) 在切除术后 2 年内癌症复发，而且这些复发几乎都是致命的。
最近表明，有些治疗方案实际上可以提高晚期 IV 期 PDA 患者的生存率。 Conroy 及其同事开发了 Folfirinox 方案，该方案在一项大型随机试验中比单药吉西他滨提高了生存率。 Von Hoff 及其同事开发了纳米颗粒白蛋白 (nab) 相关紫杉醇加吉西他滨方案，该方案比单药吉西他滨提高了生存率。 甚至最近，Jameson 及其同事在一项 24 名患者的小型 Ib/II 期试验中提出了白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 + 顺铂的联合方案，该试验显示有 71% 的反应率，其中 2 名患者有完全反应，1 年生存率为65%，中位生存期为 16 个月以上。
虽然已经有多个研究人员和调查使用抗坏血酸治疗癌症患者（见 ClinTrials.gov），但通常没有发现抗坏血酸对患者有帮助，特别是口服给药时 - 例如每日 10 克。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下标准才能被纳入试验：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实的转移性胰腺癌（根据 RECIST 1.1 标准具有可测量的疾病）。
- 在 ECOG 性能量表上的性能状态为 0 或 1。
- 证明下表 4 中定义的足够器官功能。所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
- 有生育能力的女性参与者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用适当的避孕方法（如第 4.4.2 节所述）。
- 男性参与者必须同意在试验期间使用适当的避孕措施（如第 4.4.2 节所述）。
注意：如果这是参与者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
排除标准：
患者不得满足以下任何标准才能有资格参加试验：
- 患者之前必须没有接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许在辅助环境中使用吉西他滨和/或 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行的先前治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。
- 研究治疗开始前不到 4 周的姑息性手术和/或放射治疗。
- 在研究治疗开始前 4 周内接触过任何研究药物。
- 需要持续使用指尖血糖监测以严格控制糖尿病的患者，因为抗坏血酸会通过该技术导致错误的低血糖读数（Vasudevan 和 Hirsch，2014 年）39
- 任何患有 G6PD 缺陷的人
- 肾草酸盐结石病史（如果结石类型未知，需要评估尿液草酸盐水平，如果 >60mg/dL，则患者不符合研究条件）
- 患者在首次服用抗坏血酸后 72 小时内正在服用任何剂量的对乙酰氨基酚，或任何含有对乙酰氨基酚的药物。
- 对任何拟用于治疗的药物过敏。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后一周内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
- 有铁过载证据的患者，定义为转铁蛋白饱和度 > 45% 且血清铁蛋白 > 200 ng/mL（男性）或 >150 ng/mL（女性）。
- 由研究者确定的当前严重的临床显着心律失常，或接受洋地黄衍生物的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗坏血酸
对癌症患者进行高剂量静脉注射维生素 C 的一些人体研究表明，生活质量得到改善，身体、精神和情绪功能、疲劳、恶心和呕吐、疼痛和食欲不振等症状得到改善。
静脉注射大剂量抗坏血酸在临床试验中几乎没有副作用
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联合治疗
其他名称：
联合治疗
其他名称：
联合治疗
其他名称：
联合治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IB 期：II 期抗坏血酸的推荐 II 期剂量（给予 ≥ 20 mM）
大体时间：大约 63 天
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确定高剂量抗坏血酸 (AA) 与纳米颗粒紫杉醇蛋白结合 + 顺铂 + 吉西他滨 (NABPLAGEM) 三联疗法治疗晚期 IV 期转移性胰腺癌患者的最大耐受剂量 (MTD)
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大约 63 天
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第二阶段：疾病控制率（CR+PR+SD x18周）
大体时间：大约 63 天
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确定 MTD 高剂量抗坏血酸 (AA) 与纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 + 顺铂 + 吉西他滨 (NABPLAGEM) 三联疗法联合治疗的初步疗效（CR+ PR+SD X 18 周的疾病控制率）晚期 IV 期转移性胰腺癌。
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大约 63 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性发生率
大体时间：大约 63 天
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将完成实验室测试以评估护理实验室的标准以确保受试者安全
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大约 63 天
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使 CA19-9 正常化的患者百分比
大体时间：大约 63 天
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将完成实验室测试以评估 CA19-19 的正常化
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大约 63 天
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总生存期
大体时间：距上次研究治疗约 12 周
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从最后一次治疗开始每 12 周进行一次电话随访，以确定生存状态
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距上次研究治疗约 12 周
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无进展
大体时间：距上次研究治疗约 12 周
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从最后一次治疗开始每 12 周进行一次电话随访，以确定疾病进展状况
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距上次研究治疗约 12 周
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患者自我报告的生活质量的变化
大体时间：大约 63 天
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患者自我报告的生活质量的变化将通过管理 MD 安德森症状清单 (MDASI-GI) 来确定
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大约 63 天
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患者自我报告的疼痛程度的变化
大体时间：大约 63 天
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患者自我报告的疼痛水平的变化将通过管理简明疼痛量表 (BPI) 来确定
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大约 63 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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放射扫描上的肿瘤纹理
大体时间：大约 63 天
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将完成成像以评估放射扫描的肿瘤纹理，作为反应、生物学、病理学和结果测量的非侵入性成像生物标志物
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大约 63 天
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抗坏血酸血浆峰值浓度与治疗反应的相关性
大体时间：大约 63 天
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将完成实验室测试以评估抗坏血酸峰值血浆浓度与治疗反应之间的相关性
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大约 63 天
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潜在的肿瘤生物标志物
大体时间：大约 63 天
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将完成肿瘤活检测试，以评估肿瘤中的潜在生物标志物，包括肿瘤免疫细胞浸润、基质激活、干细胞计数、代谢概况、全外显子组和全基因组 CN、ChIP-seq/ATAQ seq、IHC 和免疫细胞 PCR 检测人群、CAF、干细胞含量（CD133、Aldh）和 Musashi
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大约 63 天
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潜在的血液生物标志物
大体时间：大约 63 天
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将完成实验室测试以评估血液样本中的潜在生物标志物。
测试可能包括 CTC/circCSC 计数、单个 CTC/circCSC 转录分析、免疫分析 [CD4+CD8+ T 细胞、MDSC（IDO-1+HLR-DR-/lowCD33+CD11b+CD14+）、免疫抑制性浆细胞（CD19+CD138+IgA +IL-10+PD-L1+)、Th17 (CD3+gdTCR+IL-17A+)、Treg (CD4+Foxp3+)、低反应性 NK 细胞 (CD3-CD56+KIR-NKG2A-)、cfDNA、GPC1+ 外泌体。
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大约 63 天
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循环肿瘤干细胞的变化
大体时间：大约 63 天
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将完成实验室测试以评估循环肿瘤干细胞数量的变化和巨噬细胞谱系的变化
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大约 63 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gayle S Jameson, RN, MSN, ACNP-BC, AOCN、HonorHealth Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SU2C HRI NPG-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
如果研究地点是健康保险流通与会计法案 (HIPAA) 定义下的“涵盖地点”，研究者将确保患者同意 HonorHealth 及其指定人员出于提交监管文件的目的使用数据，研究出版物和药物批准。
在外部提交或演示之前，SU2C 将被告知研究的任何输出，例如指南、出版物、演示、服务交付的变化等。 在结果或与研究相关的任何口头或书面报告或海报展示中，将承认 CRUK、SU2C 和 Lustgarten 基金会的支持，并在可能的情况下显示相关日志。 根据签署的保密协议的要求，必须引用全部或部分由赠款资助的研究的任何出版物。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
研究者和参与本研究的任何其他研究人员不得披露或出于任何目的（除执行本研究外）使用向研究者披露的任何数据、记录或其他信息（以下统称为“信息”）或其他研究人员。 此类信息应保留为 HonorHealth 的机密和专有财产，并应仅向研究者或其他指定的研究人员披露。
保密义务不适用于下列情况：
- 为获得知情同意而向潜在研究参与者披露相关信息；
- 非研究人员或其他研究人员的过错导致信息公开或变得公开可用的时间之后的信息；和，
- 在有权披露此类信息的第三方向调查员披露信息之后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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