Proef om de werkzaamheid en veiligheid van JCAR017 te bepalen bij volwassen deelnemers met agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (TRANSCENDWORLD)

Experimenteel: Administratie van JCAR017

Geneesmiddel: JCAR017

Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen

Andere namen:

• Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)

Totaal responspercentage (ORR) per onafhankelijke beoordelingscommissie in cohorten 1, 2 en 3

Algemeen responspercentage (ORR) per onafhankelijke beoordelingscommissie (cohorten 1, 2, 3). ORR is het percentage deelnemers met de beste algehele respons, namelijk volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).

Volledige respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 1, 2, 3a met/zonder restmassa op 5-puntsschaal
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Geen FDG-avid-ziekte

Volledige respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Doelklieren/knoopmassa's ≤ 1,5 cm langste transversale diameter.
• Niet-gemeten laesie: Nee
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Normaal

Gedeeltelijke respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 4, 5b, verminderde opname ten opzichte van de uitgangswaarde
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Residuele opname hoger dan normaal, verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde

Gedeeltelijke respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: 50% afname in de som van de diameters van <= 6 doelmeetbare klieren/extranodale plaatsen
• Niet-gemeten laesie: Nee
• Orgaanvergroting: miltlengte afgenomen> 50%
• Nieuwe laesies: Nee

Totaal responspercentage (ORR) per onderzoeker in cohort 4

Het totale responspercentage (ORR) is het percentage deelnemers met de beste algehele respons, namelijk volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).

Volledige respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 1, 2, 3a met/zonder restmassa op 5-puntsschaal
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Geen FDG-avid-ziekte

Volledige respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Doelklieren/knoopmassa's ≤ 1,5 cm langste transversale diameter.
• Niet-gemeten laesie: Geen
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Normaal

Gedeeltelijke respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 4, 5b, verminderde opname ten opzichte van de uitgangswaarde
• Nieuwe laesies: Geen
• Beenmerg: Residuele opname hoger dan normaal, verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde

Gedeeltelijke respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: 50% afname in de som van de diameters van <= 6 doelmeetbare klieren/extranodale plaatsen
• Niet-gemeten laesie: Geen/normaal
• Orgaanvergroting: miltlengte afgenomen> 50%
• Nieuwe laesies: Nee

Totaal responspercentage (ORR) per onderzoeker in cohort 5

Totaal responspercentage (ORR), bepaald door beoordeling door de onderzoeker na infusie met JCAR017. De ORR is het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR), volledige respons onbevestigd (Cru) of gedeeltelijke respons (PR).

Volledige reactie (CR):

• Beeldvorming van de hersenen: geen contrastverbetering
• Corticosteroïde dosis: Geen
• Oogonderzoek: Normaal
• Cerebrospinale vloeistofcytologie: negatief

Volledig antwoord onbevestigd (CRu):

• Beeldvorming van de hersenen: geen contrastverbetering, minimale afwijking
• Corticosteroïde dosis: elke
• Oogonderzoek: normale, kleine RPE-afwijking
• Cerebrospinale vloeistofcytologie: negatief

Gedeeltelijke respons (PR):

• Beeldvorming van de hersenen: 50% afname van het versterken van de tumor, geen contrastverbetering.
• Dosis corticosteroïden: niet relevant
• Oogonderzoek: Kleine RPE-afwijking, afname van glasvochtcellen of netvliesinfiltraat.
• Cerebrospinale vloeistofcytologie: negatief, aanhoudend of verdacht

Aantal deelnemers met bijwerkingen in cohort 7

Een bijwerking (AE) is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een deelnemer kan optreden of verergeren. Het kan gaan om een ​​nieuwe bijkomende ziekte, een verergerende bijkomende ziekte, een blessure of een bijkomende aantasting van de gezondheid van de deelnemer, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) moet als een bijwerking worden beschouwd. Beoordeeld volgens de richtlijnen van NCI CTCAE (versie 4.03), waarbij graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend, graad 5 = overlijden.

Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) in cohort 7

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke bijwerking (AE) die optreedt bij elke dosis en die:

• Resultaten in de dood;
• Levensbedreigend is (dat wil zeggen dat de deelnemer naar de mening van de Onderzoeker een onmiddellijk risico loopt op overlijden door de AE);
• Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname (ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als intramurale opname, ongeacht de duur van het verblijf).
• Resultaten in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (een substantiële verstoring van het vermogen van de deelnemer om normale levensfuncties uit te voeren);
• Is het een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
• Het betreft een belangrijke medische gebeurtenis. Beoordeeld volgens de richtlijnen van NCI CTCAE (versie 4.03), waarbij graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend, graad 5 = overlijden.

Aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in bepaalde hematologieparameters - cohort 7

JCAR017-laboratoriumafwijkingen die tijdens de behandeling optreden, worden gedefinieerd als een afwijking die, vergeleken met de uitgangswaarde, na JCAR017-infusie met ten minste één graad verergert. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie. Graad 1 (mild), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend), graad 5 (dood).

Aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in geselecteerde serumchemieparameters - cohort 7

JCAR017-laboratoriumafwijkingen die tijdens de behandeling optreden, worden gedefinieerd als een afwijking die, vergeleken met de uitgangswaarde, na JCAR017-infusie met ten minste één graad verergert. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie. Graad 1 (mild), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend), graad 5 (dood).

Aantal deelnemers met bijwerkingen in cohorten 1, 2, 3, 4 en 5

Een bijwerking (AE) is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een deelnemer kan optreden of verergeren. Het kan gaan om een ​​nieuwe bijkomende ziekte, een verergerende bijkomende ziekte, een blessure of een bijkomende aantasting van de gezondheid van de deelnemer, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) moet als een bijwerking worden beschouwd. Beoordeeld volgens de richtlijnen van NCI CTCAE (versie 4.03), waarbij graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend, graad 5 = overlijden.

Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) in cohorten 1, 2, 3, 4 en 5

Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke bijwerking (AE) die optreedt bij elke dosis en die:

• Resultaten in de dood;
• Levensbedreigend is (dat wil zeggen dat de deelnemer naar de mening van de Onderzoeker een onmiddellijk risico loopt op overlijden door de AE);
• Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname (ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als intramurale opname, ongeacht de duur van het verblijf).
• Resultaten in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (een substantiële verstoring van het vermogen van de deelnemer om normale levensfuncties uit te voeren);
• Is het een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
• Het betreft een belangrijke medische gebeurtenis. Beoordeeld volgens de richtlijnen van NCI CTCAE (versie 4), waarbij graad 1 = mild, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend, graad 5 = overlijden.

Aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in bepaalde hematologieparameters - cohorten 1, 2, 3, 4 en 5

JCAR017-laboratoriumafwijkingen die tijdens de behandeling optreden, worden gedefinieerd als een afwijking die, vergeleken met de uitgangswaarde, na JCAR017-infusie met ten minste één graad verergert. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie. Graad 1 = Mild, Graad 2 = Matig, Graad 3 = Ernstig, Graad 4 = Levensbedreigend, Graad 5 = Dood.

Aantal deelnemers met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in geselecteerde serumchemieparameters - cohorten 1, 2, 3, 4 en 5

JCAR017-laboratoriumafwijkingen die tijdens de behandeling optreden, worden gedefinieerd als een afwijking die, vergeleken met de uitgangswaarde, na JCAR017-infusie met ten minste één graad verergert. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie. Graad 1 = Mild, Graad 2 = Matig, Graad 3 = Ernstig, Graad 4 = Levensbedreigend, Graad 5 = Dood.

Totaal responspercentage (ORR) in cohort 7

ORR door onafhankelijke beoordelingscommissie. ORR is het percentage deelnemers met de beste algehele respons, namelijk volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).

Volledige respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 1, 2, 3a met/zonder restmassa op 5-puntsschaal
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Geen FDG-avid-ziekte

Volledige respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Doelklieren/knoopmassa's ≤ 1,5 cm langste transversale diameter.
• Niet-gemeten laesie: Geen
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Normaal

Gedeeltelijke respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 4, 5b, verminderde opname ten opzichte van de uitgangswaarde
• Nieuwe laesies: Geen
• Beenmerg: Residuele opname hoger dan normaal, verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde

Gedeeltelijke respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: 50% afname in de som van de diameters van <= 6 doelmeetbare klieren/extranodale plaatsen
• Niet-gemeten laesie: Geen/normaal
• Orgaanvergroting: miltlengte afgenomen> 50%
• Nieuwe laesies: Nee

Compleet responspercentage (CRR)

Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons of volledige respons bereikt.

Volledige respons via PET-CT:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Score 1, 2, 3a met/zonder restmassa op 5-puntsschaal
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Geen FDG-avid-ziekte

Volledige respons via CT-scan:

• Lymfeklieren/extralymfatisch: Doelklieren/knoopmassa's ≤ 1,5 cm langste transversale diameter.
• Niet-gemeten laesie: Geen
• Nieuwe laesies: Nee
• Beenmerg: Normaal

Volledige respons (CR) (Cohort 5):

• Beeldvorming van de hersenen: geen contrastverbetering
• Corticosteroïde dosis: Geen
• Oogonderzoek: Normaal
• Cerebrospinale vloeistofcytologie: negatief

Volledige respons onbevestigd (CRu) (Cohort 5):

• Beeldvorming van de hersenen: geen contrastverbetering, minimale afwijking
• Corticosteroïde dosis: elke
• Oogonderzoek: normale, kleine RPE-afwijking
• Cerebrospinale vloeistofcytologie: negatief

Gebeurtenisvrije overleving (EFS)

De gebeurtenisvrije overleving loopt van JCAR017-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, progressieve ziekte of het starten van een nieuwe antikankertherapie. Als een deelnemer vóór het afsluiten van de gegevens geen EFS-gebeurtenis had, werd EFS gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling.

Progressieve ziekte (PD):

• Doelknopen/knoopmassa's: PPD-progressie.
• Extranodale laesie: LDi > 1,5 cm en toename met ≥ 50% vanaf het PPD-nadir.
• Splenomegalie: > 50% van de eerdere toename ten opzichte van de uitgangswaarde of met ten minste 2 cm ten opzichte van de uitgangswaarde.
• Niet-gemeten laesies: nieuwe of duidelijke progressie.
• Nieuwe laesies: Hergroei van eerder opgeloste laesies.
• Beenmerg: Nieuw of terugkerend

Progressieve ziekte (cohort 5):

• Beeldvorming van de hersenen: > 25% toename van de verbetering van de laesie ten opzichte van de uitgangswaarde of de beste respons.
• Oogonderzoek: Verhoogd aantal glasvochtcellen of progressieve infiltratie van het netvlies of de oogzenuw.
• Nieuwe laesie of ziekteplaats

Progressievrije overleving (PFS) op basis van de criteria van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van JCAR017-infusie tot progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. Volgens de criteria van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) werden deelnemers die geen progressieve ziekte doormaakten en die niet stierven vóór de afsluitdatum van de gegevensverwerking, gecensureerd op het moment van het laatste bezoek met een adequate responsbeoordeling wanneer bekend was dat de deelnemers geen vooruitgang hadden geboekt.

Geschat op basis van Kaplan-Meier-productlimietschattingen.

Algemene overleving (OS)

De totale overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van JCAR017-infusie tot de datum van overlijden om welke reden dan ook. Gegevens van overlevende deelnemers werden gecensureerd op de laatste keer dat bekend was dat de deelnemer nog leefde.

Geschat op basis van Kaplan-Meier-productlimietschattingen.

Duur van de respons (DOR)

DOR loopt van de eerste respons (volledige respons (CR), CR onbevestigde (CRu) of gedeeltelijke respons (PR)) tot progressie (PD) of overlijden. Degenen zonder PD of overlijden werden bij de laatste beoordeling gecensureerd.

CR via PET-CT: Lymfe/extralymfe: Score 1/2/3a zonder residumassa, geen nieuwe laesies, geen FDG-avidziekte in beenmerg (BM) CR via CT-scan: Lymfe/extralymfe: Doel/ knooppunt ≤ 1,5 cm, geen nieuwe laesies, normaal BM CR Cohort 5: Geen contrastverbetering, geen corticosteroïden, normaal oogonderzoek, neg CSF-cytologie CRu Cohort 5: Geen contrastverbetering, minimale afwijking, normaal oogonderzoek, negatieve CSF-cytologie PR via PET-CT: Lymfe/extralymfe: Score 4/5b, rode opname, geen nieuwe laesies, toename opname residu, verlaagd in BM PR via CT-scan: Lymfe/extralymfe: 50% afname in som van diam ≤ 6 target/extranodaal, geen nieuwe/niet-gemeten laesies, orgaanvergroting: Milt afname > 50% PR Cohort 5: 50% afname in verbetering van de tumor, geen contrastverbetering. Oogonderzoek: kleine afwijking, afname in glasvochtcellen/retinaal infiltraat, negatieve, aanhoudende of verdachte CSF-cytologie.

Maximale concentratie (Cmax) van JCAR017 volgens qPCR

Cmax is de maximale of piekconcentratie van het geneesmiddel die in het plasma wordt bereikt na een dosis van het geneesmiddel.

Kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) werd gebruikt om de Cmax te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.

De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie.

Tijd tot piekconcentratie (Tmax) van JCAR017 door qPCR

De tijd tot de maximale concentratie (Tmax) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om na toediening de maximale concentratie (Cmax) te bereiken.

Kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) werd gebruikt om Tmax te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.

De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie.

Totale blootstelling aan JCAR017 zoals gemeten per oppervlakte onder de curve (AUC) van JCAR017 door qPCR

Area Under the Curve (AUC) vertegenwoordigt de totale blootstelling van deelnemers aan het onderzoeksgeneesmiddel.

Kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) werd gebruikt om de AUC te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.

De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare geregistreerde waarde op of vóór de datum van JCAR017-infusie.

Percentage deelnemers met aanwezigheid van JCAR017-transgen in perifeer bloed volgens qPCR

Persistentie wordt gedefinieerd als een aantal transgenen groter dan of gelijk aan de onderste detectielimiet (LLOD) van 5 kopieën per reactie. Gegevens verkregen na de start van een nieuwe antikankertherapie werden uitgesloten. qPCR = Kwantitatieve polymerasekettingreactie.

Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - Kwaliteit van leven C30-vragenlijst (EORTC QLQ-C30) Scores

De EORTC QLQ-C30 bestaat uit vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief, sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken, pijn), een schaal voor de mondiale gezondheidsstatus/gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). en zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree, financiële problemen). De vragenlijst wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal: 1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = nogal, 4 = heel erg. De ruwe score is het gemiddelde van de items die bijdragen aan de schaal. De eindscores worden berekend via lineaire transformatie van ruwe scores en variëren van 0 tot 100. Voor functionele schalen duiden hogere scores op een betere kwaliteit van leven. Voor symptoomschalen en afzonderlijke items duiden lagere scores op minder symptomen, dat wil zeggen een betere kwaliteit van leven. Baseer de laatst beschikbare geregistreerde scores op of vóór de datum van JCAR017-infusie. Alleen de mondiale subschalen gezondheid, vermoeidheid, fysiek en cognitief functioneren werden beoordeeld.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele beoordeling van kankerbehandeling-lymfoom "Aanvullende zorgen" subschaalscores (FACT-LymS)

De subschaal Functionele Beoordeling van Kankerbehandeling-Lymfoom "Aanvullende zorgen" (FACT-LymS) bestaat uit de FACT-Algemene schaal en een subschaal voor lymfoomspecifieke aanvullende zorgen (LYM) met 15 items. Deze schaal richt zich op symptomen en functionele beperkingen die belangrijk zijn voor lymfoompatiënten. In dit onderzoek werd alleen de LYM-subschaal afgenomen. De LYM-items worden gescoord op een antwoordschaal van 0 ("Helemaal niet") tot 4 ("Heel erg"). Items worden samengevoegd tot één enkele score op een schaal van 0-60. Lagere scores duiden op betere gezondheidsresultaten. Baseer de laatst beschikbare geregistreerde scores op of vóór de datum van JCAR017-infusie.