抗坏血酸 (AA) + 纳米颗粒紫杉醇蛋白结合 + 顺铂 + 吉西他滨 (AA NABPLAGEM) 的试验 (AA NABPLAGEM)
2026年6月25日 更新者：HonorHealth Research Institute
高剂量抗坏血酸 (AA) + 纳米颗粒紫杉醇蛋白结合 + 顺铂 + 吉西他滨 (AA NABPLAGEM) 在先前未接受过转移性胰腺癌治疗的患者中进行的 IB/II 期试验
本研究的目的是观察结合紫杉醇蛋白（也称为白蛋白结合型紫杉醇）、吉西他滨和顺铂与高剂量抗坏血酸联合使用的治疗方案对未经治疗的转移性胰腺癌患者是否安全有效癌症。
研究概览
地位
完全的
详细说明
胰腺癌仍然是一种非常致命的疾病。 据估计，2016 年将有 53,070 名美国人被诊断出患有胰腺导管腺癌 (PDA)，41,780 人将死于该病。 这使得胰腺癌成为美国癌症死亡的第三大原因。
PDA 是世界上第十二大最常见的癌症，2012 年诊断出 338,000 例新病例。 据估计，全世界将有>300,000人死于胰腺癌。 此外，不幸的是，到 2030 年，PDA 预计将成为美国癌症死亡的第二大原因。
众所周知，胰腺癌的检测时间很晚，因此 5 年生存率仅为 8%，这实际上比过去几年略有改善。 目前胰腺癌唯一可能的治疗方法是手术切除（如果疾病及早发现）。 然而，只有大约 20% 的 PDA 患者有资格进行潜在可治愈的切除术，不幸的是，大多数 (> 80%) 在切除术后 2 年内癌症复发，而且这些复发几乎都是致命的。
最近表明，有些治疗方案实际上可以提高晚期 IV 期 PDA 患者的生存率。 Conroy 及其同事开发了 Folfirinox 方案，该方案在一项大型随机试验中比单药吉西他滨提高了生存率。 Von Hoff 及其同事开发了纳米颗粒白蛋白 (nab) 相关紫杉醇加吉西他滨方案，该方案比单药吉西他滨提高了生存率。 甚至最近，Jameson 及其同事在一项 24 名患者的小型 Ib/II 期试验中提出了白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 + 顺铂的联合方案，该试验显示有 71% 的反应率，其中 2 名患者有完全反应，1 年生存率为65%，中位生存期为 16 个月以上。
虽然已经有多个研究人员和调查使用抗坏血酸治疗癌症患者（见 ClinTrials.gov），但通常没有发现抗坏血酸对患者有帮助，特别是口服给药时 - 例如每日 10 克。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须满足以下标准才能被纳入试验：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实的转移性胰腺癌（根据 RECIST 1.1 标准具有可测量的疾病）。
- 在 ECOG 性能量表上的性能状态为 0 或 1。
- 证明下表 4 中定义的足够器官功能。所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
- 有生育能力的女性参与者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在试验期间使用适当的避孕方法（如第 4.4.2 节所述）。
- 男性参与者必须同意在试验期间使用适当的避孕措施（如第 4.4.2 节所述）。
注意：如果这是参与者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
排除标准：
患者不得满足以下任何标准才能有资格参加试验：
- 患者之前必须没有接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许在辅助环境中使用吉西他滨和/或 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行的先前治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。
- 研究治疗开始前不到 4 周的姑息性手术和/或放射治疗。
- 在研究治疗开始前 4 周内接触过任何研究药物。
- 需要持续使用指尖血糖监测以严格控制糖尿病的患者，因为抗坏血酸会通过该技术导致错误的低血糖读数（Vasudevan 和 Hirsch，2014 年）39
- 任何患有 G6PD 缺陷的人
- 肾草酸盐结石病史（如果结石类型未知，需要评估尿液草酸盐水平，如果 >60mg/dL，则患者不符合研究条件）
- 患者在首次服用抗坏血酸后 72 小时内正在服用任何剂量的对乙酰氨基酚，或任何含有对乙酰氨基酚的药物。
- 对任何拟用于治疗的药物过敏。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后一周内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
- 有铁过载证据的患者，定义为转铁蛋白饱和度 > 45% 且血清铁蛋白 > 200 ng/mL（男性）或 >150 ng/mL（女性）。
- 由研究者确定的当前严重的临床显着心律失常，或接受洋地黄衍生物的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：High Dose Ascorbic Acid 25 g/m^2
25 grams/m^2 of ascorbic acid via infusion at the rate of 0.5 - 1.0 grams/minute (max).
Infusions will occur two times per week administered prior to chemotherapy during weeks 1 & 2 and on intervening weeks of a 21-day cycle.
Approximate days for ascorbic acid infusion will be Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle.
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2x per week IV infusion Normal Saline on days Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle
其他名称：
30 minute IV infusions on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 60 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 30 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
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实验性的：High Dose Ascorbic Acid 37.5 g/m^2
37.5 g/m^2 of ascorbic acid via infusion at the rate of 0.5 - 1.0 grams/minute (max).
Infusions will occur two times per week administered prior to chemotherapy during weeks 1 & 2 and on intervening weeks of a 21-day cycle.
Approximate days for ascorbic acid infusion will be Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle.
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30 minute IV infusions on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 60 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 30 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
2x per week IV infusion Normal Saline on days Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle
其他名称：
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实验性的：High Dose Ascorbic Acid 56.25 g/m^2
56.25 g/m^2 of ascorbic acid via infusion at the rate of 0.5 - 1.0 grams/minute (max).
Infusions will occur two times per week administered prior to chemotherapy during weeks 1 & 2 and on intervening weeks of a 21-day cycle.
Approximate days for ascorbic acid infusion will be Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle.
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30 minute IV infusions on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 60 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 30 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
2x per week IV infusion Normal Saline on days Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle
其他名称：
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实验性的：High Dose Ascorbic Acid 75 g/m^2
75 g/m^2 of ascorbic acid via infusion at the rate of 0.5 - 1.0 grams/minute (max).
Infusions will occur two times per week administered prior to chemotherapy during weeks 1 & 2 and on intervening weeks of a 21-day cycle.
Approximate days for ascorbic acid infusion will be Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle.
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30 minute IV infusions on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 60 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
Via 500mL of Normal Saline over 30 minute IV infusion on days 1 and 8 repeated every 21 days
其他名称：
2x per week IV infusion Normal Saline on days Day 1, 3, 8, 10, 15, and 17 of each 21-day cycle
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Total Dose Received [Identifying Recommended Maximum Tolerated Dose (MTD)]
大体时间：From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) of high dose ascorbic acid (AA) with triple therapy of nanoparticle paclitaxel protein bound+ cisplatin + gemcitabine (NABPLAGEM) in patients with advanced stage IV metastatic pancreatic cancer, the total dose received of ascorbic acid (g/m^2) by participants was measured.
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From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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Duration of Dose in Days [Identifying Recommended Maximum Tolerated Dose (MTD)]
大体时间：From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) of high dose ascorbic acid (AA) with triple therapy of nanoparticle paclitaxel protein bound+ cisplatin + gemcitabine (NABPLAGEM) in patients with advanced stage IV metastatic pancreatic cancer, the duration of ascorbic acid dose in days is reported.
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From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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Duration of Dose in Weeks [Identifying Recommended Maximum Tolerated Dose (MTD)]
大体时间：From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) of high dose ascorbic acid (AA) with triple therapy of nanoparticle paclitaxel protein bound+ cisplatin + gemcitabine (NABPLAGEM) in patients with advanced stage IV metastatic pancreatic cancer, the duration of ascorbic acid dose in weeks is reported.
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From enrollment through end of treatment, up to 40 weeks
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Disease Control Rate (CR+PR+SD at 18 Weeks)
大体时间：18 weeks
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Preliminary efficacy as measured by disease control rate (DCR), defined as the percentage of patients with complete response (CR) + partial response (PR) + stable disease (SD) at 18 weeks according to RECIST v1.1.
CR = disappearance of all target lesions; PR = at least 30% decrease in sum of the longest diameters for target lesions, SD = insufficient change to qualify for PR or progressive disease [defined as at least 20% increase in sum of the longest diameters for target lesions].
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18 weeks
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Best Overall Response
大体时间：From enrollment through end of treatment, up to 36 weeks
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Best overall response according to RECIST v1.1.
Complete response (CR) = disappearance of all target lesions; Partial response (PD) = at least 30% decrease in sum of the longest diameters for target lesions; Stable disease (SD) = insufficient change to qualify for PR or PD; Progressive disease (PD) = at least 20% increase in sum of the longest diameters for target lesions.
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From enrollment through end of treatment, up to 36 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Incidence of Toxicities
大体时间：From enrollment through 30 days after the end of treatment, up to 40 weeks
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Incidence of adverse events reported according to National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
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From enrollment through 30 days after the end of treatment, up to 40 weeks
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Normalization of Tumor Markers by AA Treatment Group
大体时间：From enrollment through study completion, up to 40 weeks
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The percentage of patients who had elevated levels of tumor marker CA 19-9 (or CA-125/CEA if not expressors of CA 19-9) and had their levels normalize.
Elevated levels were defined as any value >35 U/mL for CA 19-9, >35 U/mL for CA-125, and >3 ng/mL for CEA.
Normalization was defined as any patient who had elevated tumor marker values at baseline and decreased to CA 19-9 value of 0.0-35 U/mL, CA-125 value of 0.0-35 U/mL, or CEA value of 0.0-3 ng/mL during treatment.
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From enrollment through study completion, up to 40 weeks
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Overall Survival
大体时间：Approximately 12 weeks from last study treatment, assessed up to 3 years
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Telephone follow-up conducted every 12 weeks from the last dose of treatment to determine survival status.
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Approximately 12 weeks from last study treatment, assessed up to 3 years
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Progression-free Survival
大体时间：Approximately 12 weeks from last study treatment, assessed up to 3 years
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Telephone follow-up conducted every 12 weeks from the last dose of treatment to determine status of disease progression.
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Approximately 12 weeks from last study treatment, assessed up to 3 years
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Quality of Life: MD Anderson's Symptom Inventory-GI (MDASI-GI)
大体时间：From Cycle 1 to end of treatment, up to 40 weeks
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Changes in patient's self-reported quality of life as determined by administering the MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI).
This questionnaire asks patients to rank the severity of symptoms using a 0-10 scale (0 = not present to 10 = as bad as you can imagine) and averages the responses of 18 questions to produce an MDASI-GI score on a 0-10 scale.
MDASI-GI scores measured at the start of Cycle 1 and at the end of treatment (EOT) are reported here.
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From Cycle 1 to end of treatment, up to 40 weeks
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Quality of Life: Brief Pain Inventory (BPI) - Pain Intensity (PI)
大体时间：From start of Cycle 1 to end of treatment, up to 40 weeks
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Changes in patient's self-reported pain levels determined by administering the Brief Pain Inventory (BPI) - Pain Intensity (PI) assessment.
This questionnaire asks about pain intensity using a 0-10 scale (0 = not present to 10 = as bad as you can imagine) and averages the responses of 4 questions to output a BPI-PI score on a 0-10 scale.
BPI-PI scores measured at the start of Cycle 1 and at the end of treatment (EOT) are reported here.
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From start of Cycle 1 to end of treatment, up to 40 weeks
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Tumor Texture on Radiologic Scans
大体时间：approximately 63 days
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Imaging completed to evaluate tumor texture on radiologic scans as a non-invasive imaging biomarker for response, biologic, pathologic and outcome measures.
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approximately 63 days
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Correlation Between Peak Plasma Concentration of Ascorbic Acid and Response to Treatment
大体时间：approximately 63 days
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Lab testing will be completed to evaluate the correlation between peak plasma concentration of ascorbic acid and response to treatment
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approximately 63 days
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Potential Tumor Biomarkers
大体时间：approximately 63 days
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Tumor biopsy testing will be completed to evaluate potential biomarkers in the tumor including tumor immune cell infiltration, stromal activation, stem cell enumeration, metabolic profiles, whole exome and whole genome CN, ChIP-seq/ATAQ seq, IHC and PCR assays on immune cell populations, CAFs, stem cell content (CD133, Aldh) and Musashi
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approximately 63 days
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Potential Blood Biomarkers
大体时间：approximately 63 days
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Lab testing will be completed to evaluate potential biomarkers in the blood samples.
Test may include CTCs/circCSC enumeration, Single CTC/circCSC transcription profiling, immune profiling [CD4+CD8+ T cells, MDSC (IDO-1+HLR-DR-/lowCD33+CD11b+CD14+), Immunosuppressive plasmocytes (CD19+CD138+IgA+IL-10+PD-L1+), Th17 (CD3+gdTCR+IL-17A+), Treg (CD4+Foxp3+), Hypo-responsive NK cells (CD3-CD56+KIR-NKG2A-), cfDNA, GPC1+ exosomes.
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approximately 63 days
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Changes in Circulating Tumor Stem Cells
大体时间：approximately 63 days
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Lab testing will be completed to evaluate changes in numbers of circulating tumor stem cells and macrophage lineage changes
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approximately 63 days
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gayle S Jameson, RN, MSN, ACNP-BC, AOCN、HonorHealth Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月15日
初级完成 (实际的)
2021年9月14日
研究完成 (实际的)
2023年9月6日
研究注册日期
首次提交
2018年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月23日
首次发布 (实际的)
2018年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月25日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SU2C HRI NPG-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如果研究地点是健康保险流通与会计法案 (HIPAA) 定义下的“涵盖地点”，研究者将确保患者同意 HonorHealth 及其指定人员出于提交监管文件的目的使用数据，研究出版物和药物批准。
在外部提交或演示之前，SU2C 将被告知研究的任何输出，例如指南、出版物、演示、服务交付的变化等。 在结果或与研究相关的任何口头或书面报告或海报展示中，将承认 CRUK、SU2C 和 Lustgarten 基金会的支持，并在可能的情况下显示相关日志。 根据签署的保密协议的要求，必须引用全部或部分由赠款资助的研究的任何出版物。
IPD 共享时间框架
待定
IPD 共享访问标准
研究者和参与本研究的任何其他研究人员不得披露或出于任何目的（除执行本研究外）使用向研究者披露的任何数据、记录或其他信息（以下统称为“信息”）或其他研究人员。 此类信息应保留为 HonorHealth 的机密和专有财产，并应仅向研究者或其他指定的研究人员披露。
保密义务不适用于下列情况：
- 为获得知情同意而向潜在研究参与者披露相关信息；
- 非研究人员或其他研究人员的过错导致信息公开或变得公开可用的时间之后的信息；和，
- 在有权披露此类信息的第三方向调查员披露信息之后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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