Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av KD025 hos personer med cGVHD etter minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi

15. desember 2023 oppdatert av: Kadmon, a Sanofi Company

En fase 2, randomisert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til KD025 hos personer med kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD) etter minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (ROCKstar-studien)

Dette er en fase 2, randomisert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til KD025 hos personer med kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD) etter minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 2, åpen, randomisert, multisenterstudie i forsøkspersoner med cGVHD som tidligere har blitt behandlet med minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi. Omtrent 166 personer med aktiv cGVHD vil bli randomisert (1:1) for å motta behandling med ett av to belumosudil-regimer (tidligere kjent som KD025):

  • Arm A: belumosudil 200 mg QD
  • Arm B: belumosudil 200 mg BID

Med endring 2 ble utvalgsstørrelsen økt fra omtrent 126 forsøkspersoner, med flere emner som skal registreres som følger:

  • 20 ungdommer
  • 20 voksne inn i en stedsspesifikk følgestudie for å samle bioprøver

Disse tilleggspersonene vil også bli randomisert (1:1) til arm A eller arm B.

Enhver ungdom som tar en protonpumpehemmer (PPI) eller en sterk CYP3A4-induktor vil begynne syklus 1 dag 1 med den eskalerte dosen belumosudil 200 mg BID.

Randomisering vil bli stratifisert i henhold til tidligere cGVHD-behandling med ibrutinib (Ja/Nei) og alvorlig cGVHD ved baseline (Ja/Nei). Pasienter kan få behandling i 28-dagers behandlingssykluser inntil klinisk signifikant progresjon av cGVHD. Pasienter som ikke har oppnådd respons etter 12 sykluser med belumosudil, bør trekkes tilbake dersom etterforskeren vurderer det ikke er bevis for klinisk fordel. Emner vil gjennomgå evalueringer som beskrevet i tabellen for studievurderinger (vedlegg A). Det primære endepunktet er den samlede responsraten (ORR) med svar som definert av 2014 National Institute of Health (NIH) Consensus Development Project om kliniske studier i cGVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - Children's of Alabama Site Number : 156
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital Site Number : 154
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona - Cancer Center Site Number : 122
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center Site Number : 050
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90059
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center Site Number : 104
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County Site Number : 165
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco (UCSF) - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Site Number : 058
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute Site Number : 098
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Sylvester Cancer Center Site Number : 097
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Site Number : 102
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine Site Number : 100
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center Site Number : 093
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Site Number : 139
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Site Number : 126
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center Site Number : 105
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1203
        • Center for Cancer Research National Cancer Institute Site Number : 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Site Number : 002
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute Site Number : 004
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5718
        • CS Mott Children's Hospital Site Number : 157
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute-4100 John R St Site Number : 094
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan Site Number : 161
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Site Number : 051
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Site Number : 106
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Site Number : 123
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Site Number : 041
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • James Cancer Hospital & Wexner Medical Center at the Ohio State University Comprehensive Cancer Center Site Number : 103
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (OHSU) Site Number : 095
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute Site Number : 007
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6868
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 063
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Site Number : 155
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin - Carbone Cancer Center Site Number : 135
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin Site Number : 101

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner minst 12 år gamle som har gjennomgått allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  2. Tidligere mottatt minst 2 og ikke mer enn 5 linjer med systemisk terapi for cGVHD
  3. Får glukokortikoidbehandling med stabil dose over de 2 ukene før screening
  4. Har vedvarende cGVHD-manifestasjoner og systemisk terapi er indisert
  5. Karnofsky Performance Score på ≥ 60 (hvis du er 16 år eller eldre); Lansky Performance Score på ≥ 60 (hvis alderen <16 år)
  6. Vekt ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har ikke vært på en stabil dose/regime av systemiske cGVHD-behandlinger i minst 2 uker før screening. (Merk: Samtidige kortikosteroider, kalsineurinhemmere, sirolimus, MMF, metotreksat, rituximab og ekstrakorporal fotoforese (ECP) er akseptable. Systemiske GVHD-behandlinger er ikke tillatt).
  2. Histologisk tilbakefall av den underliggende kreftsykdommen eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon på tidspunktet for screening.
  3. Nåværende behandling med ibrutinib. Tidligere behandling med ibrutinib er tillatt med utvasking i minst 28 dager før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: belumosudil 200 mg QD
Kvalifiserte forsøkspersoner randomisert til arm A vil ta belumosudil 200 mg én gang daglig
Legemiddel: Belumosudil (KD025)
Belumosudil er en oralt tilgjengelig Rho-assosiert proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hemmer.
Andre navn:
  • REZUROCK
Eksperimentell: Arm B: belumosudil 200 mg BID
Kvalifiserte personer randomisert til arm B vil ta belumosudil 200 mg to ganger daglig
Legemiddel: Belumosudil (KD025)
Belumosudil er en oralt tilgjengelig Rho-assosiert proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hemmer.
Andre navn:
  • REZUROCK

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Det primære endepunktet er ORR med svar som definert av 2014 National Institute of Health (NIH) Consensus Development Project om kliniske studier i cGVHD.
opptil ca 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Tiden fra første respons av PR eller CR til dokumentert progresjon av cGVHD
opptil ca 40 måneder
Endring i Lee Symptom Scale Score
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Analyser vil omfatte: Antall forsøkspersoner med ≥7 poeng reduksjon, Antall forsøkspersoner med ≥7 poeng reduksjon på 2 påfølgende vurderinger og Varighet av ≥7 poeng reduksjon. Symptombyrden vil bli vurdert på dag 1 i hver syklus som starter på syklus 1 dag 1, samt ved EOT-besøket. Spørreskjemaet ber forsøkspersonene angi graden av plager de opplevde på grunn av symptomer i syv domener som potensielt kan påvirkes av kronisk GVHD (hud, øyne, munn, pust, spising og fordøyelse, energi og emosjonell nød). Responsen vil bli bestemt basert på klinikerens vurdering spesifikt for hvert berørt organ som en komplett respons, delvis respons eller progresjon.
opptil ca 40 måneder
Responsrate etter organsystem
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Responsvurderingen for de ni individuelle organene (hud, øyne, munn, spiserør, øvre GI, nedre GI, lever, lunger og ledd og fascier).
opptil ca 40 måneder
Andel av fagene som har best respons på PR eller CR
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
opptil ca 40 måneder
Endring i kortikosteroiddose
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
opptil ca 40 måneder
Endring i dose av kalsineurinhemmer
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
opptil ca 40 måneder
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: opptil ca 7 år
FFS er definert som fravær av cGVHD-behandlingsendring, ikke-tilbakefallsdødelighet og tilbakevendende malignitet. Median FFS (fra første dose belumosudil) og landemerke FFS ved 1 år vil bli analysert.
opptil ca 7 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil ca 7 år
Tid fra første dose belumosudil til dødsdatoen, uansett årsak.
opptil ca 7 år
Endring i alvorlighetsgraden av cGVHD basert på den legerapporterte globale cGVHD-aktivitetsvurderingen
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Legerapportert utfall
opptil ca 40 måneder
Endring i symptomaktivitet basert på cGVHD-aktivitetsvurdering Pasientens egenrapport
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Pasientrapportert utfall
opptil ca 40 måneder
Bestem toppplasmakonsentrasjonen (Cmax) av belumosudil
Tidsramme: Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Bestem maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av belumosudil
Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Bestem den observerte tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av belumosudil
Tidsramme: Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Tiden da belumosudil når maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax).
Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Bestem halveringstiden (T1/2) for belumosudil
Tidsramme: Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Tiden det tar før halvparten av belumosudil fjernes fra plasma ved biologiske prosesser (T1/2)
Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Bestem arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for belumosudil
Tidsramme: Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Pre-dose og post-dose prøvetaking innen 12 timer
Tid til å svare
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Tiden det tar å oppnå en cGVHD-respons på belumosudil.
opptil ca 40 måneder
Tid til neste behandling
Tidsramme: opptil ca 40 måneder
Tiden det tar å starte en ny systemisk cGVHD-behandling etter oppstart av belumosudil.
opptil ca 40 måneder
Antall pf deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandling, dvs. opptil ca. 7 år
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser, kliniske laboratorieevalueringer, målinger av vitale tegn og EKG-parametere.
Opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandling, dvs. opptil ca. 7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DRI17633 (Sanofi Identifier)
  • KD025-213 (Annen identifikator: Kadmon)
  • U1111-1279-2518 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang, finner du på: https://vivli.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk graft-versus-vert-sykdom

Kliniske studier på Belumosudil (KD025)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere