Proef met ascorbinezuur (AA) + Nanoparticle Paclitaxel Protein Bound + Cisplatin + Gemcitabine (AA NABPLAGEM) (AA NABPLAGEM)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria).
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Toon adequate orgaanfunctie aan zoals hieronder gedefinieerd in tabel 4. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals uiteengezet in paragraaf 4.4.2) voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (zoals uiteengezet in paragraaf 4.4.2) voor de duur van het onderzoek.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen aan geen van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

• Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandelingen in de adjuvante setting met gemcitabine en/of 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator zijn toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn.
• Palliatieve chirurgie en/of bestraling minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die constant gebruik moeten maken van bloedglucosecontrole met een vingerprik voor een strakke controle van hun diabetes, omdat ascorbinezuur via die technologie valse lage glucosewaarden veroorzaakt (Vasudevan en Hirsch 2014) 39
• Elke persoon met een G6PD-deficiëntie
• Geschiedenis van nieroxalaatstenen (als het type steen onbekend is, moet het oxalaatgehalte in de urine worden bepaald als >60 mg/dL, dan komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek)
• Patiënt neemt binnen 72 uur na de eerste dosis ascorbinezuur paracetamol in welke dosis dan ook, of medicatie die paracetamol bevat.
• Overgevoeligheid voor een van de middelen die voor behandeling worden voorgesteld.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot een week na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten met bewijs van ijzerstapeling, gedefinieerd als een transferrineverzadiging > 45 procent EN serumferritine > 200 ng/ml (mannen) of > 150 ng/ml (vrouwen).
• Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen zoals bepaald door de onderzoeker of patiënt die een digitalisderivaat krijgt.