Ensayo para determinar la eficacia y seguridad de JCAR017 en participantes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo (TRANSCENDWORLD)

Experimental: Administración de JCAR017

Droga: JCAR017

Dosis especificada en días especificados

Otros nombres:

• Lisocabtagen Maraleucel (liso-cel)

Tasa de respuesta general (ORR) por comité de revisión independiente en las cohortes 1, 2 y 3

Tasa de respuesta general (TRO) por comité de revisión independiente (cohortes 1, 2, 3). ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).

Respuesta completa vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 1, 2, 3a con/sin masa residual en una escala de 5 puntos
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: sin enfermedad ávida de FDG

Respuesta completa mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: ganglios diana/masas ganglionares ≤ 1,5 cm de diámetro transversal más largo.
• Lesión no medida: No
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: Normal

Respuesta parcial vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 4, 5b, captación reducida desde el inicio
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: captación residual superior a la normal, reducida respecto al valor inicial

Respuesta parcial mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: disminución del 50 % en la suma de los diámetros de <= 6 ganglios medibles/sitios extraganglionares objetivo
• Lesión no medida: No
• Agrandamiento de órganos: la longitud del bazo disminuyó> 50%
• Nuevas lesiones: No

Tasa de respuesta general (TRO) por investigador en la cohorte 4

La tasa de respuesta general (ORR) es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).

Respuesta completa vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 1, 2, 3a con/sin masa residual en una escala de 5 puntos
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: sin enfermedad ávida de FDG

Respuesta completa mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: ganglios diana/masas ganglionares ≤ 1,5 cm de diámetro transversal más largo.
• Lesión no medida: Ninguna
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: Normal

Respuesta parcial vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 4, 5b, captación reducida desde el inicio
• Nuevas lesiones: Ninguna
• Médula ósea: captación residual superior a la normal, reducida respecto al valor inicial

Respuesta parcial mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: disminución del 50 % en la suma de los diámetros de <= 6 ganglios medibles/sitios extraganglionares objetivo
• Lesión no medida: Ninguna/normal
• Agrandamiento de órganos: la longitud del bazo disminuyó> 50%
• Nuevas lesiones: No

Tasa de respuesta general (TRO) por investigador en la cohorte 5

Tasa de respuesta general (ORR) determinada por la evaluación del investigador después de la infusión de JCAR017. La ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR), ya sea de respuesta completa (CR), respuesta completa no confirmada (Cru) o respuesta parcial (PR).

Respuesta completa (CR):

• Imágenes cerebrales: sin mejora del contraste
• Dosis de corticosteroides: Ninguno
• Examen de los ojos: Normal
• Citología del líquido cefalorraquídeo: Negativa

Respuesta completa no confirmada (CRu):

• Imágenes cerebrales: sin realce de contraste, anomalía mínima
• Dosis de corticosteroides: cualquiera
• Examen ocular: normal, anomalía menor del EPR
• Citología del líquido cefalorraquídeo: Negativa

Respuesta parcial (PR):

• Imágenes cerebrales: disminución del 50% en el tumor realzado, sin realce de contraste.
• Dosis de corticosteroides: irrelevante
• Examen ocular: anomalía menor del EPR, disminución de las células vítreas o infiltrado retiniano.
• Citología del líquido cefalorraquídeo: negativa, persistente o sospechosa

Número de participantes con eventos adversos en la cohorte 7

Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del participante, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una condición preexistente) debe considerarse un EA. Clasificado según las pautas del NCI CTCAE (Versión 4.03), donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte.

Número de participantes con eventos adversos graves (AAG) en la cohorte 7

Un evento adverso grave (EAG) se define como cualquier evento adverso (EA) que ocurre con cualquier dosis y que:

• Resulta en la muerte;
• Es potencialmente mortal (es decir, en opinión del investigador, el participante corre un riesgo inmediato de muerte a causa del EA);
• Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente (la hospitalización se define como una admisión de paciente hospitalizado, independientemente de la duración de la estancia).
• Resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (una interrupción sustancial de la capacidad del participante para realizar funciones de la vida normal);
• Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento;
• Constituye un evento médico importante. Clasificado según las pautas del NCI CTCAE (Versión 4.03), donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte.

Número de participantes con aumento desde el inicio en parámetros hematológicos seleccionados: cohorte 7

Las anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento con JCAR017 se definen como una anomalía que, en comparación con el valor inicial, empeora al menos un grado después de la infusión de JCAR017. El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017. Grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (grave), grado 4 (amenazando la vida), grado 5 (muerte).

Número de participantes con aumento desde el inicio en parámetros químicos séricos seleccionados: cohorte 7

Las anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento con JCAR017 se definen como una anomalía que, en comparación con el valor inicial, empeora al menos un grado después de la infusión de JCAR017. El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017. Grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (grave), grado 4 (amenazando la vida), grado 5 (muerte).

Número de participantes con eventos adversos en las cohortes 1, 2, 3, 4 y 5

Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del participante, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una condición preexistente) debe considerarse un EA. Clasificado según las pautas del NCI CTCAE (Versión 4.03), donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte.

Número de participantes con eventos adversos graves (EAG) en las cohortes 1, 2, 3, 4 y 5

Un evento adverso grave (EAG) se define como cualquier evento adverso (EA) que ocurre con cualquier dosis y que:

• Resulta en la muerte;
• Es potencialmente mortal (es decir, en opinión del investigador, el participante corre un riesgo inmediato de muerte a causa del EA);
• Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente (la hospitalización se define como una admisión de paciente hospitalizado, independientemente de la duración de la estancia).
• Resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (una interrupción sustancial de la capacidad del participante para realizar funciones de la vida normal);
• Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento;
• Constituye un evento médico importante. Clasificado según las pautas del NCI CTCAE (Versión 4), donde grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte.

Número de participantes con aumento desde el inicio en parámetros hematológicos seleccionados: cohortes 1, 2, 3, 4 y 5

Las anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento con JCAR017 se definen como una anomalía que, en comparación con el valor inicial, empeora al menos un grado después de la infusión de JCAR017. El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017. Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = En peligro la vida, Grado 5 = Muerte.

Número de participantes con aumento desde el inicio en parámetros químicos séricos seleccionados: cohortes 1, 2, 3, 4 y 5

Las anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento con JCAR017 se definen como una anomalía que, en comparación con el valor inicial, empeora al menos un grado después de la infusión de JCAR017. El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017. Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = En peligro la vida, Grado 5 = Muerte.

Tasa de respuesta general (ORR) en la cohorte 7

ORR por el Comité de Revisión Independiente. ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).

Respuesta completa vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 1, 2, 3a con/sin masa residual en una escala de 5 puntos
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: sin enfermedad ávida de FDG

Respuesta completa mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: ganglios diana/masas ganglionares ≤ 1,5 cm de diámetro transversal más largo.
• Lesión no medida: Ninguna
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: Normal

Respuesta parcial vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 4, 5b, captación reducida desde el inicio
• Nuevas lesiones: Ninguna
• Médula ósea: captación residual superior a la normal, reducida respecto al valor inicial

Respuesta parcial mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: disminución del 50 % en la suma de los diámetros de <= 6 ganglios medibles/sitios extraganglionares objetivo
• Lesión no medida: Ninguna/normal
• Agrandamiento de órganos: la longitud del bazo disminuyó> 50%
• Nuevas lesiones: No

Tasa de respuesta completa (CRR)

La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa.

Respuesta completa vía PET-CT:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: puntuación 1, 2, 3a con/sin masa residual en una escala de 5 puntos
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: sin enfermedad ávida de FDG

Respuesta completa mediante tomografía computarizada:

• Ganglios linfáticos/extralinfáticos: ganglios diana/masas ganglionares ≤ 1,5 cm de diámetro transversal más largo.
• Lesión no medida: Ninguna
• Nuevas lesiones: No
• Médula ósea: Normal

Respuesta completa (CR) (Cohorte 5):

• Imágenes cerebrales: sin mejora del contraste
• Dosis de corticosteroides: Ninguno
• Examen de los ojos: Normal
• Citología del líquido cefalorraquídeo: Negativa

Respuesta completa no confirmada (CRu) (Cohorte 5):

• Imágenes cerebrales: sin realce de contraste, anomalía mínima
• Dosis de corticosteroides: cualquiera
• Examen ocular: normal, anomalía menor del EPR
• Citología del líquido cefalorraquídeo: Negativa

Supervivencia libre de eventos (EFS)

La supervivencia libre de eventos abarca desde la infusión de JCAR017 hasta la muerte por cualquier causa, enfermedad progresiva o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer. Si un participante no tuvo un evento de SSC antes del corte de datos, la SSC fue censurada en la última evaluación de la enfermedad.

Enfermedad progresiva (EP):

• Ganglios diana/masas ganglionares: progresión de PPD.
• Lesión extraganglionar: LDi > 1,5 cm y aumento ≥ 50 % desde el nadir de PPD.
• Esplenomegalia: > 50% del aumento previo desde el inicio o al menos 2 cm desde el inicio.
• Lesiones no medidas: progresión nueva o clara.
• Lesiones nuevas: Rebrote de lesiones previamente resueltas.
• Médula ósea: nueva o recurrente

Enfermedad progresiva (cohorte 5):

• Imágenes cerebrales: aumento > 25 % en la lesión realzada desde el inicio o la mejor respuesta.
• Examen de la vista: aumento del recuento de células vítreas o infiltración progresiva de la retina o del nervio óptico.
• Nueva lesión o sitio de enfermedad.

Supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)

La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo desde la fecha de la infusión de JCAR017 hasta la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según los criterios de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), los participantes que no experimentaron enfermedad progresiva y que no murieron antes de la fecha límite de datos fueron censurados en el momento de la última visita con una evaluación de respuesta adecuada cuando se sabía que los participantes no habían progresado.

Estimado utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier.

Supervivencia general (SG)

La supervivencia general se define como el intervalo desde la fecha de la infusión de JCAR017 hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo. Los datos de los participantes supervivientes fueron censurados en el último momento en que se supo que el participante estaba vivo.

Estimado utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier.

Duración de la respuesta (DOR)

DOR es desde la primera respuesta (respuesta completa (CR), CR no confirmada (CRu) o respuesta parcial (PR)) hasta la progresión (PD) o la muerte. Aquellos sin EP o muerte fueron censurados en la última evaluación.

CR mediante PET-CT: Linfa/extralinfa: Puntuación 1/2/3a sin/sin masa residual, sin lesiones nuevas, sin enfermedad ávida de FDG en la médula ósea (MO) CR mediante tomografía computarizada: Linfa/extralinfa: Objetivo/ ganglio ≤ 1,5 cm, sin lesiones nuevas, MO normal Cohorte CR 5: sin realce de contraste, sin corticosteroides, examen ocular normal, citología de LCR negativa Cohorte CRu 5: Sin realce de contraste, anomalía mínima, examen ocular normal, citología de LCR negativa PR mediante PET-CT: Linfa/extralinfa: puntuación 4/5b, captación de rojo, sin lesiones nuevas, captación residual aumentada, PR reducida en MO mediante tomografía computarizada: Linfa/extralinfa: 50% de disminución en la suma de diámetro ≤ 6 objetivo/extraganglionar, sin lesiones nuevas/no medidas, Agrandamiento de órganos: Bazo decr > 50% PR Cohorte 5: disminución del 50% en tumor realzado, sin realce de contraste. Examen ocular: anomalía menor, disminución de células vítreas/infiltrado retiniano, citología de LCR negativa, persistente o sospechosa.

Concentración máxima (Cmax) de JCAR017 por qPCR

Cmax es la concentración máxima o máxima del fármaco alcanzada en el plasma después de una dosis del fármaco.

Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para determinar la Cmax mediante la detección del transgén JCAR017.

El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017.

Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de JCAR017 por qPCR

El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) es el tiempo que tarda un fármaco en alcanzar la concentración máxima (Cmax) después de su administración.

Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para determinar Tmax mediante la detección del transgén JCAR017.

El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017.

Exposición total a JCAR017 medida por el área bajo la curva (AUC) de JCAR017 mediante qPCR

El área bajo la curva (AUC) representa la exposición total de los participantes al fármaco del estudio.

Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para determinar el AUC mediante la detección del transgén JCAR017.

El valor inicial se define como el último valor registrado disponible en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017.

Porcentaje de participantes con presencia del transgén JCAR017 en sangre periférica mediante qPCR

La persistencia se define como un recuento de transgenes mayor o igual al límite inferior de detección (LLOD) de 5 copias por reacción. Se excluyeron los datos obtenidos después del inicio de una nueva terapia contra el cáncer. qPCR = Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.

Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones del cuestionario C30 de calidad de vida (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer

El EORTC QLQ-C30 consta de cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva, social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos, dolor), una escala de estado de salud global/calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). y seis ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, dificultades financieras). El cuestionario se puntúa en una escala Likert de 4 puntos: 1 = nada, 2 = poco, 3 = bastante, 4 = mucho. La puntuación bruta es el promedio de los ítems que contribuyen a la escala. Las puntuaciones finales se calculan mediante una transformación lineal de las puntuaciones brutas y oscilan entre 0 y 100. Para las escalas funcionales, las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Para las escalas de síntomas y los ítems individuales, las puntuaciones más bajas indican menos síntomas, es decir, una mejor calidad de vida. Haga una referencia de las últimas puntuaciones registradas disponibles en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017. Sólo se evaluaron las subescalas de salud global, fatiga y funcionamiento físico y cognitivo.

Cambio con respecto al valor inicial en la evaluación funcional del tratamiento del cáncer: puntuaciones de la subescala "Preocupaciones adicionales" del linfoma (FACT-LymS)

La subescala de "preocupaciones adicionales" de evaluación funcional del tratamiento del cáncer-linfoma (FACT-LymS) consta de la escala FACT-General y una subescala de preocupaciones adicionales específicas del linfoma (LYM) de 15 ítems. Esta escala aborda los síntomas y las limitaciones funcionales que son importantes para los pacientes con linfoma. En este estudio sólo se administró la subescala LYM. Los ítems de LYM se califican en una escala de respuesta de 0 ("En absoluto") a 4 ("Mucho"). Los ítems se agregan a una puntuación única en una escala de 0 a 60. Las puntuaciones más bajas indican mejores resultados de salud. Haga una referencia de las últimas puntuaciones registradas disponibles en o antes de la fecha de la infusión de JCAR017.