Försök för att fastställa effektiviteten och säkerheten av JCAR017 hos vuxna deltagare med aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom (TRANSCENDWORLD)

Experimentell: Administration av JCAR017

Läkemedel: JCAR017

Angiven dos på angivna dagar

Andra namn:

• Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)

Övergripande svarsfrekvens (ORR) per oberoende granskningskommitté i kohorter 1, 2 och 3

Övergripande svarsfrekvens (ORR) av Independent Review Committee (Kohort 1, 2, 3). ORR är procenten av deltagare med bästa totala svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).

Komplett svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 1, 2, 3a med/utan restmassa på 5-gradig skala
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Ingen FDG-ivrig sjukdom

Komplett svar via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Målknutor/nodalmassor ≤ 1,5 cm längsta tvärdiameter.
• Ej uppmätt lesion: Nej
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Normal

Delvis svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 4, 5b, minskat upptag från baslinjen
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Restupptag högre än normalt, reducerat från baslinjen

Partiell respons via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: 50 % minskning av summan av diametrar på <= 6 mätbara målnoder/extranodalställen
• Ej uppmätt lesion: Nej
• Organförstoring: Mjältens längd minskade > 50 %
• Nya lesioner: Nej

Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare i kohort 4

Övergripande svarsfrekvens (ORR) är procenten av deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).

Komplett svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 1, 2, 3a med/utan restmassa på 5-gradig skala
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Ingen FDG-ivrig sjukdom

Komplett svar via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Målknutor/nodalmassor ≤ 1,5 cm längsta tvärdiameter.
• Ej uppmätt lesion: Ingen
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Normal

Delvis svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 4, 5b, minskat upptag från baslinjen
• Nya lesioner: Inga
• Benmärg: Restupptag högre än normalt, reducerat från baslinjen

Partiell respons via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: 50 % minskning av summan av diametrar på <= 6 mätbara målnoder/extranodalställen
• Ej uppmätt lesion: Ingen/normal
• Organförstoring: Mjältens längd minskade > 50 %
• Nya lesioner: Nej

Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare i kohort 5

Övergripande svarsfrekvens (ORR) bestäms av utredarens bedömning efter JCAR017-infusion. ORR är procenten av deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av antingen fullständigt svar (CR), fullständigt svar obekräftat (Cru) eller partiellt svar (PR).

Komplett svar (CR):

• Hjärnavbildning: Ingen kontrastförbättring
• Kortikosteroiddos: Ingen
• Synundersökning: Normal
• Cerebrospinalvätskans cytologi: Negativ

Komplett svar obekräftat (CRu):

• Hjärnavbildning: Ingen kontrastförbättring, minimal avvikelse
• Kortikosteroiddos: Alla
• Ögonundersökning: Normal, mindre RPE-avvikelse
• Cerebrospinalvätskans cytologi: Negativ

Delvis svar (PR):

• Hjärnavbildning: 50 % minskning av förstärkande tumör, ingen kontrastförbättring.
• Kortikosteroiddos: Ej relevant
• Ögonundersökning: Mindre RPE-avvikelse, minskning av glaskroppsceller eller retinalt infiltrat.
• Cerebrospinalvätskans cytologi: Negativ, ihållande eller misstänksam

Antal deltagare med negativa händelser i kohort 7

En biverkning (AE) är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) bör betraktas som en biverkning. Betygsatt enligt NCI CTCAE (Version 4.03) riktlinjer där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.

Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) i kohort 7

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje biverkning (AE) som inträffar vid vilken dos som helst som:

• Resultat i döden;
• Är livshotande (dvs. enligt utredarens åsikt löper deltagaren omedelbar risk att dö av AE);
• Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse (sjukhusinläggning definieras som en slutenvårdsinläggning, oavsett vistelsetid).
• Resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (en avsevärd störning av deltagarens förmåga att utföra normala livsfunktioner);
• Är en medfödd anomali/födelsedefekt;
• Utgör en viktig medicinsk händelse. Betygsatt enligt NCI CTCAE (Version 4.03) riktlinjer där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.

Antal deltagare med ökning från baslinjen i valda hematologiska parametrar - kohort 7

JCAR017-behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definieras som en abnormitet som, jämfört med baslinjen, förvärras med minst en grad efter JCAR017-infusion. Baslinjevärdet definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen. Årskurs 1 (Lätt), årskurs 2 (måttlig), årskurs 3 (svår), årskurs 4 (livshotande), årskurs 5 (död).

Antal deltagare med ökning från baslinjen i valda serumkemiparametrar - Kohort 7

JCAR017-behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definieras som en abnormitet som, jämfört med baslinjen, förvärras med minst en grad efter JCAR017-infusion. Baslinjevärdet definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen. Årskurs 1 (Lätt), årskurs 2 (måttlig), årskurs 3 (svår), årskurs 4 (livshotande), årskurs 5 (död).

Antal deltagare med negativa händelser i kohorter 1, 2, 3, 4 och 5

En biverkning (AE) är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) bör betraktas som en biverkning. Betygsatt enligt NCI CTCAE (Version 4.03) riktlinjer där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.

Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) i kohorter 1, 2, 3, 4 och 5

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje biverkning (AE) som inträffar vid vilken dos som helst som:

• Resultat i döden;
• Är livshotande (dvs. enligt utredarens åsikt löper deltagaren omedelbar risk att dö av AE);
• Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse (sjukhusinläggning definieras som en slutenvårdsinläggning, oavsett vistelsetid).
• Resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (en avsevärd störning av deltagarens förmåga att utföra normala livsfunktioner);
• Är en medfödd anomali/födelsedefekt;
• Utgör en viktig medicinsk händelse. Betygsatt enligt NCI CTCAE (Version 4) riktlinjer där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.

Antal deltagare med ökning från baslinjen i valda hematologiska parametrar - kohorter 1, 2, 3, 4 och 5

JCAR017-behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definieras som en abnormitet som, jämfört med baslinjen, förvärras med minst en grad efter JCAR017-infusion. Baslinjevärdet definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Livshotande, Grad 5 = Död.

Antal deltagare med ökning från baslinjen i valda serumkemiparametrar - kohorter 1, 2, 3, 4 och 5

JCAR017-behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definieras som en abnormitet som, jämfört med baslinjen, förvärras med minst en grad efter JCAR017-infusion. Baslinjevärdet definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Livshotande, Grad 5 = Död.

Övergripande svarsfrekvens (ORR) i Kohort 7

ORR av oberoende granskningskommitté. ORR är procenten av deltagare med bästa totala svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).

Komplett svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 1, 2, 3a med/utan restmassa på 5-gradig skala
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Ingen FDG-ivrig sjukdom

Komplett svar via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Målknutor/nodalmassor ≤ 1,5 cm längsta tvärdiameter.
• Ej uppmätt lesion: Ingen
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Normal

Delvis svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 4, 5b, minskat upptag från baslinjen
• Nya lesioner: Inga
• Benmärg: Restupptag högre än normalt, reducerat från baslinjen

Partiell respons via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: 50 % minskning av summan av diametrar på <= 6 mätbara målnoder/extranodalställen
• Ej uppmätt lesion: Ingen/normal
• Organförstoring: Mjältens längd minskade > 50 %
• Nya lesioner: Nej

Komplett svarsfrekvens (CRR)

Fullständig svarsfrekvens definieras som procentandelen av deltagarna som uppnår bästa totala svar av komplett svar.

Komplett svar via PET-CT:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Poäng 1, 2, 3a med/utan restmassa på 5-gradig skala
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Ingen FDG-ivrig sjukdom

Komplett svar via CT-skanning:

• Lymfkörtlar/extralymfatiska: Målknutor/nodalmassor ≤ 1,5 cm längsta tvärdiameter.
• Ej uppmätt lesion: Ingen
• Nya lesioner: Nej
• Benmärg: Normal

Komplett svar (CR) (Kohort 5):

• Hjärnavbildning: Ingen kontrastförbättring
• Kortikosteroiddos: Ingen
• Synundersökning: Normal
• Cerebrospinalvätskans cytologi: Negativ

Fullständigt svar obekräftat (CRu) (Kohort 5):

• Hjärnavbildning: Ingen kontrastförbättring, minimal avvikelse
• Kortikosteroiddos: Alla
• Ögonundersökning: Normal, mindre RPE-avvikelse
• Cerebrospinalvätskans cytologi: Negativ

Event Free Survival (EFS)

Händelsefri överlevnad är från JCAR017-infusion till dödsfall av vilken orsak som helst, progressiv sjukdom eller start av en ny cancerbehandling. Om en deltagare inte hade en EFS-händelse före data cutoff, censurerades EFS vid den senaste sjukdomsbedömningen.

Progressiv sjukdom (PD):

• Målnoder/nodalmassor: PPD-progression.
• Extranodal lesion: LDi > 1,5 cm och öka med ≥ 50 % från PPD-nadir.
• Splenomegali: > 50 % av tidigare ökning från baslinjen eller med minst 2 cm från baslinjen.
• Ej uppmätta lesioner: Ny eller tydlig progression.
• Nya lesioner: Återväxt av tidigare lösta lesioner.
• Benmärg: Ny eller återkommande

Progressiv sjukdom (kohort 5):

• Hjärnavbildning: > 25 % ökning av förstärkande lesion från baslinjen eller bästa svar.
• Ögonundersökning: Ökat antal glaskroppar eller progressiv infiltration av retinal eller synnerven.
• Ny lesion eller sjukdomsställe

Progressionsfri överlevnad (PFS) med hjälp av Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kriterier

Progressionsfri överlevnad definieras som intervallet från datumet för JCAR017-infusion till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Enligt kriterierna för Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) censurerades deltagare som inte upplevde progressiv sjukdom och som inte dog före datastoppdatumet vid tidpunkten för det senaste besöket med adekvat svarsbedömning när det var känt att deltagarna inte hade utvecklats.

Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsuppskattningar.

Total överlevnad (OS)

Total överlevnad definieras som intervallet från datumet för JCAR017-infusion till datumet för dödsfall av någon anledning. Data från överlevande deltagare censurerades vid senaste tillfället då det var känt att deltagaren var vid liv.

Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsuppskattningar.

Duration of Response (DOR)

DOR är från första respons (fullständig respons (CR), CR obekräftad (CRu) eller partiell respons (PR)) till progression (PD) eller död. De utan PD eller dödsfall censurerades vid den senaste bedömningen.

CR via PET-CT: Lymf/extralymf: Poäng 1/2/3a w/w ut restmassa, inga nya lesioner, ingen FDG-avid sjukdom i benmärg (BM) CR via CT-skanning: Lymf/extralymf: Mål/ nodal ≤ 1,5 cm, inga nya lesioner, normal BM CR Kohort 5: Ingen kontrastförstärkning, ingen kortikosteroid, normal ögonundersökning, neg CSF-cytologi CRu Kohort 5: Ingen kontrastförstärkning, min abnorm, normal ögonundersökning, neg CSF-cytologi PR via PET-CT: Lymf/extralymf: Poäng 4/5b, rött upptag, inga nya lesioner, restupptag inkr, minskat i BM PR via CT-skanning: Lymf/extralymf: 50 % minskning i summa av diam ≤ 6 mål/extranodal, inga nya/icke uppmätta lesioner, Organförstoring: Mjältminskning > 50 % PR Kohort 5: 50 % minskning i förstärkande tumör, ingen kontrastförstärkning, Ögonundersökning: Mindre avvikelse, minskning i glaskroppar/näthinneinfiltrat, negativ, kvarstår eller misstänkt CSF-cytologi.

Maximal koncentration (Cmax) av JCAR017 med qPCR

Cmax är den maximala eller maximala koncentrationen av läkemedel som uppnås i plasma efter en dos av läkemedlet.

Kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) användes för att bestämma Cmax genom att detektera JCAR017-transgenen.

Baslinje definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen.

Tid till toppkoncentration (Tmax) för JCAR017 med qPCR

Tid till maximal koncentration (Tmax) är den tid det tar för ett läkemedel att nå maximal koncentration (Cmax) efter administrering.

Kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) användes för att bestämma Tmax genom att detektera JCAR017-transgenen.

Baslinje definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen.

Total exponering för JCAR017 mätt med area under kurvan (AUC) för JCAR017 med qPCR

Area Under the Curve (AUC) representerar deltagarnas totala exponering för studieläkemedlet.

Kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) användes för att bestämma AUC genom att detektera JCAR017-transgenen.

Baslinje definieras som det senast tillgängliga registrerade värdet på eller före datumet för JCAR017-infusionen.

Procent av deltagare med närvaro av JCAR017 transgen i perifert blod genom qPCR

Persistens definieras som ett transgenantal större än eller lika med den nedre detektionsgränsen (LLOD) på 5 kopior per reaktion. Data som erhållits efter starten av en ny anti-cancerterapi exkluderades. qPCR = Kvantitativ polymeraskedjereaktion.

Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Poäng

EORTC QLQ-C30 består av fem funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv, social), tre symtomskalor (trötthet, illamående/kräkningar, smärta), en global skala för hälsostatus/hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). , och sex enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré, ekonomiska svårigheter). Enkäten poängsätts på en 4-gradig Likert-skala: 1 = inte alls, 2 = lite, 3 = ganska mycket, 4 = väldigt mycket. Råpoängen är medelvärdet av de poster som bidrar till skalan. Slutpoängen beräknas via linjär transformation av råpoäng och sträcker sig från 0 till 100. För funktionella skalor indikerar högre poäng bättre QoL. För symtomskalor och enstaka poster indikerar lägre poäng färre symtom, det vill säga bättre livskvalitet. Baslinje de senaste tillgängliga registrerade poängen på eller före datumet för JCAR017-infusionen. Endast globala underskalor för hälsa, trötthet, fysisk och kognitiv funktion utvärderades.

Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerbehandling-lymfom "Additional Concerns" Subscale (FACT-LymS) poäng

Den funktionella bedömningen av cancerbehandling-lymfom "Ytterligare bekymmer"-subskala (FACT-LymS) består av FACT-General-skalan och en 15-punkts lymfomspecifik subskala för ytterligare bekymmer (LYM). Denna skala tar upp symtom och funktionella begränsningar som är viktiga för lymfompatienter. Endast LYM-subskalan administrerades i denna studie. LYM-objekten poängsätts på en svarsskala från 0 ("Inte alls") till 4 ("Väldigt mycket"). Objekt aggregeras till en enda poäng på en skala 0-60. Lägre poäng indikerar bättre hälsoresultat. Baslinje de senaste tillgängliga registrerade poängen på eller före datumet för JCAR017-infusionen.