Trial of Ascórbico Acid (AA) + Nanoparticle Paclitaxel Protein Bound + Cisplatina + Gemcitabina (AA NABPLAGEM) (AA NABPLAGEM)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1).
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido abaixo na tabela 4. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado (conforme descrito na seção 4.4.2) durante o estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (conforme descrito na seção 4.4.2) durante o estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. Tratamentos anteriores no contexto adjuvante com gencitabina e/ou 5-FU ou gencitabina administrados como um sensibilizador de radiação são permitidos, desde que pelo menos 6 meses tenham decorrido desde a conclusão da última dose e nenhuma toxicidade persistente esteja presente.
• Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Exposição a qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes que precisam do uso constante de monitoramento de glicose no sangue por punção digital para controle rígido de seu diabetes, pois o ácido ascórbico causa falsas leituras baixas de glicose por meio dessa tecnologia (Vasudevan e Hirsch 2014) 39
• Qualquer pessoa com deficiência de G6PD
• História de cálculos renais de oxalato (se o tipo de cálculo for desconhecido, é necessário avaliar o nível de oxalato na urina se > 60mg/dL, então o paciente não é elegível para o estudo)
• O paciente está tomando acetaminofeno em qualquer dose, ou qualquer medicamento que contenha acetaminofeno dentro de 72 horas após a primeira dose de ácido ascórbico.
• Hipersensibilidade a qualquer um dos agentes propostos para o tratamento.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até uma semana a partir da última dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com evidência de sobrecarga de ferro, definida como saturação de transferrina > 45% E ferritina sérica > 200 ng/mL (homens) ou >150 ng/mL (mulheres).
• Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador, ou paciente recebendo um derivado digitálico.