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KD025 在 cGVHD 受试者中的疗效和安全性在至少 2 个先前的全身治疗线后

2023年12月15日 更新者：Kadmon, a Sanofi Company

一项 2 期、随机、多中心研究，以评估 KD025 在至少接受过 2 次全身治疗后患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的受试者中的疗效和安全性（ROCKstar 研究）

这是一项 2 期、随机、多中心研究，旨在评估 KD025 在至少接受过 2 线全身治疗后患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的受试者中的疗效和安全性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

2 期、开放标签、随机、多中心研究，研究对象为先前接受过至少 2 线全身治疗的 cGVHD 受试者。 大约 166 名患有活动性 cGVHD 的受试者将被随机分配 (1:1) 接受两种 belumosudil（以前称为 KD025）方案之一的治疗：

  • A组：belumosudil 200 mg QD
  • B组：belumosudil 200 mg BID

在第 2 次修订中，样本量从大约 126 个受试者增加，额外的受试者如下：

  • 20名青少年
  • 20 名成年人参加特定地点的同伴研究以收集生物样本

这些额外的受试者也将被随机分配 (1:1) 到 A 组或 B 组。

任何服用质子泵抑制剂 (PPI) 或强效 CYP3A4 诱导剂的青少年都将在第 1 周期第 1 天开始，剂量增加的 belumosudil 200 mg BID。

将根据先前使用依鲁替尼进行的 cGVHD 治疗（是/否）和基线时的严重 cGVHD（是/否）对随机化进行分层。 受试者可以在 28 天的治疗周期内接受治疗，直到 cGVHD 出现临床显着进展。 如果研究者判断没有临床获益的证据，则在 12 个周期的 belumosudil 后仍未达到反应的受试者应退出。 受试者将按照研究评估表（附录 A）中的概​​述进行评估。 主要终点是总体反应率 (ORR)，其反应由 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 关于 cGVHD 临床试验的共识发展项目定义。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

159

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - Children's of Alabama Site Number : 156
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital Site Number : 154
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona - Cancer Center Site Number : 122
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center Site Number : 050
      • Los Angeles、California、美国、90059
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center Site Number : 104
      • Orange、California、美国、92868
        • Childrens Hospital of Orange County Site Number : 165
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco (UCSF) - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Site Number : 058
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute Site Number : 098
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami - Sylvester Cancer Center Site Number : 097
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Site Number : 102
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University School of Medicine Site Number : 100
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University Medical Center Site Number : 093
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago Site Number : 139
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Site Number : 126
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center Site Number : 105
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892-1203
        • Center for Cancer Research National Cancer Institute Site Number : 107
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Site Number : 002
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute Site Number : 004
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5718
        • CS Mott Children's Hospital Site Number : 157
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute-4100 John R St Site Number : 094
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Childrens Hospital of Michigan Site Number : 161
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Site Number : 051
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Site Number : 106
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Site Number : 123
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Site Number : 041
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • James Cancer Hospital & Wexner Medical Center at the Ohio State University Comprehensive Cancer Center Site Number : 103
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Site Number : 095
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute Site Number : 007
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-6868
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 063
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Site Number : 155
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin - Carbone Cancer Center Site Number : 135
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin Site Number : 101

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 接受过同种异体造血细胞移植 (HCT) 的至少 12 岁的男性和女性受试者。
  2. 以前接受过至少 2 次且不超过 5 次 cGVHD 全身治疗
  3. 在筛选前的 2 周内接受稳定剂量的糖皮质激素治疗
  4. 有持续的 cGVHD 表现，需要全身治疗
  5. Karnofsky 表现评分≥ 60（如果年满 16 岁或以上）； Lansky 表现得分≥ 60（如果年龄 < 16 岁）
  6. 体重≥40kg

排除标准：

  1. 受试者在筛选前至少 2 周未接受稳定剂量/系统性 cGVHD 治疗方案。 （注意：同时使用皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、西罗莫司、MMF、甲氨蝶呤、利妥昔单抗和体外光泳 (ECP) 是可接受的。 不允许全身研究性 GVHD 治疗）。
  2. 筛选时潜在癌症或移植后淋巴增生性疾病的组织学复发。
  3. 目前正在接受依鲁替尼治疗。 允许在随机分组前至少 28 天洗脱之前使用依鲁替尼进行的治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：belumosudil 200 mg QD
随机分配到 A 组的合格受试者将服用 belumosudil 200 mg，每天一次
药品：Belumosudil (KD025)
Belumosudil 是一种可口服的 Rho 相关蛋白激酶 2 (ROCK2) 选择性抑制剂。
其他名称：
  • 雷祖洛克
实验性的：B组：belumosudil 200 mg BID
随机分配到 B 组的合格受试者每天两次服用 belumosudil 200 mg
药品：Belumosudil (KD025)
Belumosudil 是一种可口服的 Rho 相关蛋白激酶 2 (ROCK2) 选择性抑制剂。
其他名称：
  • 雷祖洛克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 40 个月
主要终点是 ORR，其反应如 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 关于 cGVHD 临床试验的共识开发项目所定义。
最长约 40 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 40 个月
从 PR 或 CR 的初始反应到记录的 cGVHD 进展的时间
最长约 40 个月
Lee 症状量表评分的变化
大体时间：最长约 40 个月
分析将包括：减分 ≥7 分的受试者数量、在连续 2 次评估中减分 ≥7 分的受试者数量以及减分 ≥7 分的持续时间。 从第 1 周期第 1 天开始以及 EOT 就诊时，将在每个周期的第 1 天评估症状负担。 调查问卷要求受试者指出他们因可能受慢性 GVHD 影响的七个领域（皮肤、眼睛、口腔、呼吸、饮食和消化、能量和情绪困扰）的症状而经历的困扰程度。 将根据临床医生对每个受影响器官的具体评估来确定反应，如完全反应、部分反应或进展。
最长约 40 个月
按器官系统划分的反应率
大体时间：最长约 40 个月
九个单独器官（皮肤、眼睛、口腔、食道、上消化道、下消化道、肝脏、肺以及关节和筋膜）的反应评估。
最长约 40 个月
具有 PR 或 CR 最佳反应的受试者百分比
大体时间：最长约 40 个月
最长约 40 个月
皮质类固醇剂量的变化
大体时间：最长约 40 个月
最长约 40 个月
钙调神经磷酸酶抑制剂剂量的变化
大体时间：最长约 40 个月
最长约 40 个月
无故障生存（FFS）
大体时间：最长约7年
FFS 被定义为没有 cGVHD 治疗改变、非复发死亡率和复发性恶性肿瘤。 将分析中位 FFS（从第一剂贝鲁莫舒地尔起）和 1 年时的里程碑 FFS。
最长约7年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约7年
从首次服用贝鲁莫舒地尔到因任何原因死亡之日的时间。
最长约7年
根据医生报告的全球 cGVHD 活动评估，cGVHD 严重程度的变化
大体时间：最长约 40 个月
医生报告的结果
最长约 40 个月
根据 cGVHD 活动评估患者自我报告的症状活动变化
大体时间：最长约 40 个月
患者报告的结果
最长约 40 个月
确定贝鲁莫舒地尔的血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后12小时内采样
确定贝鲁莫舒地尔的最大血浆浓度（Cmax）
给药前和给药后12小时内采样
确定观察到的贝鲁莫舒地尔达到峰值血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前和给药后12小时内采样
贝莫舒地尔达到最大血浆浓度（Tmax）的时间。
给药前和给药后12小时内采样
确定贝鲁莫舒地尔的半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前和给药后12小时内采样
通过生物过程从血浆中去除一半贝鲁莫舒地尔所需的时间 (T1/2)
给药前和给药后12小时内采样
确定贝鲁莫舒地尔血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：给药前和给药后12小时内采样
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
给药前和给药后12小时内采样
响应时间
大体时间：最长约 40 个月
获得对贝鲁莫舒地尔的 cGVHD 反应所需的时间。
最长约 40 个月
到下次治疗的时间
大体时间：最长约 40 个月
开始贝鲁莫舒地尔后开始新的全身性 cGVHD 治疗所需的时间。
最长约 40 个月
发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：最后一剂研究治疗后最多 28 天，即最多大约 7 年
将通过监测不良事件、临床实验室评估、生命体征测量和心电图参数来评估安全性。
最后一剂研究治疗后最多 28 天，即最多大约 7 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kadmon, a Sanofi Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月11日

初级完成 (实际的)

2023年12月11日

研究完成 (实际的)

2023年12月11日

研究注册日期

首次提交

2018年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月17日

首次发布 (实际的)

2018年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月15日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DRI17633 (Sanofi Identifier)
  • KD025-213 (其他标识符：Kadmon)
  • U1111-1279-2518 (注册表标识符：ICTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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