在原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常的中国参与者中,除最佳稳定背景他汀类药物治疗外,依洛尤单抗的安全性和有效性
一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究,以评估 Evolocumab (AMG 145) 在最佳稳定背景他汀治疗的基础上对原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常的中国受试者的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项在患有高胆固醇血症和混合性血脂异常的中国参与者中进行的 evolocumab 的 3 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。 签署知情同意书 (ICF) 的参与者将测量空腹血脂并评估所有纳入和排除标准。 所有符合条件的参与者都必须服用最大适当剂量的经批准的他汀类药物,而不需要向上滴定。 参与者应保持他们目前的饮食和锻炼方案。
治疗和随访期为 12 周,对于每 2 周(Q2W)接受研究产品的患者,在第 14 周时会额外打电话或与其他参与者联系。 每月一次 (QM) 研究产品的参与者的研究结束 (EOS) 是在第 12 周就诊时,必须在最后一剂研究产品后至少 30 天。
Evolocumab 或安慰剂将在研究地点或在适当的非临床环境(例如,在家中)通过基于弹簧的预填充自动注射器/笔 (AI/Pen) 通过皮下自我注射进行给药。 参与者必须耐受在随机化之前的研究期间使用预装自动注射器/笔装置注射安慰剂。
使用 2:2:1:1 的比例将参与者随机添加到 4 个组中的 1 个:
evolocumab 140 mg Q2W(总共 86 名参与者) evolocumab 420 mg QM(总共 86 名参与者)安慰剂 Q2W(总共 44 名参与者)安慰剂 QM(总共 43 名参与者)。 Q2W 和 QM 的剂量频率不会设盲,但研究产品 evolocumab 或安慰剂的身份将设盲。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Beijing Hospital
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital Sun Yat-sen University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510220
- Guangzhou Red Cross Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510180
- Guangzhou First Peoples  Hospital
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- Peking University Shenzhen Hospital
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-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530031
- The Second Nanning Peoples Hospital
-
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Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150001
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Wuhan Puai Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Changsha、Hunan、中国、410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha、Hunan、中国、410004
- Changsha Central Hospital
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Inner Mongolia
-
Huhehaote、Inner Mongolia、中国、010017
- Inner Mongolia Peoples Hospital
-
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- SuZhou Kowloon Hospital
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhenjiang、Jiangsu、中国、212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Affiliated Hospital to Nanchang University
-
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110016
- The Peoples Hospital of Liaoning Province
-
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Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200090
- Shanghai Yangpu District Central Hospital
-
-
Shanxi
-
XI An、Shanxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi An Jiao Tong University
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-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin、Tianjin、中国、300140
- Tianjin Fourth Centre Hospital
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310013
- Zhejiang Hospital
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Linhai、Zhejiang、中国、317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315010
- Ningbo First Hospital
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性
- 使用经批准的他汀类药物,联合或不联合依折麦布,在 LDL-C 筛查前以最佳稳定日剂量服用至少 4 周,并且根据研究者的意见,不需要增加剂量
- 中心实验室在筛选时确定的空腹 LDL-C ≥ 80 mg/dL
受试者至少符合以下高/极高心血管(CV)风险标准中的一项:
- 冠状动脉疾病史
- 缺血性中风病史
- 外周动脉疾病的诊断
- 中央实验室在筛选时确定的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 但 < 60 ml/min/1.73m^2
- 2型糖尿病的诊断
- 存在 ≥ 3 个以下风险因素: ≥ 45 岁(如果是男性); ≥ 55 岁,如果是女性;高血压;抽烟;早发性心血管疾病家族史(CVD;一级亲属:男性 < 55 岁,女性 < 65 岁);高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 < 40 mg/dL;肥胖(体重指数 ≥ 28 kg/m^2)
或者
受试者不符合高/极高 CV 风险标准,但由中心实验室在筛选时确定的空腹 LDL-C ≥ 130 mg/dl
- 空腹甘油三酯≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L) 由中心实验室在筛选时确定
- 受试者耐受筛选安慰剂注射。
排除标准:
- 随机分组前 3 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或中风
- 筛选后 20 周内计划进行冠状动脉或其他血运重建
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 心力衰竭,或最后已知的左心室射血分数 < 30
- 不受控制的严重心律失常定义为在随机分组前的过去 3 个月内反复出现且症状严重的室性心动过速、伴有快速心室反应的心房颤动或药物无法控制的室上性心动过速
- 1 型糖尿病、新发(血红蛋白 [Hb]A1c ≥ 6.5% 或筛查时空腹血糖 (FPG) ≥ 126 mg/dL 且诊断不明)或控制不佳 (HbA1c ≥ 8.5%) 的 2 型糖尿病,由筛选中心实验室
- 未控制的高血压定义为坐位收缩压 (SBP) > 180 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg
- 受试者在随机分组前 12 个月内服用过胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂
- 受试者在 LDL-C 筛查前的 6 周内服用过:红曲米、> 200 毫克/天的烟酸、> 1000 毫克/天的 omega-3 脂肪酸(例如,二羟基丙酮二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸)、甾烷醇或处方脂质- 调节药物(如胆汁酸螯合树脂、贝特类药物及其衍生物)或其他降胆固醇药物或降脂膳食补充剂或除他汀类药物和依折麦布以外的食品添加剂
- 在 LDL-C 筛查前 3 个月使用以下任何药物进行治疗:全身性环孢菌素、全身性类固醇(静脉内 [IV]、肌肉内 [IM] 或口服 [PO])(注意:允许激素替代疗法) ,用于治疗皮肤病的维生素 A 衍生物和视黄醇衍生物(例如,Accutane)(注意:复合维生素制剂中的维生素 A 是允许的)
- 不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症定义为促甲状腺激素 (TSH) < 正常下限 (LLN) 的 1.0 倍或 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍,分别在筛选时
- 严重肾功能不全,定义为 eGFR < 30 ml/min/1.73m^2 按 Cockcroft-Gault 方法估计的筛选时间
- 活动性肝病或肝功能障碍,定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN 的 3 倍,由筛选时的中心实验室分析确定
- 肌酐激酶 (CK) > 筛选时 ULN 的 5 倍
- 在随机分组前的最后 5 年内患有恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或 1 期前列腺癌除外)
- 受试者之前接受过 evolocumab 或任何其他抑制 PCSK9 的治疗
- 受试者已知对给药期间要施用的任何活性物质或其赋形剂敏感,例如羧甲基纤维素
- 据受试者和研究者所知,受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序,和/或遵守所有要求的研究程序。
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病(上述除外)的历史或证据,研究者或安进医生认为,如果咨询,会对受试者安全构成风险或干扰研究评估,程序或完成。
- 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗,或自结束另一项研究性设备或药物研究的治疗后不到 30 天进行随机分组,或计划在参与本研究时接受其他研究性程序
有生育能力的女性受试者在用研究产品治疗期间以及在用研究产品治疗结束后的 15 周内不愿意使用可接受的有效节育方法。 在研究期间不需要使用避孕措施的无生育潜力的女性受试者,包括那些有过以下情况的女性受试者:
- 子宫切除术
- 双侧输卵管切除术
- 双侧卵巢切除术或
- 谁是绝经后的我。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经,没有其他医疗原因。 [绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法 (HRT) 的女性的绝经后状态。 然而,在没有闭经 12 个月的情况下,单次 FSH 测量是不够的。
二.接受 HRT 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续接受 HRT,则需要使用一种非激素类高效避孕方法。 否则,他们必须停止 HRT,以便在研究登记前确认绝经后状态。
可接受的有效节育方法包括:
- 性禁欲(定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交;性禁欲的可靠性必须根据试验持续时间以及受试者首选和通常的生活方式进行评估。 [定期禁欲(例如,日历、排卵、症状体温、排卵后方法)、研究期间的禁欲声明和戒断是不可接受的避孕方法])
- 双侧输卵管结扎/闭塞
- 输精管切除的伴侣(前提是该伴侣是有生育能力的女性受试者的唯一性伴侣,并且输精管切除的伴侣已接受手术成功的医学评估)
- 使用激素避孕方法(口服、阴道内(例如 阴道环,透皮的,可注射的,或可植入的)
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统(IUS)
2 种屏障方法(每个伴侣必须使用 1 种屏障方法)男性使用避孕套,女性必须选择隔膜、或宫颈帽、或含有杀精剂的避孕海绵。 如果杀精子剂在该国家或地区没有上市销售,则可以采用无杀精子剂的 2 屏障法。 (女用避孕套不是一种选择,因为当双方都使用避孕套时有撕裂的风险。)
- 女性受试者怀孕或哺乳(哺乳)、计划怀孕或计划在研究产品治疗期间和/或研究产品治疗结束后 15 周内哺乳(哺乳)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较:安慰剂 Q2W
安慰剂皮下 (SC) Q2W 12 周
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每支预装自动注射器笔 (AI/Pen) 将给予安慰剂。
参与者将每 2 周或每月皮下注射一次安慰剂。
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安慰剂比较:安慰剂QM
安慰剂 SC QM 12 周
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每支预装自动注射器笔 (AI/Pen) 将给予安慰剂。
参与者将每 2 周或每月皮下注射一次安慰剂。
|
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实验性的:Evolocumab 140 毫克 Q2W
Evolocumab 140 mg SC Q2W 持续 12 周
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Evolocumab 将按每支预装自动注射器笔 (AI/Pen) 给药。
参与者将每 2 周或每月皮下注射一次 evolocumab (AMG 145)。
其他名称:
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实验性的:Evolocumab 420 毫克 QM
Evolocumab 420 mg SC QM 12 周
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Evolocumab 将按每支预装自动注射器笔 (AI/Pen) 给药。
参与者将每 2 周或每月皮下注射一次 evolocumab (AMG 145)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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共同主要终点:LDL-C 相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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共同主要终点:第 12 周时 LDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LDL-C 相对于基线的变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
|
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第 12 周 LDL-C 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
|
基线,第 12 周
|
|
非高密度脂蛋白胆固醇(非 HDL-C)相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线,第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 12 周
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|
载脂蛋白 B (ApoB) 相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周 ApoB 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线和第 12 周
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总胆固醇相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周总胆固醇相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线和第 12 周
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目标 LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的参与者百分比:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:第 10 周和第 12 周
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根据第 10 周和第 12 周收集的平均 LDL-C 数据,低于目标 LDL-C 70 mg/dL(1.8 mmol/L)的参与者百分比。
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第 10 周和第 12 周
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第 12 周目标 LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的参与者百分比
大体时间:第 12 周
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第 12 周
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具有低密度脂蛋白胆固醇反应的参与者百分比:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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使用在第 10 周和第 12 周收集的数据,基于平均 LDL-C,有 LDL-C 反应(LDL-C 比基线降低 50%)的参与者百分比。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周时具有 LDL-C 反应(LDL-C 比基线降低 50%)的参与者百分比
大体时间:基线和第 12 周
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LDL-C 反应定义为 LDL-C 相对于基线降低 50%。
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基线和第 12 周
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脂蛋白 (a) [Lp(a)] 相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周时 Lp(a) 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线和第 12 周
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甘油三酯相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线和第 12 周
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高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
|
基线和第 12 周
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极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 相对于基线的百分比变化:第 10 周和第 12 周的平均值
大体时间:基线,第 10 周和第 12 周
|
最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线,第 10 周和第 12 周
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第 12 周时 VLDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间:基线和第 12 周
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最小二乘均值来自重复测量线性效应模型,该模型包括治疗组、分层因素、预定就诊以及治疗与预定就诊的相互作用作为协变量。
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基线和第 12 周
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20150172
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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