ILB 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性和耐受性研究 (ALS)
ILB 在运动神经元疾病 (MND)/肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者中的 II 期试点单臂安全性和耐受性研究
研究概览
详细说明
肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 属于更广泛的一组疾病，称为运动神经元疾病，主要涉及体内的神经细胞（神经元）。 随意肌产生咀嚼、行走和说话等运动。 ALS 是由这些运动神经元的逐渐恶化（退化）和死亡引起的。 该疾病是进行性的，这意味着症状会随着时间的推移而恶化，大多数 ALS 患者死于呼吸衰竭，通常在症状首次出现后的 3 至 5 年内死亡。 目前没有治愈 ALS 的方法，也没有有效的治疗方法来阻止或逆转疾病的进展（国家神经疾病和中风研究所，情况说明书）。
本研究的目的是探索一种称为 ILB 的低分子量硫酸葡聚糖的安全性和可接受性。
研究人员将从英国的一个中心邀请 15 名患者参加。 将密切监测参与者是否有任何副作用；在研究期间和之后研究 ALS 症状和生活质量的变化。
患者参与的试验期最长为 56 周（12 个月），ILB 注射每周一次，最长持续 48 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥18 岁且已提供参与研究的书面知情同意书的患者
在进入试验之前，患者将根据 El Escorial 标准明确诊断为 ALS。 所有患者都会表现出：
在延髓区域和至少两个其他脊柱区域（颈椎、胸椎或腰骶）
或者
所有三个脊柱区域（颈椎、胸椎或腰骶椎）均存在 UMN 和 LMN 征象
- 电生理测试（肌电图 (EMG) / 神经传导研究 (NCS)）支持运动神经元病 (MND) 的诊断并排除模仿障碍
- 用力肺活量 (FVC) ≥ 筛选时性别、身高和年龄预测值的 50%，并且平均鼻吸气压力 (SNIP) ≥ 年龄预测值的 50%
- 足够的血液学功能（Hb≥10g/dl 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5x109/L 和血小板计数 ≥60 x109/L
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 30 - 40 秒，凝血酶原时间 (PT) 11-13.5 秒
- 患者愿意并能够遵守计划就诊、治疗计划和其他研究程序。
- 服用利鲁唑的患者必须在进入研究前 ≥ 28 天停止治疗（并在同意参加研究后）
- 同意使用高效避孕方法（如药物机构负责人_临床试验促进小组 (HMA_CTFG) 指南（见附录 8）中所定义）并结合屏障避孕方法（避孕套、隔膜或上限）整个研究
排除标准：
- 根据 El Escorial 标准，患者被归类为很可能或可能的 ALS。
- 未排除其他神经肌肉无力原因的受试者
- 筛查访视前 3 个月内或筛查时进行任何类型的辅助通气 4 名需要放射学插入胃造口术 (RIG) 或经皮内窥镜胃镜检查 (PEG) 喂养的患者
5. 在筛选后 3 个月内参与任何其他涉及使用另一种 IMP 或生物制品的干预研究 6. 筛选访问前 1 个月内使用过任何抗氧化剂、依达拉奉、替拉西替夫或 CK-2127107 7. 筛选访问前 3 个月内使用过任何肉毒杆菌毒素。 8. 用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的任何形式的干细胞或基因疗法 9. 大脑和颈椎的神经影像学与磁共振成像 (MRI) 表明压缩性脊髓病作为替代诊断 10. 实验室检查包括乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体和肌肉特异性激酶 (MuSK) 抗体，以从延髓发作的运动神经元疾病中排除延髓发作的重症肌无力作为替代诊断，以及抗核抗体 (ANA)、抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA)、可提取物核抗原 (ENA) 抗体、肌酸激酶 (CK)、电泳和免疫球蛋白指示肌肉疾病（如肌炎 11）的替代诊断。 肝功能异常定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限的 3 倍 12。 参加试验后 3 个月内的任何头部外伤、颅内或脊柱手术 13. 反复跌倒的患者将被排除在外，以降低该 IMP 14 引起脑出血的风险。 目前正在使用抗凝剂，例如华法林、阿司匹林、氯吡格雷、任何新型抗凝剂 (NOAC) 或低分子量皮下肝素 15。 未控制的严重高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 220 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥120 mmHg 16。 肝素诱导的血小板减少症的当前或既往病史 17. 活动性消化性溃疡病 18. 已知对硫过敏 19. 严重肝功能不全 20. 患有严重精神疾病、显着认知障碍或临床明显痴呆的证据可能会干扰患者遵守研究程序的能力 21. 需要定期治疗的肺部疾病（例如哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)） 22. 患者在筛选访视前 3 个月内被研究者判断为有主动自杀倾向 23. 诊断为另一种神经退行性疾病的受试者（例如 帕金森病、阿尔茨海默病和额颞叶痴呆）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ILB®臂
ILB®下注射以2mg/kg的剂量每周一次，最多48周
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管理每周一次以2mg/kg的剂量每周一次，每周一次注射一次，最多48周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由SAE和AES评估的安全性 - 通过发病率衡量
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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通过使用CTCAE分级v4.0的严重不良事件（SAE）和不良事件（AE）的数量来衡量。
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由AES评估的安全性 - 按等级总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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等级是指AE的严重性如下： 1级 - 温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示。 2年级 - 中等；指示的最小，局部或非侵入性干预措施；限制适合年龄的日常生活活动。 3级 - 严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制日常生活的自我护理活动。 4年级 - 威胁生命的后果；紧急干预表示。 5年级 - 与AE有关的死亡。 |
在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由AES评估的安全性 - 通过相关性总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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相关性类别：1 =无关，2 =不太可能相关，3 =可能相关，4 =可能相关，5 =绝对相关
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由SAE评估的安全性 - 通过录取事件等级总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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等级是指录取事件的严重性如下： 1级 - 温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示。 2年级 - 中等；指示的最小，局部或非侵入性干预措施；限制适合年龄的日常生活活动。 3级 - 严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制日常生活的自我护理活动。 4年级 - 威胁生命的后果；紧急干预表示。 5年级 - 与AE有关的死亡。 |
在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由SAE评估的安全性 - 总结通过承认事件相关性
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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相关性类别：1 =无关，2 =不太可能相关，3 =可能相关，4 =可能相关，5 =绝对相关
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由SAE评估的安全性 - 通过录取事件类型总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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主要事件类型的描述 - 入学的主要原因（身体系统，不良事件项和等级）
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由SAE评估的安全性 - 通过预期性总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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仅根据快速参考文档中提供的信息将严重的不良事件定义为预期或意外事件
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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由SAE评估的安全性 - 由后遗症总结
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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仅严重不良事件的结果：在没有后遗症的情况下解决或解决
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在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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通过无法忍受的不良事件的发生率评估的耐受性
大体时间：在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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无法忍受的不利事件将满足以下所有标准：
被认为是无关或可能与之无关的不良事件不会被归类为无法忍受的事件。 |
在上次试用治疗后30天内，从知情同意书到
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施用的研究药物数量 - 总药物
大体时间：从基线到最终治疗
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在研究期间服用的总药物（以毫克测量）
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从基线到最终治疗
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研究药物的数量 - 管理数量
大体时间：从基线到最终治疗
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在试验中进行的研究药物注射次数的数值计数
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从基线到最终治疗
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研究药物的数量 - 中断数量
大体时间：从基线到最终治疗
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研究药物注射次数的数值计数在试验中错过了
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从基线到最终治疗
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施用的研究药物的数量 - 中断持续时间
大体时间：从基线到最终治疗
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在研究药物注射两周之间的几周中断的时间长度
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从基线到最终治疗
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研究药物的数量 - 停药数量
大体时间：从基线到最终治疗
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停止研究药物治疗的患者的数值计数
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从基线到最终治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肌萎缩性侧面硬化功能评级量表修订（ALSFRS-R）得分变化
大体时间：从基线到最终治疗
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肌萎缩性侧硬化功能评级量表修订了（ALSFRS-R）。
该患者报告的结果衡量了患者的主观幸福感。
有5个计算和评分的量表：身体机动性，独立性，饮食和饮酒，沟通，情感功能。
每个都在0-100之间得分。
改进的条件以下尺度分数的降低表示。
然后将这些子量表取平均值以取得摘要索引分数。
摘要指数的范围为0-100，改善条件以降低汇总指数评分表示。
对于每个子标准和摘要索引。
解释如下：0-19永远不会或很少，20-39很少会遇到问题，有时40-59遇到问题，60-79经常遇到，80-100个问题（几乎）（几乎）总是或根本无法做到的问题。
摘要得分的尺度也为0-100，与子量表的类似解释。
得分的提高是一个更糟糕的结果。
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从基线到最终治疗
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肌萎缩性侧面硬化评估问卷-40（ALSAQ-40）得分变化
大体时间：从基线到最终治疗
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肌萎缩性侧面硬化评估问卷 - 40。
功能性评分量表，包括评估沟通，流动性，敷料和呼吸。
总分范围为0-40。
改进的条件以降低子量表分数表示。
解释如下：0是最佳结果，而40是最糟糕的结果。
最低值为0，最大值为每次点 /问卷调查完成40
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从基线到最终治疗
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尿P75ECD变化
大体时间：从基线到最终治疗
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尿p75细胞外结构域（p75ECD）是基于生物流体的ALS疾病进展的生物标志物
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从基线到最终治疗
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给药后血浆中ILB®的药代动力学（PK；可检测的药物量）
大体时间：首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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这种结果措施量化了随着时间的推移给药后血液中可检测到的药物的量
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首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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给药后血浆中ILB®的药代动力学（PK; TMAX）统计
大体时间：首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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计算TMAX（发生峰值浓度的时间）是为了表征Administration血浆中ILB®的动力学曲线
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首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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给药后血浆中ILB®的药代动力学（PK; CMAX）统计
大体时间：首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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计算了Administration等血浆中ILB®的CMAX（峰值浓度），以表征Administration等血浆中ILB®的动力学特征
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首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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药代动力学（PK； AUC0-LAST）在给药后等离子体中ILB®的统计数据
大体时间：首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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计算AUC0-LAST（曲线时间0（给药时间）在量化极限以上的最后一个值）中计算出来表征ILB®在Administration后等离子体中的动力学曲线
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首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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药代动力学（PK; T1/2）给药后血浆中ILB®的统计数据
大体时间：首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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计算T1/2（在Administration等等离子体中ILB®的终端半衰期）被计算出来以表征ILB®在Administration后等离子体中的动力学特征
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首先ILB®管理后0.5,1,2,2.5,3,4和6小时
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NFL在血浆变化中
大体时间：从基线到最终治疗
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血浆神经丝轻链（NFL）是一种基于血液的生物标志物
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从基线到最终治疗
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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嘌呤-嘧啶代谢物（血清）的 HPLC 分析
大体时间：48周
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生物标志物分析 - 探索性疾病状态
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48周
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脂溶性维生素和抗氧化剂（血清）的HPLC分析
大体时间：48周
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生物标志物分析 - 探索性疾病状态
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48周
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氨基酸 (AA) 和含氨基化合物 (ACCG)（血清）的 HPLC 分析
大体时间：48周
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生物标志物分析 - 探索性疾病状态
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48周
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乳酸的分光光度分析
大体时间：48周
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生物标志物分析 - 探索性疾病状态
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Venkataramanan Srinivasan, MRCP, MRCP、University of Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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