Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'ILB nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (ALS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ≥18 anni e che hanno fornito il consenso informato scritto per partecipare allo studio

2. Prima dell'ingresso nello studio, i pazienti avranno una diagnosi definitiva di SLA secondo i criteri di El Escorial. Tutti i pazienti dimostreranno:

   presenza di segni del motoneurone superiore (UMN) (aumento del tono, riflessi vivaci) e del motoneurone inferiore (LMN) (debolezza, atrofia e fascicolazione) nella regione bulbare e in almeno due delle altre regioni spinali (cervicale, toracica o lombosacrale)

   o

   presenza di segni UMN e LMN in tutte e tre le regioni spinali (cervicale, toracica o lombosacrale)

3. Test elettrofisiologici (elettromiografia (EMG) / studio della conduzione nervosa (NCS)) che supportano la diagnosi di malattia del motoneurone (MND) e per escludere i disturbi mimici
4. Capacità vitale forzata (FVC) ≥50% del valore previsto per sesso, altezza ed età allo screening e una pressione inspiratoria nasale (SNIP) media ≥50% del valore previsto per età
5. Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili Hb≥10g/dl ≥1,5x109/L e conta piastrinica ≥60 x109/L
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 30 - 40 secondi, tempo di protrombina (PT) 11-13,5 secondi
7. Paziente disposto e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento e altre procedure dello studio.
8. I pazienti che assumono Riluzolo devono aver interrotto il trattamento ≥28 giorni prima dell'ingresso nello studio (e dopo il consenso a partecipare allo studio)
9. Donne in età fertile (WOCBP) che accettano di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci (come definiti nelle linee guida Heads of Medicine Agencies_Clinical Trials Facilitation Group (HMA_CTFG) (vedere Appendice 8) e in combinazione con un metodo contraccettivo di barriera (preservativo, diaframma o cap) per l'intero studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti classificati come SLA probabile o possibile secondo i criteri di El Escorial.
2. Soggetti in cui non sono state escluse altre cause di debolezza neuromuscolare
3. Ventilazione assistita di qualsiasi tipo entro 3 mesi prima della visita di screening o durante lo screening 4 Pazienti che necessitano di alimentazione con gastrostomia con inserimento radiologico (RIG) o gastroscopia endoscopica percutanea (PEG)

5. Coinvolgimento in qualsiasi altro studio interventistico che implichi l'uso di un altro IMP o prodotto biologico, entro 3 mesi dallo screening 6. Qualsiasi uso di antiossidanti, edaravone, tirasemtiv o CK-2127107 entro 1 mese prima della visita di screening 7. Qualsiasi uso di tossina botulinica entro 3 mesi prima della visita di screening. 8. Qualsiasi forma di terapia con cellule staminali o genica per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) 9. Neuroimaging del cervello e del rachide cervicale con risonanza magnetica (MRI) che indica la mielopatia da compressione come diagnosi alternativa 10. Esami di laboratorio inclusi gli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR) e gli anticorpi della chinasi muscolare specifica (MuSK) per escludere l'insorgenza bulbare della miastenia gravis dall'insorgenza bulbare della malattia del motoneurone come diagnosi alternativa e anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA), estraibili Anticorpi dell'antigene nucleare (ENA), creatina chinasi (CK), elettroforesi e immunoglobulina che indicano una diagnosi alternativa per la malattia muscolare come la miosite 11. Funzionalità epatica anormale definita come aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore del normale 12. Qualsiasi trauma cranico, chirurgia intracranica o spinale entro 3 mesi dall'ingresso nello studio 13. I pazienti che hanno avuto cadute ricorrenti saranno esclusi per ridurre il rischio di emorragia intracerebrale con questo IMP 14. Uso corrente di un anticoagulante, ad esempio warfarin, aspirina, clopidogrel, qualsiasi nuovo anticoagulante (NOAC) o eparina sottocutanea a basso peso molecolare 15. Ipertensione grave non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 220 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥120 mmHg 16. Anamnesi attuale o pregressa di trombocitopenia indotta da eparina 17. Ulcera peptica attiva 18. Ipersensibilità nota allo zolfo 19. Grave insufficienza epatica 20. Pazienti con evidenza di grave malattia psichiatrica, significativo deterioramento cognitivo o demenza clinicamente evidente che possono interferire con la capacità dei pazienti di conformarsi alle procedure dello studio 21. Malattia polmonare (ad esempio asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)) che richiedono un trattamento regolare 22. Paziente giudicato attivamente suicida dallo sperimentatore nei 3 mesi precedenti la visita di screening 23. Soggetti con diagnosi di un'altra malattia neurodegenerativa (ad es. morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer e demenza frontotemporale)