Forsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​JCAR017 hos voksne deltagere med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (TRANSCENDWORLD)

Eksperimentel: Administration af JCAR017

Medicin: JCAR017

Specificeret dosis på specificerede dage

Andre navne:

• Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)

Samlet svarprocent (ORR) pr. uafhængig bedømmelseskomité i kohorte 1, 2 og 3

Samlet svarprocent (ORR) af uafhængig revisionskomité (kohorte 1, 2, 3). ORR er procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

Komplet svar via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 1, 2, 3a med/uden restmasse på 5-punkts skala
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Ingen FDG-ivrig sygdom

Komplet svar via CT-scanning:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Målknuder/knudemasser ≤ 1,5 cm længste tværgående diameter.
• Ikke-målt læsion: Nej
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Normal

Delvis respons via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 4, 5b, reduceret optagelse fra baseline
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Restoptagelse højere end normalt, reduceret fra baseline

Delvis respons via CT-scanning:

• Lymfeknuder/extralymfatiske: 50 % fald i summen af ​​diametre på <= 6 målbare noder/extranodale steder
• Ikke-målt læsion: Nej
• Organforstørrelse: Miltlængde reduceret > 50 %
• Nye læsioner: Nej

Samlet responsrate (ORR) pr. undersøger i kohorte 4

Samlet responsrate (ORR) er procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

Komplet svar via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 1, 2, 3a med/uden restmasse på 5-punkts skala
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Ingen FDG-ivrig sygdom

Komplet svar via CT-scanning:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Målknuder/knudemasser ≤ 1,5 cm længste tværgående diameter.
• Ikke-målt læsion: Ingen
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Normal

Delvis respons via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 4, 5b, reduceret optagelse fra baseline
• Nye læsioner: Ingen
• Knoglemarv: Restoptagelse højere end normalt, reduceret fra baseline

Delvis respons via CT-scanning:

• Lymfeknuder/extralymfatiske: 50 % fald i summen af ​​diametre på <= 6 målbare noder/extranodale steder
• Ikke-målt læsion: Ingen/normal
• Organforstørrelse: Miltlængde reduceret > 50 %
• Nye læsioner: Nej

Samlet responsrate (ORR) pr. undersøger i kohorte 5

Samlet responsrate (ORR) bestemt ved investigator-vurdering efter JCAR017-infusion. ORR er procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons (BOR) af enten komplet respons (CR), komplet respons ubekræftet (Cru) eller delvis respons (PR).

Komplet svar (CR):

• Hjernebilleddannelse: Ingen kontrastforbedring
• Kortikosteroiddosis: Ingen
• Øjenundersøgelse: Normal
• Cerebrospinalvæskecytologi: Negativ

Komplet svar ubekræftet (CRu):

• Hjernebilleddannelse: Ingen kontrastforbedring, minimal abnormitet
• Kortikosteroiddosis: Evt
• Øjenundersøgelse: Normal, mindre RPE abnormitet
• Cerebrospinalvæskecytologi: Negativ

Delvis respons (PR):

• Hjernebilleddannelse: 50 % fald i forstærkende tumor, ingen kontrastforbedring.
• Kortikosteroiddosis: Irrelevant
• Øjenundersøgelse: Mindre RPE-abnormitet, fald i glaslegemeceller eller retinalt infiltrat.
• Cerebrospinalvæskecytologi: Negativ, vedvarende eller mistænkelig

Antal deltagere med uønskede hændelser i kohorte 7

En uønsket hændelse (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller en eventuel samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE. Gradueret efter NCI CTCAE (Version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.

Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) i kohorte 7

En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er defineret som enhver uønsket hændelse (AE), der forekommer ved enhver dosis, der:

• resulterer i dødsfald;
• Er livstruende (dvs. efter efterforskerens mening er deltageren i umiddelbar risiko for død fra AE);
• Kræver døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse (hospitalisering defineres som en døgnindlæggelse, uanset liggetid).
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (en væsentlig forstyrrelse af deltagerens evne til at udføre normale livsfunktioner);
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
• Udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Gradueret efter NCI CTCAE (Version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.

Antal deltagere med stigning fra baseline i udvalgte hæmatologiske parametre - kohorte 7

JCAR017-behandlingsudløste laboratorieabnormaliteter defineres som en abnormitet, der sammenlignet med baseline forværres med mindst én grad efter JCAR017-infusion. Basislinjeværdien er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion. Grade 1 (Lild), Grade 2 (Moderat), Grade 3 (Svær), Grade 4 (livstruende), Grade 5 (Død).

Antal deltagere med stigning fra baseline i udvalgte serumkemiparametre - kohorte 7

JCAR017-behandlingsudløste laboratorieabnormaliteter defineres som en abnormitet, der sammenlignet med baseline forværres med mindst én grad efter JCAR017-infusion. Basislinjeværdien er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion. Grade 1 (Lild), Grade 2 (Moderat), Grade 3 (Svær), Grade 4 (livstruende), Grade 5 (Død).

Antal deltagere med uønskede hændelser i kohorte 1, 2, 3, 4 og 5

En uønsket hændelse (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller en eventuel samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE. Gradueret efter NCI CTCAE (Version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.

Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) i kohorte 1, 2, 3, 4 og 5

En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er defineret som enhver uønsket hændelse (AE), der forekommer ved enhver dosis, der:

• resulterer i dødsfald;
• Er livstruende (dvs. efter efterforskerens mening er deltageren i umiddelbar risiko for død fra AE);
• Kræver døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse (hospitalisering defineres som en døgnindlæggelse, uanset liggetid).
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (en væsentlig forstyrrelse af deltagerens evne til at udføre normale livsfunktioner);
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
• Udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Gradueret efter NCI CTCAE (Version 4) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.

Antal deltagere med stigning fra baseline i udvalgte hæmatologiske parametre - kohorter 1, 2, 3, 4 og 5

JCAR017-behandlingsudløste laboratorieabnormaliteter defineres som en abnormitet, der sammenlignet med baseline forværres med mindst én grad efter JCAR017-infusion. Basislinjeværdien er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion. Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, Grade 4 = Livstruende, Grade 5 = Død.

Antal deltagere med stigning fra baseline i udvalgte serumkemiparametre - kohorter 1, 2, 3, 4 og 5

JCAR017-behandlingsudløste laboratorieabnormaliteter defineres som en abnormitet, der sammenlignet med baseline forværres med mindst én grad efter JCAR017-infusion. Basislinjeværdien er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion. Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, Grade 4 = Livstruende, Grade 5 = Død.

Samlet responsrate (ORR) i kohorte 7

ORR af uafhængig revisionskomité. ORR er procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

Komplet svar via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 1, 2, 3a med/uden restmasse på 5-punkts skala
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Ingen FDG-ivrig sygdom

Komplet svar via CT-scanning:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Målknuder/knudemasser ≤ 1,5 cm længste tværgående diameter.
• Ikke-målt læsion: Ingen
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Normal

Delvis respons via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 4, 5b, reduceret optagelse fra baseline
• Nye læsioner: Ingen
• Knoglemarv: Restoptagelse højere end normalt, reduceret fra baseline

Delvis respons via CT-scanning:

• Lymfeknuder/extralymfatiske: 50 % fald i summen af ​​diametre på <= 6 målbare noder/extranodale steder
• Ikke-målt læsion: Ingen/normal
• Organforstørrelse: Miltlængde reduceret > 50 %
• Nye læsioner: Nej

Komplet responsrate (CRR)

Fuldstændig svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede svar af fuldstændigt svar.

Komplet svar via PET-CT:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Score 1, 2, 3a med/uden restmasse på 5-punkts skala
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Ingen FDG-ivrig sygdom

Komplet svar via CT-scanning:

• Lymfeknuder/ekstralymfatiske: Målknuder/knudemasser ≤ 1,5 cm længste tværgående diameter.
• Ikke-målt læsion: Ingen
• Nye læsioner: Nej
• Knoglemarv: Normal

Komplet svar (CR) (kohorte 5):

• Hjernebilleddannelse: Ingen kontrastforbedring
• Kortikosteroiddosis: Ingen
• Øjenundersøgelse: Normal
• Cerebrospinalvæskecytologi: Negativ

Fuldstændig svar ubekræftet (CRu) (kohorte 5):

• Hjernebilleddannelse: Ingen kontrastforbedring, minimal abnormitet
• Kortikosteroiddosis: Evt
• Øjenundersøgelse: Normal, mindre RPE abnormitet
• Cerebrospinalvæskecytologi: Negativ

Event Free Survival (EFS)

Hændelsesfri overlevelse er fra JCAR017-infusion til død af enhver årsag, progressiv sygdom eller start af en ny kræftbehandling. Hvis en deltager ikke havde en EFS-begivenhed før data cutoff, blev EFS censureret ved sidste sygdomsvurdering.

Progressiv sygdom (PD):

• Målknuder/knudemasser: PPD-progression.
• Ekstranodal læsion: LDi > 1,5 cm og øges med ≥ 50 % fra PPD nadir.
• Splenomegali: > 50 % af tidligere stigning fra baseline eller med mindst 2 cm fra baseline.
• Ikke-målte læsioner: Ny eller klar progression.
• Nye læsioner: Genvækst af tidligere løste læsioner.
• Knoglemarv: Ny eller tilbagevendende

Progressiv sygdom (kohorte 5):

• Hjernebilleddannelse: > 25 % stigning i forstærkende læsion fra baseline eller bedste respons.
• Øjenundersøgelse: Øget antal glaslegemeceller eller progressiv retinal eller synsnerveinfiltration.
• Ny læsion eller sygdomssted

Progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af kriterierne for det europæiske lægemiddelagentur (EMA).

Progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet fra datoen for JCAR017-infusion til progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til kriterierne for det europæiske lægemiddelagentur (EMA) blev deltagere, som ikke oplevede progressiv sygdom, og som ikke døde før data cut-off-datoen, censureret på tidspunktet for det sidste besøg med tilstrækkelig responsvurdering, når det var kendt, at deltagerne ikke havde udviklet sig.

Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier produktgrænse estimater.

Samlet overlevelse (OS)

Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra datoen for JCAR017-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Data fra overlevende deltagere blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor man vidste, at deltageren var i live.

Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier produktgrænse estimater.

Varighed af svar (DOR)

DOR er fra første respons (komplet respons (CR), CR ubekræftet (CRu) eller delvis respons (PR)) til progression (PD) eller død. Dem uden PD eller død blev censureret ved den sidste vurdering.

CR via PET-CT: Lymfe/extralymfe: Score 1/2/3a w/w-ud restmasse, ingen nye læsioner, Ingen FDG-ivrig sygdom i knoglemarv (BM) CR via CT-scanning: Lymfe/ekstralymfe: Target/ nodal ≤ 1,5 cm, ingen nye læsioner, normal BM CR Kohorte 5: Ingen kontrastforstærkning, ingen kortikosteroid, normal øjenundersøgelse, neg CSF-cytologi CRu Kohorte 5: Ingen kontrastforøgelse, min abnorm, normal øjenundersøgelse, neg CSF-cytologi PR via PET-CT: Lymfe/extralymfe: Score 4/5b, rød optagelse, ingen nye læsioner, restoptagelse øget, reduceret i BM PR via CT-scanning: Lymfe/ekstralymfe: 50 % reduktion i sum af diam ≤ 6 mål/extranodal, ingen nye/ikke-målte læsioner, Organforstørrelse: Miltformindskelse > 50 % PR Kohorte 5: 50 % fald i forstærkende tumor, ingen kontrastforøgelse, Øjenundersøgelse: Mindre abnormitet, formindskelse i glaslegemeceller/retinalt infiltrat, negativ, persisterende eller mistænkelig CSF-cytologi.

Maksimal koncentration (Cmax) af JCAR017 ved qPCR

Cmax er den maksimale eller maksimale koncentration af lægemidlet nået i plasma efter en dosis af lægemidlet.

Kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) blev brugt til at bestemme Cmax ved at detektere JCAR017-transgenet.

Baseline er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion.

Tid til maksimal koncentration (Tmax) af JCAR017 ved qPCR

Tid til maksimal koncentration (Tmax) er den tid, det tager for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration (Cmax) efter administration.

Kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) blev brugt til at bestemme Tmax ved at detektere JCAR017-transgenet.

Baseline er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion.

Total eksponering for JCAR017 som målt ved areal under kurven (AUC) af JCAR017 ved qPCR

Area Under the Curve (AUC) repræsenterer deltagernes samlede eksponering for undersøgelseslægemidlet.

Kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) blev brugt til at bestemme AUC ved at detektere JCAR017-transgenet.

Baseline er defineret som den sidst tilgængelige registrerede værdi på eller før datoen for JCAR017-infusion.

Procentdel af deltagere med tilstedeværelse af JCAR017-transgen i perifert blod ved qPCR

Persistens er defineret som et transgental større end eller lig med den nedre detektionsgrænse (LLOD) på 5 kopier pr. reaktion. Data opnået efter starten af ​​en ny anti-cancerterapi blev udelukket. qPCR = Kvantitativ polymerasekædereaktion.

Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Scores

EORTC QLQ-C30 består af fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv, social), tre symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning, smerte), en global sundhedsstatus/sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) skala , og seks enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder). Spørgeskemaet er scoret på en 4-punkts Likert-skala: 1 = slet ikke, 2 = lidt, 3 = ganske lidt, 4 = meget. Den rå score er gennemsnittet af de elementer, der bidrager til skalaen. De endelige resultater beregnes via lineær transformation af råscore og spænder fra 0 til 100. For funktionelle skalaer indikerer højere score bedre QoL. For symptomskalaer og enkeltelementer indikerer lavere score færre symptomer, dvs. bedre QoL. Baseline de sidst tilgængelige registrerede scores på eller før datoen for JCAR017 infusion. Kun underskalaer for global sundhed, træthed, fysisk og kognitiv funktion blev vurderet.

Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftbehandling-lymfom "Additional Concerns" Subscale (FACT-LymS) scores

Den funktionelle vurdering af kræftbehandling-lymfom-underskalaen "Yderligere bekymringer" (FACT-LymS) består af FACT-generel-skalaen og en 15-elements lymfomspecifik subskala for yderligere bekymringer (LYM). Denne skala adresserer symptomer og funktionelle begrænsninger, som er vigtige for lymfompatienter. Kun LYM-underskalaen blev administreret i denne undersøgelse. LYM-emnerne scores på en svarskala fra 0 ("Slet ikke") til 4 ("Meget meget"). Elementer aggregeres til en enkelt score på en 0-60 skala. Lavere score indikerer bedre helbredsresultater. Baseline de sidst tilgængelige registrerede scores på eller før datoen for JCAR017 infusion.