原発性高コレステロール血症および混合性脂質異常症の中国人参加者における最適安定バックグラウンドスタチン療法に加えたエボロクマブの安全性と有効性

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームの署名時に18歳以上の男性または女性
• -エゼチミブの有無にかかわらず、承認されたスタチンで、LDL-Cスクリーニングの少なくとも4週間前の最適な安定した1日量で、研究者の意見では、アップタイトレーションは必要ありません
• -スクリーニング時に中央研究所によって決定された空腹時LDL-C ≥ 80 mg / dL

• -被験者は、高/非常に高い心血管（CV）リスクに関する次の基準の少なくとも1つを満たしています：

  • 冠動脈疾患の病歴
  • 虚血性脳卒中の病歴
  • 末梢動脈疾患の診断
  • スクリーニング時に中央研究所によって決定された推定糸球体濾過率（eGFR）が30以上60ml/分/1.73m^2未満
  • 2型糖尿病の診断
  • 以下の危険因子の 3 つ以上の存在: 男性の場合は 45 歳以上。女性の場合は 55 歳以上。高血圧;喫煙; -早期心血管疾患の家族歴（CVD; 1親等の近親者：男性<55歳、女性<65歳）;高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール < 40 mg/dL;肥満 (BMI ≥ 28 kg/m^2)

また

-被験者は高/非常に高いCVリスク基準を満たしていませんが、スクリーニング時に中央検査室で決定された空腹時LDL-Cが130 mg / dl以上

• -空腹時トリグリセリド≤400 mg / dL（4.5 mmol / L） スクリーニング時に中央検査室によって決定される
• 被験者はスクリーニングプラセボ注射に耐えます。

除外基準:

• -心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、冠動脈バイパス移植片（CABG）または無作為化前の3か月以内の脳卒中
• -スクリーニングから20週間以内に計画された冠動脈またはその他の血行再建術
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）IIIまたはIVの心不全、または最後の既知の左心室駆出率<30
• -再発性および非常に症候性の心室性頻脈、急速な心室反応を伴う心房細動、または薬によって制御されていない上室性頻拍として定義される制御されていない重篤な不整脈、過去3か月以内 無作為化
• 1型糖尿病、新規発症（ヘモグロビン[Hb]A1c ≥ 6.5%または空腹時血漿グルコース（FPG）≥ 126 mg/dLのスクリーニング時の診断なし）または制御不良（HbA1c ≥ 8.5%）の2型糖尿病、スクリーニング時の中央検査室
• -制御されていない高血圧は、座っている収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 110 mmHgとして定義されています
• -被験者は、無作為化前の12か月にコレステリルエステル転送タンパク質（CETP）阻害剤を服用しています
• -被験者はLDL-Cスクリーニングの6週間前に摂取しました：紅麹米、> 200 mg /日ナイアシン、> 1000 mg /日オメガ3脂肪酸（例、ジヒドロキシアセトンドコサヘキサエン酸およびエイコサペンタエン酸）、スタノールまたは処方脂質-調節薬（例、胆汁酸封鎖樹脂、フィブラートおよび誘導体）または他のコレステロール低下薬または脂質低下栄養補助食品またはスタチンおよびエゼチミブ以外の食品添加物
• LDL-C スクリーニングの 3 か月前に、全身性シクロスポリン、全身性ステロイド、（静脈内 [IV]、筋肉内 [IM]、または経口 [PO]）のいずれかによる治療（注：ホルモン補充療法は許可されています） 、皮膚疾患の治療のためのビタミンA誘導体およびレチノール誘導体（例えば、アキュテイン）（注：マルチビタミン製剤中のビタミンAは許可されています）
• -制御されていない甲状腺機能低下症または甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって定義される甲状腺機能亢進症 スクリーニング時に、それぞれ正常の下限（LLN）の1.0倍未満または正常の上限（ULN）の1.5倍以上
• eGFR < 30 ml/min/1.73m^2 として定義される重度の腎機能障害 Cockcroft-Gault法によるスクリーニング時の推定値
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される活動性肝疾患または肝機能障害 スクリーニング時の中央検査室分析によって決定されたULNの3倍以上
• -クレアチニンキナーゼ（CK）がスクリーニング時のULNの5倍以上
• -悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、乳管上皮内がん、またはステージ1前立腺がんを除く）無作為化前の過去5年以内
• -被験者は以前にエボロクマブまたはPCSK9を阻害する他の治療を受けました
• -被験者は、投与中に投与される活性物質またはその賦形剤のいずれかに対する既知の感受性を持っています、例えば、カルボキシメチルセルロース
• -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守する可能性があります。
• -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。
• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから無作為化まで30日以内、またはこの研究に参加している間に他の治験手順を受ける予定

• -出産の可能性のある女性の被験者は、治験薬による治療中および治験薬による治療の終了後さらに15週間、効果的な避妊の許容される方法を使用することを望まない。 -研究中に避妊を使用する必要のない、出産の可能性のない女性被験者には、

  • 子宮摘出術
  • 両側卵管切除術
  • 両側卵巣摘出術または
  • 閉経後の人 i. 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 [ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法（HRT）を使用していない女性では、閉経後の範囲の高卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。

ii. HRTを受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非ホルモン性の非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

効果的な避妊の受け入れ可能な方法には、次のものが含まれます。

• 性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えることとして定義されます。性的禁欲の信頼性は、試験の期間および被験者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、研究期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません])
• 両側卵管結紮/閉塞
• 精管切除されたパートナー（パートナーが出産の可能性のある女性対象の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）
• ホルモン避妊法（経口、膣内（例：. 膣リング、経皮、注射可能、または埋め込み可能)
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)

• 2つのバリア法（各パートナーは1つのバリア法を使用する必要があります）男性はコンドームを使用し、女性は横隔膜、または子宮頸部キャップ、または殺精子剤を含む避妊スポンジのいずれかを選択する必要があります. 国または地域で殺精子剤が市販されていない場合は、殺精子剤を使用しない 2 バリア法を使用できます。 (両方のパートナーがコンドームを使用すると破れる危険があるため、女性用コンドームはオプションではありません。)

  • -女性被験者は妊娠中または授乳中（授乳中）、妊娠を計画中または授乳を計画中（看護師） 治験薬による治療中および/または治験薬による治療終了後15週間以内。