Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med askorbinsyra (AA) + Nanopartikel Paklitaxel Protein bundet + Cisplatin + Gemcitabin (AA NABPLAGEM) (AA NABPLAGEM)

13 april 2023 uppdaterad av: HonorHealth Research Institute

Fas IB/II-studie av högdos askorbinsyra (AA) + nanopartikel paklitaxelproteinbundet + cisplatin + gemcitabin (AA NABPLAGEM) hos patienter som inte har någon tidigare terapi för sin metastaserad bukspottkörtelcancer

Syftet med denna studie är att se om en behandlingsregim med en kombination av paclitaxelprotein bundet (även känd som nab-paclitaxel), gemcitabin och cisplatin när den ges med höga doser askorbinsyra kommer att vara säker och effektiv hos individer med obehandlad metastaserad pankreas. cancer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Bukspottkörtelcancer fortsätter att vara en mycket dödlig sjukdom. Det uppskattades att under 2016 skulle 53 070 amerikaner diagnostiseras med pankreas duktalt adenokarcinom (PDA), och 41 780 skulle dö av sjukdomen. Detta gör cancer i bukspottkörteln till den tredje vanligaste dödsorsaken i cancer i USA.

PDA är den tolfte vanligaste cancersjukdomen i världen med 338 000 nya fall diagnostiserade 2012. Det uppskattas att över hela världen kommer det att finnas > 300 000 dödsfall i bukspottkörtelcancer. Dessutom beräknas PDA tyvärr vara den näst vanligaste dödsorsaken i cancer i USA år 2030.

Upptäckt av cancer i bukspottkörteln har notoriskt sett varit mycket sent i sjukdomen och därför är 5-årsöverlevnaden endast 8 %, vilket faktiskt är en liten förbättring under de senaste åren. Just nu är det enda potentiella botemedlet mot cancer i bukspottkörteln kirurgisk resektion (om sjukdomen upptäcks tidigt). Men endast cirka 20 % av PDA-patienterna är berättigade till potentiellt botad resektion och tyvärr har de flesta (> 80 %) återfall av sin cancer inom 2 år efter resektion, och dessa återfall är nästan universellt dödliga.

Nyligen har det visat sig att det finns kurer som faktiskt förbättrar överlevnaden för patienter med avancerad stadium IV PDA. Conroy och kollegor har utvecklat Folfirinox-regimen, som i en stor randomiserad studie förbättrade överlevnaden jämfört med gemcitabin som enstaka medel. Von Hoff och kollegor utvecklade den nanopartikelalbumin (nab) associerade paklitaxel plus gemcitabin-regimen som förbättrade överlevnaden jämfört med gemcitabin som enstaka medel. Ännu mer nyligen har Jameson och kollegor presenterat en kombinerad regim av nab-paklitaxel + gemcitabin + cisplatin i en liten fas Ib/II-studie med 24 patienter som visade en svarsfrekvens på 71 % med 2 patienter som hade fullständigt svar, en 1-års överlevnad av 65 % och en medianöverlevnad på 16+ månader.

Även om det har gjorts flera utredare och undersökningar av användningen av askorbinsyra för patienter med cancer (se ClinTrials.gov), har användningen i allmänhet inte visat sig vara till hjälp för patienter, särskilt när den ges oralt - t.ex. 10 gram dagligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att inkluderas i prövningen:

  • Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
  • Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom (med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier).
  • Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-prestandaskalan.
  • Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen nedan i tabell 4. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får första dosen av studiemedicin.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 4.4.2) under hela prövningen.
  • Manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (som beskrivs i avsnitt 4.4.2) under hela försöket.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.

Exklusions kriterier:

Patienter får inte uppfylla något av följande kriterier för att vara berättigade till prövningen:

  • Patienter får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare behandlingar i adjuvantmiljö med gemcitabin och/eller 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel är tillåtna, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer.
  • Palliativ kirurgi och/eller strålbehandling mindre än 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
  • Exponering för prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Patienter som behöver ständigt använda fingerstick blodsockerövervakning för noggrann kontroll av sin diabetes eftersom askorbinsyra orsakar falska låga glukosvärden via den tekniken (Vasudevan och Hirsch 2014) 39
  • Alla personer med G6PD-brist
  • Historik med oxalatstenar i njurarna (om typen av sten är okänd, måste halten av urinoxalat bedömas om >60 mg/dL, då är patienten inte kvalificerad för studien)
  • Patienten tar paracetamol i vilken dos som helst, eller någon medicin som innehåller paracetamol inom 72 timmar efter den första dosen av askorbinsyra.
  • Överkänslighet mot något av de medel som föreslås för behandling.
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till en vecka från den sista dosen av försöksbehandlingen.
  • Patienter med tecken på järnöverskott, definierat som en transferrinmättnad > 45 procent OCH serumferritin > 200 ng/ml (män) eller >150 ng/ml (kvinnor).
  • Aktuella, allvarliga, kliniskt signifikanta hjärtarytmier som fastställts av utredaren eller patient som får ett digitalisderivat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Askorbinsyra
Vissa mänskliga studier av högdos IV-vitamin C hos patienter med cancer har visat förbättrad livskvalitet, såväl som förbättringar av fysiska, mentala och känslomässiga funktioner, symtom på trötthet, illamående och kräkningar, smärta och aptitlöshet. Intravenös högdos askorbinsyra har orsakat mycket få biverkningar i kliniska prövningar
kombinationsterapi
Andra namn:
  • Gemcitabin
  • Cisplatin
  • Paklitaxelprotein bundet
kombinationsterapi
Andra namn:
  • Gemcitabin
  • Cisplatin
  • Askorbinsyra
kombinationsterapi
Andra namn:
  • Gemcitabin
  • Askorbinsyra
  • Paklitaxel-proteinbundet
kombinationsterapi
Andra namn:
  • Cisplatin
  • Askorbinsyra
  • Paklitaxel-proteinbundet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas IB: Rekommenderad fas II-dos (för att ge ≥ 20 mM) askorbinsyra för fas II
Tidsram: cirka 63 dagar
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av högdos askorbinsyra (AA) med trippelterapi av nanopartikel paclitaxel protein bundet + cisplatin + gemcitabin (NABPLAGEM) hos patienter med avancerad stadium IV metastaserad pankreascancer
cirka 63 dagar
Fas II: Sjukdomskontrollfrekvens (CR+PR+SD x18 veckor)
Tidsram: cirka 63 dagar
För att fastställa den preliminära effekten (Sjukdomskontrollfrekvens av CR+ PR+SD X 18 veckor) av kombinationen av högdos askorbinsyra (AA) vid MTD med trippelterapi av nanopartikelalbuminbundet paklitaxel + cisplatin + gemcitabin (NABPLAGEM) hos patienter med avancerad stadium IV metastatisk pankreascancer.
cirka 63 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av toxicitet
Tidsram: cirka 63 dagar
Laboratorietester kommer att slutföras för att utvärdera standarden på vårdlabb för ämnessäkerhet
cirka 63 dagar
Procent av patienterna som normaliserar sin CA19-9
Tidsram: cirka 63 dagar
Laboratorietester kommer att slutföras för att utvärdera normalisering av CA19-19
cirka 63 dagar
total överlevnad
Tidsram: cirka 12 veckor från den senaste studiebehandlingen
Telefonuppföljning kommer att utföras var 12:e vecka från den sista behandlingensdosen för att fastställa överlevnadsstatus
cirka 12 veckor från den senaste studiebehandlingen
Progressionsfri
Tidsram: cirka 12 veckor från den senaste studiebehandlingen
Telefonuppföljning kommer att göras var 12:e vecka från den sista behandlingens dos för att fastställa status för sjukdomsprogression
cirka 12 veckor från den senaste studiebehandlingen
Förändringar i patientens självrapporterade livskvalitet
Tidsram: cirka 63 dagar
Förändringar i patientens självrapporterade livskvalitet kommer att bestämmas genom att administrera MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
cirka 63 dagar
Förändringar i patientens självrapporterade smärtnivåer
Tidsram: cirka 63 dagar
Förändringar i patientens självrapporterade smärtnivåer kommer att bestämmas genom att administrera Brief Pain Inventory (BPI)
cirka 63 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörstruktur på röntgenundersökningar
Tidsram: cirka 63 dagar
Avbildning kommer att slutföras för att utvärdera tumörtextur på radiologiska skanningar som en icke-invasiv avbildningsbiomarkör för respons, biologiska, patologiska och resultatmått
cirka 63 dagar
Korrelation mellan maximal plasmakoncentration av askorbinsyra och svar på behandling
Tidsram: cirka 63 dagar
Laboratorietester kommer att slutföras för att utvärdera korrelationen mellan maximal plasmakoncentration av askorbinsyra och respons på behandlingen
cirka 63 dagar
Potentiella tumörbiomarkörer
Tidsram: cirka 63 dagar
Tumörbiopsitester kommer att slutföras för att utvärdera potentiella biomarkörer i tumören inklusive tumörimmuncellsinfiltration, stromal aktivering, stamcellsuppräkning, metabola profiler, hela exom och hela genom CN, ChIP-seq/ATAQ seq, IHC och PCR-analyser på immunceller populationer, CAFs, stamcellsinnehåll (CD133, Aldh) och Musashi
cirka 63 dagar
Potentiella biomarkörer för blod
Tidsram: cirka 63 dagar
Labbtestning kommer att slutföras för att utvärdera potentiella biomarkörer i blodproverna. Testet kan inkludera CTCs/circCSC-uppräkning, Single CTC/circCSC-transkriptionsprofilering, immunprofilering [CD4+CD8+ T-celler, MDSC (IDO-1+HLR-DR-/lowCD33+CD11b+CD14+), immunsuppressiva plasmocyter (CD19+CD138+IgA) +IL-10+PD-L1+), Th17 (CD3+gdTCR+IL-17A+), Treg (CD4+Foxp3+), Hypo-responsiva NK-celler (CD3-CD56+KIR-NKG2A-), cfDNA, GPC1+ exosomer.
cirka 63 dagar
Förändringar i cirkulerande tumörstamceller
Tidsram: cirka 63 dagar
Laboratorietester kommer att slutföras för att utvärdera förändringar i antalet cirkulerande tumörstamceller och förändringar i makrofaghärstamning
cirka 63 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2018

Första postat (Faktisk)

25 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Om studieplatsen är en "täckt webbplats" enligt definitionerna av Health Insurance Portability and Accounting Act (HIPAA), kommer utredaren att säkerställa att patienten samtycker till användningen av data av HonorHealth och dess utsedda för ändamålet med regulatoriska inlämningar, studiepublikationer och läkemedelsgodkännande.

SU2C kommer att informeras om eventuella resultat av forskningen såsom riktlinjer, publikationer, presentation, förändringar i tjänsteleverans etc. innan extern inlämning eller presentation. I alla muntliga eller skriftliga rapporter eller posterpresentationer av resultat eller på annat sätt relaterat till forskningen, kommer stödet från CRUK, SU2C och Lustgarten Foundation att erkännas och visa relevanta loggar där det är möjligt. Alla publikationer som härrör från forskning som helt eller delvis finansieras av anslaget måste citeras enligt undertecknade sekretessavtal.

Tidsram för IPD-delning

att vara bestämd

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredaren och annan studiepersonal som är inblandad i denna studie får inte avslöja, eller använda för några syften (andra än för genomförandet av denna studie), någon data, register eller annan information (hädanefter gemensamt "information") som lämnats till utredaren eller annan studiepersonal. Sådan information ska förbli HonorHealths konfidentiella och äganderättsliga egendom och ska endast avslöjas för utredaren eller annan utsedd studiepersonal.

Skyldigheten att sekretess ska inte gälla för följande:

  • relevant avslöjande till potentiella studiedeltagare i syfte att erhålla informerat samtycke;
  • information efter en sådan tidpunkt att den är eller blir allmänt tillgänglig utan fel från utredaren eller annan studiepersonal; och,
  • information efter sådan tid att den lämnas ut till utredaren av en tredje part som har rätt att lämna ut sådan information.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer

Kliniska prövningar på Askorbinsyra

Prenumerera